Воздействие окружающей среды Сахарный диабет 1 типа

ПРЕДПОСЫЛКИ Сахарный диабет 1 типа (СД1) характеризуется разрушением β-клеток и пожизненной потребностью в экзогенном инсулине. Базально-болюсный режим инсулинотерапии широко применяется для лечения гипергликемии у пациентов с СД1. Эта концепция требует очень хорошего знания индивидуальной потребности в прандиальном и базальном инсулине. Однако потребность в инсулине зависит от абсорбции инсулина в месте инъекции и индивидуальной чувствительности к инсулину, которая зависит от ряда факторов, включая состав тела, воспалительные процессы и факторы окружающей среды. Факторы окружающей среды, такие как разница в температуре воздуха, могут влиять как на всасывание инсулина, так и на чувствительность к инсулину, как предполагается в недавних отчетах. Например, сообщается, что горячие ванны могут ускорить всасывание препаратов инсулина короткого, но не длительного действия из подкожного депо. Кроме того, локальное нагревание места инъекции новым устройством (InsuPatch) приводит к ускоренному профилю действия инсулина короткого действия. Более того, Берглунд и соавт. сообщили о сезонных колебаниях чувствительности к инсулину у пожилых мужчин с повышенной чувствительностью к инсулину в летнее время.

Хотя можно предположить влияние температуры на всасывание и действие инсулина, мало что известно о влиянии влажности и кумулятивном влиянии влажности и температуры на фармакодинамику и фармакокинетику инсулина. Сообщалось, что у субъектов с диабетом 2 типа аккомодация к высоким температурам и влажному воздуху более 75% ухудшается по сравнению со здоровыми субъектами, что определяется кожным кровотоком, температурой и влажностью.

Хотя можно предположить, что изменения кровотока из-за горячего и влажного воздуха влияют на фармакокинетику и фармакодинамику подкожных прандиальных инсулинов, насколько нам известно, таких исследований у пациентов с СД1 с использованием техники эугликемического зажима не проводилось. Чтобы оценить влияние температуры и влажности на действие инсулина, субъектам с диабетом 1 типа будет введена однократная доза инсулина короткого действия в климатической камере либо при 15°C, либо в теплой среде при 30°C с низкая или высокая влажность (10% против 60%).

ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ Целью данного исследования является оценка влияния различных температур и уровней влажности на фармакокинетические и фармакодинамические профили инсулина короткого действия у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Исследование будет одноцентровым, открытым, 3-сторонним перекрестным, эугликемическим клэмп-тестом на глюкозу у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Будут исследованы фармакодинамические и фармакокинетические свойства инсулина Humalog в дозе 0,2 ЕД/кг.

НАСТРОЙКИ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ

• 15 °C и влажность 10 %
• 30 °C и влажность 10 %
• 30 °C и влажность 60 %

ОЦЕНКИ

• 6 посещений клинического отделения: информированное согласие и визит для скрининга (посещение 1, в течение 28 дней до визита 2а), визит перед введением дозы (посещение 2а, в течение 3 дней после 2b), 3 визита для дозирования (посещения 2b, 3 и 4). , период вымывания 3–21 день между каждым визитом) и 1 контрольное обследование (посещение 5, через 3–14 дней после последнего визита с дозировкой)
• Изменение режима введения инсулина (за 72 часа до каждой дозы):

Пациенты будут переведены с инсулина Лантус или детемир на НПХ за 48 часов до визита для дозирования. Введение инсулина НПХ будет прекращено за 22 часа до визита для дозирования, за исключением инсулина короткого действия, введение которого будет прекращено за 6-8 часов до визита.

• Постановка эугликемического зажима на 6 часов после введения дозы во время визитов 2b, 3 и 4
• Забор крови для определения концентрации ФК-инсулина на визитах 2b, 3 и 4 до и после введения инсулина.
• Уровень глюкозы в крови будет постоянно контролироваться до введения и в течение 6 часов после введения инсулина.
• Определение кожного кровотока методом лазерной допплерографии
• Стандартные параметры безопасности будут оцениваться на протяжении всего исследования.