- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03166397
Адоптивная клеточная терапия после немиелоаблативного, лимфодеплетирующего режима индукции у пациентов с метастатической меланомой
Фаза 2, одноцентровое, открытое исследование аутологичной, адоптивной клеточной терапии после немиелоаблативного, лимфодеплетирующего индукционного режима пониженной интенсивности у пациентов с метастатической меланомой
Адоптивная клеточная терапия (АКТ) с использованием инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (ОИЛ) в сочетании с лимфодеплецией и высокими дозами интерлейкина-2 (ИЛ-2) продемонстрировала воспроизводимые показатели объективного ответа примерно в 50% у пациентов с далеко зашедшей рефрактерной метастатической меланомой.
Недавние разработки в процедуре TIL ACT облегчают использование немиелоаблативного, лимфоистощающего подготовительного режима пониженной интенсивности, который, как ожидается, будет менее токсичным и столь же эффективным по сравнению с предыдущими режимами.
Недавно пациенты, набранные после терапии анти-PD-1, имели худшие ответы по сравнению с эпохой до ингибиторов иммунных контрольных точек. Поэтому были добавлены 2 новых оружия:
- TIL-ACT с комбинацией 2 доз фиксированной дозы ниволумаба 480 мг до и после TIL.
- TIL-ACT с ТФМ вводят с помощью колоноскопии однократно и 2 поддерживающие дозы по 12 перорально принимаемых капсул одновременно с однократной дозой ипилимумаба от 1 мг/кг до 100 мг.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Спонсор разрабатывает расширенный ex-vivo аутологичный TIL в качестве исследовательского продукта (IP). Тем не менее, введение клеточного продукта TIL может быть осуществлено только в контексте аутологичной процедуры Adoptive Cell Therapy (ACT), которая состоит из следующих этапов:
- Сниженная интенсивность, немиелоаблативная, лимфоистощающая индукционная схема с использованием циклофосфамида 30 мг/кг/день с флударабином (25 мг/м2/день) с последующим приемом флударабина 25 мг/м2/день в течение 3 дней подряд.
- Болюсная высокая доза (720 000 МЕ/кг) ИЛ-2, которую будут вводить каждому пациенту каждые 8 часов, до переносимости. Каждому пациенту вводят не более 10 доз.
- Наблюдение на ранней стадии до 30 дней после выписки
- Последующее наблюдение на поздней стадии, такое как компьютерная томография, будет проводиться через четыре и двенадцать недель после введения TIL, а затем каждые 3 месяца в течение первого года после терапии TIL; на второй год и далее по клиническим показаниям.
Недавно были созданы 2 новых руки, использующие тот же протокол, описанный выше, со следующими дополнениями:
Группа 2 — TIL-ACT + анти-PD-1 — добавление 2 доз фиксированной дозы ниволумаба 480 мг до и после TIL.
Группа 3 — TIL-ACT с FMT + анти-CTLA4 — добавление FMT, введенного с помощью колоноскопии один раз и 2 поддерживающих доз по 12 перорально принимаемых капсул одновременно с однократной дозой ипилимумаба от 1 мг/кг до 100 мг.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Meital Bar
- Номер телефона: 972-3-5305201
- Электронная почта: meiral.bar@sheba.health.gov.il
Места учебы
-
-
-
Ramat Gan, Израиль, 5262100
- Рекрутинг
- Sheba Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Inclusion Criteria:
- Measurable metastatic Melanoma with at least one lesion that is resectable for TIL generation.
- Refractory to standard treatment
- Patients with one or more brain metastases less than 1 cm each, and any patients with 1 or 2 brain metastases greater than 1 cm must have been treated and stable for 6 weeks.
- Greater than or equal to 18 years of age.
- Willing to practice birth control from the start of chemotherapy until 120 days after release from the hospital.
- Clinical performance status of ECOG 0 or 1
Hematology:
Absolute neutrophil count greater than 1000/mm3 without support of filgrastim Normal WBC (greater than 3000/mm3). Hemoglobin greater than 8.0 g/dL Platelet count greater than 100,000/mm3
Serology:
Seronegative for HIV antibody. Seronegative for Hepatitis B or Hepatitis C.
Chemistry:
Serum ALT/AST less than three times the upper limit of normal (ULN). Serum creatinine less than or equal to 1.6 mg/dL Total bilirubin no more than 1.5 times the ULN, except in patients with Gilbert Syndrome who must have a total bilirubin less than 3 mg/dL.
- Negative pregnancy test in women of child bearing potential because of the potentially dangerous effects of the preparative chemotherapy on the fetus.
- More than four weeks must have elapsed since any prior systemic therapy at the time the patient receives the preparative regimen, and patients' toxicities must have recovered to a grade 1 or less (except for toxicities such as alopecia or vitiligo). Patients may have undergone minor surgical procedures with the past 3 weeks, as long as all toxicities have recovered to grade 1 or less.
Exclusion Criteria:
- Women of child-bearing potential who are pregnant or breastfeeding because of the potentially dangerous effects of the non-myeloablative, lymphodepleting induction regimen on the fetus or infant.
- Systemic steroid therapy required.
- Active systemic infections, coagulation disorders or other active major medical illnesses of the cardiovascular, respiratory or immune system, as evidenced by a positive stress thallium or comparable test, myocardial infarction, cardiac arrhythmias, obstructive or restrictive pulmonary disease.
- Any form of primary immunodeficiency (such as Severe Combined Immunodeficiency Disease and AIDS).
- Opportunistic infections (the experimental treatment being evaluated in this protocol depends on an intact immune system. Patients who have decreased immune competence may be less responsive to the experimental treatment and more susceptible to its toxicities.)
- History of severe immediate hypersensitivity reaction to any of the agents used in this study , including history of an anaphylactic reaction to penicillin or gentamicin
- History of coronary revascularization or ischemic symptoms
- Any patient known to have an LVEF less than or equal to 50 percent .
- Documented LVEF of less than or equal to 50 percent tested in patients with clinically significant atrial and/or ventricular arrhythmias including but not limited to: atrial fibrillation, ventricular tachycardia, second or third degree heart block
- Documented FEV1 and DLCO (relative to predicted) less than or equal to 60 percent
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: ДЕЙСТВУЙТЕ ДО
|
Циклофосфамид 30 мг/кг/день с флударабином (25 мг/м2/день), затем 3 дня подряд флударабин 25 мг/м2/день.
Циклофосфамид 30 мг/кг/день с флударабином (25 мг/м2/день), затем 3 дня подряд флударабин 25 мг/м2/день.
Администрация TIL
Болюсная высокая доза (720 000 МЕ/кг) ИЛ-2 будет вводиться каждому пациенту каждые 8 часов до переносимости.
Каждому пациенту вводят не более 10 доз.
|
Экспериментальный: ACT TIL + Анти PD-1
|
Циклофосфамид 30 мг/кг/день с флударабином (25 мг/м2/день), затем 3 дня подряд флударабин 25 мг/м2/день.
Циклофосфамид 30 мг/кг/день с флударабином (25 мг/м2/день), затем 3 дня подряд флударабин 25 мг/м2/день.
Администрация TIL
Болюсная высокая доза (720 000 МЕ/кг) ИЛ-2 будет вводиться каждому пациенту каждые 8 часов до переносимости.
Каждому пациенту вводят не более 10 доз.
Ниволумаб 480 мг фиксированная доза
|
Экспериментальный: ДЕЙСТВУЙТЕ ДО FMT + анти-CTLA4
|
Циклофосфамид 30 мг/кг/день с флударабином (25 мг/м2/день), затем 3 дня подряд флударабин 25 мг/м2/день.
Циклофосфамид 30 мг/кг/день с флударабином (25 мг/м2/день), затем 3 дня подряд флударабин 25 мг/м2/день.
Администрация TIL
Болюсная высокая доза (720 000 МЕ/кг) ИЛ-2 будет вводиться каждому пациенту каждые 8 часов до переносимости.
Каждому пациенту вводят не более 10 доз.
Ипилимумаб 1 мг/кг до 100 мг
ТФМ вводится как непосредственно в толстую кишку с помощью колоноскопии, так и перорально с использованием капсул (каждый раз по 12 капсул). FMT будет взят у пациентов с меланомой, получавших анти-PD-1, у которых был достигнут стойкий ответ более чем на 12 месяцев. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Объективные ответы опухоли
Временное ограничение: 3 года
|
Рентгенологический контроль с помощью КТ для определения суммы полных респондеров (CR) + частичных респондеров (PR) + стабильное заболевание (SD) по оценке RECIST 1.1
|
3 года
|
Оцените нежелательные явления с помощью NCI CTCAE v4.03 во время лечения и последующего наблюдения.
Временное ограничение: 3 года
|
Нежелательные явления будут оцениваться с помощью NCI CTCAE v4.03 во время лечения и последующего наблюдения.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 3 года
|
Общая выживаемость определяется как время от включения в исследование до смерти от любой причины.
|
3 года
|
Частота ответов (RR)
Временное ограничение: 3 года
|
Рентгенологический контроль с помощью КТ для определения суммы полных респондеров (CR) + частичных респондеров (PR) согласно оценке RECIST 1.1.
|
3 года
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 3 года
|
Выживаемость без прогрессирования согласно RECIST 1.1.
|
3 года
|
Качество жизни (КЖ)
Временное ограничение: 3 года
|
Оценка КЖ с помощью прибора EORTC QLQ-MEL38 (специфично для меланомы)
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Меланома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Циклофосфамид
- Ниволумаб
- Флударабин
- Ипилимумаб
Другие идентификационные номера исследования
- SHEBA-16-3566-JS-CTIL
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .