Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

AMX0035 у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) (CENTAUR)

20 июля 2021 г. обновлено: Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Оценка безопасности, переносимости, эффективности и активности AMX0035, фиксированной комбинации фенилбутирата (PB) и тауроурсодезоксихолевой кислоты (TUDCA), для лечения БАС

Исследование CENTAUR представляло собой рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы II в соотношении 2:1 (активное вещество:плацебо) для оценки безопасности и эффективности AMX0035 для лечения БАС.

Обзор исследования

Подробное описание

AMX0035 представляет собой комбинированную терапию, предназначенную для уменьшения гибели нейронов за счет блокады ключевых путей клеточной смерти, берущих начало в митохондриях и эндоплазматическом ретикулуме (ЭР). Это клиническое исследование предназначено для демонстрации того, что лечение является безопасным, переносимым и способным замедлять снижение функции, как это измеряется с помощью ALSFRS-R. В исследовании также будет оцениваться влияние AMX0035 на мышечную силу, жизненную емкость и биомаркеры БАС, включая маркеры гибели нейронов и нейровоспаления.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

137

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine Medical Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94114
        • Forbes Norris MDA/ALS Research Center - California Pacific Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida Medical Center
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Carol and Frank Morsini Center for Advanced Health Care - University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Neuroscience Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University Medical Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68506
        • Neurology Associates P.C.
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • The Penn Comprehensive ALS Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75214
        • Texas Neurology, P.A.
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
        • ALS Center at the Swedish Neuroscience Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Мужчина или женщина в возрасте 18-80 лет
  2. Спорадический или семейный БАС, диагностированный как определенный в соответствии с пересмотренными критериями Эль Эскориала Всемирной федерации неврологов.
  3. Менее или равно 18 месяцам с момента появления симптомов БАС
  4. Способен дать информированное согласие и следовать судебным процедурам
  5. Медленная жизненная емкость легких (МЖЕЛ) >60% прогнозируемого значения для пола, роста и возраста на скрининговом визите
  6. Субъекты должны либо не принимать рилузол, либо принимать стабильную дозу рилузола в течение как минимум 30 дней до визита для скрининга. Субъекты, ранее не получавшие рилузол, допускаются к участию в исследовании.
  7. Женщины детородного возраста (например, не находящиеся в постменопаузе в течение как минимум одного года или хирургически стерильные) должны согласиться на использование адекватного контроля над рождаемостью в течение всего периода исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины не должны планировать беременность на время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  8. Мужчины должны дать согласие на использование противозачаточных средств в течение всего периода исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Мужчины не должны планировать зачатие ребенка или предоставлять донорскую сперму на время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Ключевые критерии исключения:

  1. Наличие трахеостомы
  2. Воздействие PB, таурурсодиола или УДХК в течение 3 месяцев до визита для скрининга или планирование использования этих препаратов в ходе исследования
  3. История известной аллергии на PB или соли желчных кислот
  4. Нарушение функции печени, определяемое как аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
  5. Почечная недостаточность, определяемая уровнем креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза превышающим верхнюю границу нормы.
  6. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление (САД) > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 100 мм рт. ст.) на скрининговом визите
  7. Беременные женщины или женщины, кормящие грудью в настоящее время
  8. История холецистэктомии
  9. Заболевания желчевыводящих путей, препятствующие оттоку желчи, включая активный холецистит, первичный билиарный цирроз, склерозирующий холангит, рак желчного пузыря, полипы желчного пузыря, гангрену желчного пузыря, абсцесс желчного пузыря.
  10. Сердечная недостаточность класса III/IV в анамнезе (согласно New York Heart Association — NYHA)
  11. Тяжелые заболевания поджелудочной железы или кишечника, которые могут изменить энтерогепатическую циркуляцию и абсорбцию TUDCA, включая билиарные инфекции, панкреатит и резекцию подвздошной кишки
  12. Наличие нестабильного психического заболевания, когнитивных нарушений, слабоумия или злоупотребления психоактивными веществами, которые могут повлиять на способность субъекта дать информированное согласие, согласно решению исследователя места.
  13. Клинически значимое нестабильное заболевание (кроме БАС), которое может представлять риск для субъекта, если он будет участвовать в исследовании.
  14. Активное участие в клинических испытаниях БАС с оценкой малых молекул в течение 30 дней после визита для скрининга.
  15. Воздействие в любое время любого исследуемого биологического препарата для лечения субъектов с БАС (использование не по назначению или исследование), включая клеточную терапию, генную терапию и моноклональные антитела.
  16. Имплантация системы стимуляции диафрагмы (DPS)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо вводили внутрь или через зонд для кормления в течение 24 недель: один раз в день в течение первых 3 недель, а затем два раза в день до конца исследования, если участник переносит
Соответствующий компаратор плацебо
Экспериментальный: AMX0035
AMX0035 вводят перорально или через зонд для кормления в течение 24 недель: один раз в день в течение первых 3 недель, а затем два раза в день до конца исследования, если участник переносит
AMX0035
Другие имена:
  • Запатентованная формула таурурсодиола и фенилбутирата натрия.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение наклона функциональной шкалы оценки бокового амиотрофического склероза (ALSFRS-R)
Временное ограничение: 24 недели
Изменение наклона пересмотренной шкалы функциональной оценки бокового амиотрофического склероза (ALSFRS-R) в течение продолжительности лечения. ALSFRS-R состоит из 12 пунктов в 4 поддоменах функции (бульбарная, мелкая моторика, крупная моторика и дыхание), при этом каждый пункт оценивается по шкале от 0 (полная потеря функции) до 4 (нет потери функции). Суммарные баллы варьируются от 0 до 48, при этом более высокие баллы указывают на лучшую функцию.
24 недели
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 24 недели
Сравнение групп участников с нежелательными явлениями до запланированного завершения
24 недели
Количество участников в каждой группе, способных продолжать прием исследуемого препарата до запланированного прекращения
Временное ограничение: 24 недели
Сравнение количества участников в каждой группе, способных продолжать прием исследуемого препарата до запланированного прекращения, между группами.
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общего балла точного тестирования изометрической силы конечностей (ATLIS)
Временное ограничение: 24 недели
Устройство ATLIS оценивает изометрическую силу мышц шести групп мышц верхних конечностей и шести групп мышц нижних конечностей. Для каждой группы мышц проводят не менее двух испытаний для оценки изменения скорости снижения изометрической мышечной силы в зависимости от продолжительности лечения. Значения стандартизированы в процентах от прогнозируемой нормальной силы в зависимости от пола, возраста, веса и роста. Результаты представлены в процентах от прогнозируемой нормы.
24 недели
Изменение плазменных уровней фосфорилированной субъединицы H нейрофиламента аксона (pNF-H)
Временное ограничение: 24 недели
Дегенерация нейронов высвобождает фосфорилированную субъединицу H нейрофиламента аксона (pNF-H) в спинномозговую жидкость, а затем в кровь и считается потенциальным биомаркером дегенерации двигательных нейронов; Предполагается, что повышенные уровни pNF-H в плазме коррелируют с повреждением нейронов. Изменение уровней pNF-H в плазме измеряли от исходного уровня до 24-й недели.
24 недели
Скорость снижения медленной жизненной емкости легких (SVC)
Временное ограничение: 24 недели
Функцию дыхательных мышц оценивали по медленной жизненной емкости легких (МЖЕЛ). ВПВ измеряли в вертикальном положении не менее чем в трех испытаниях на оценку. Объемы ВПВ были стандартизированы в процентах от прогнозируемого нормального значения в зависимости от возраста, пола и роста.
24 недели
Смерть, трахеостомия и госпитализация
Временное ограничение: 24 недели
Комбинированный исход был определен как смерть, событие, эквивалентное смерти (которое состояло только в трахеостомии у одного участника этого исследования), или госпитализация, в зависимости от того, что произошло раньше; случаев постоянной вентиляции неинвазивными методами в исследовании не было.
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Sabrina Paganoni, MD, Massachusetts General Hospital
  • Директор по исследованиям: Patrick Yeramian, MD, Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 июня 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 сентября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 ноября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 августа 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Amylyx Pharmaceuticals, Inc. находится в процессе разработки официального плана обмена данными; запросы на обмен данными в будущем можно отправлять по адресу medinfo@amylyx.com

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Подписаться