Исследование ZN-e4 у субъектов с мутацией рецептора эпидермального фактора роста при немелкоклеточном раке легких

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

• Возраст ≥ 18 лет
• Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический или неоперабельный диагноз НМРЛ.
• Документированное рентгенологическое прогрессирование после последнего лечения, проведенного до включения в исследование.
• Только фаза 1: Подтверждение того, что опухоль содержит мутацию EGFR, о которой известно, что она связана с аберрациями, которые поддаются терапии EGFRi, включая, помимо прочего: G719X, делецию экзона 19, экзона 21 L858R и L861Q. ИЛИ - Должен быть получен клинический эффект от EGFRi,
• Все острые токсические эффекты любой предшествующей противоопухолевой терапии разрешились до степени ≤1 или исходного уровня до начала приема исследуемого препарата (за исключением алопеции [любая разрешенная степень] и нейротоксичности [разрешенная степень 1 или 2]).
• Измеримое заболевание, отвечающее критериям, указанным в RECIST v1.1.
• Фаза 2, только когорта 1: Субъекты должны иметь подтверждение статуса мутации опухоли T790M (подтвержденный положительный результат) и ранее не получали осимертиниб.
• Фаза 2, только когорта 2: аберрации EGFR, которые поддаются терапии EGFRi, включая, помимо прочего: G719X, делецию экзона 19, экзона 21 L858R и L861Q, а также отсутствие EGFRi.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

• Субъекты, получавшие только неоадъювантную или адъювантную терапию НМРЛ.
• Только фаза 1: лечение EGFRi в течение 7 дней или 5 периодов полураспада после первой дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что короче.
• Только фаза 1: Цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты или любая противораковая терапия для лечения распространенного НМРЛ (кроме EGFRi) в течение 21 дня после приема первой дозы исследуемого препарата.
• Предварительное лечение иммунотерапией в течение 3 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Лучевая терапия в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата; Субъекты, получающие паллиативную лучевую терапию периферических участков (например, метастазов в костях), могут участвовать в исследовании до истечения 28 дней при условии, что облученные участки не содержат поражений, которые можно использовать для оценки ответа, и должны восстановиться после любых острых обратимых эффектов.
• Известные или предполагаемые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеальное заболевание (только фаза 1). Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг или ЦНС имеют право на участие при условии, что субъект выздоровел от любых острых последствий лучевой терапии, не имеет симптомов, связанных с метастазами в головной мозг, не нуждается в системных стероидах в течение как минимум 2 недель до введения исследуемого препарата и в целом лучевая терапия головного мозга была завершена как минимум за 4 недели до введения исследуемого препарата, или любая стереотаксическая радиохирургия (СРС) была завершена как минимум за 2 недели до введения исследуемого препарата.
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга.
• Наличие в анамнезе сопутствующего или вторичного злокачественного новообразования, за исключением: адекватно леченной местной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи; карцинома шейки матки in situ; поверхностный рак мочевого пузыря; карцинома молочной железы in situ; адекватно пролеченный рак 1 или 2 стадии, в настоящее время находящийся в полной ремиссии; любой другой рак, который находился в полной ремиссии в течение ≥5 лет.