Куркумин и сосудистая и когнитивная функции у пациентов с хронической болезнью почек

Пациенты с хронической болезнью почек (ХБП) имеют повышенный риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Воспаление, окислительный стресс и сосудистая дисфункция (нарушение эндотелиальной функции и повышенная жесткость крупных эластических артерий) широко распространены при ХБП и способствуют высокой частоте сердечно-сосудистых заболеваний в этой популяции пациентов. Кроме того, пациенты с ХБП страдают от высоких показателей снижения когнитивных функций, для которых у нас нет эффективных методов лечения. Таким образом, терапевтические вмешательства, нацеленные на воспаление, окислительный стресс, сосудистую дисфункцию и когнитивные нарушения при ХБП, являются биомедицинскими приоритетами.

Куркумин — природный полифенол с противовоспалительными и антиоксидантными свойствами. Он безопасен и широко доступен. Предварительные данные о старых мышах и здоровых людях среднего возраста (MA)/пожилых взрослых показывают, что введение куркумина улучшает эндотелиальную дисфункцию и жесткость крупных артерий за счет уменьшения окислительного стресса и воспаления. Кроме того, 12-недельный прием куркумина улучшает эпизодическую память у МА/пожилых людей.

Основная цель этого приложения R01 — распространить предыдущие результаты у здоровых MA/пожилых людей на пациентов с ХБП, растущую клиническую популяцию с обширной исходной сосудистой дисфункцией и когнитивными нарушениями, у которых в настоящее время мало вариантов лечения. Гипотеза заключается в том, что куркумин улучшает функцию эндотелия сосудов и жесткость крупных эластических артерий у пациентов с МА/пожилыми людьми с ХБП стадии IIIb и IV (оценочная СКФ 15–45 мл/мин/1,73 м2). Будут оценены возможные механизмы, с помощью которых куркумин улучшает сосудистую функцию, а также то, улучшает ли куркумин когнитивную функцию у этих пациентов.

Конкретная цель 1a будет определять, улучшит ли 12-месячный прием куркумина дилатацию, опосредованную потоком плечевой артерии (BA-FMD) (эндотелиальную функцию) и скорость пульсовой волны аорты (aPWV) (артериальную жесткость) по сравнению с плацебо (рандомизированное плацебо-контролируемое двойное исследование). слепое исследование). Конкретная цель 1b позволит оценить, опосредованы ли вызванные куркумином улучшения при БА-ящуре и оСПВ снижением окислительного стресса, и оценить влияние куркумина на системные и эндотелиальные клеточные маркеры воспаления и окислительного стресса. Важно отметить, что конкретная цель 2 будет оценивать влияние добавок куркумина на когнитивную функцию, важное осложнение ХБП, с использованием батареи когнитивных инструментов NIH.