Роль пегилированного интерферона в сочетании с ПППД в скорейшем излечении гепатита С - Гепатит С [ASAP-C]

Критерии включения:

1. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие
2. Возраст ≥ 18 лет
3. Документированные доказательства хронической инфекции ВГС (положительный результат на РНК ВГС)
4. Участник является жителем Биласпура и может предоставить информацию о местоположении, которая может быть проверена одним из сотрудников исследования.
5. Если участник коинфицирован ВИЧ, он/она должен иметь кластер дифференцировки 4 (CD4) > 350 клеток/мм3 и либо: 1) не получать антиретровирусную терапию (АРТ), либо 2) получать АРТ, принимать тенофовир-содержащий режим. Если уровень CD4 у субъекта упадет ниже 350 клеток/мкл (текущий порог для лечения ВИЧ в Индии), он/она сможет начать АРТ, но мы обеспечим, чтобы субъект начал лечение по схеме, содержащей тенофовир, которая в настоящее время является стандартом для лица, недавно начавшие АРТ в Индии.

6. Субъекты должны иметь следующие лабораторные параметры при скрининге:

   1. аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 10 x верхняя граница нормы (ВГН)
   2. аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 10 x ВГН
   3. Гемоглобин ≥ 10 г/дл для мужчин и 9 г/дл для женщин
   4. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 x ВГН, если только субъект не страдает гемофилией или не стабилен при лечении антикоагулянтами, влияющими на МНО.
   5. Альбумин ≥ 3 г/дл
   6. Прямой билирубин ≤ 1,5 x ВГН
   7. Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
   8. Альфа-фетопротеин < 50 нг/мл
   9. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
   10. Тромбоциты ≥ 90 000/мкл
   11. Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ ВГН
   12. ФИБ-4 <3,25. FIB-4 представляет собой неинвазивный маркер фиброза печени: фиброз-4 (FIB-4), который рассчитывается как отношение возраста в годах и аминотрансфераз к количеству тромбоцитов. Это неинвазивный показатель индекса фиброза печени, объединяющий стандартные биохимические показатели, тромбоциты, аланинаминотрансферазу (АЛТ), АСТ и возраст, который рассчитывается по формуле: FIB-4 = (Возраст [лет] x АСТ [Ед/л]) / (тромбоциты [10^9/л] x (квадратный корень из АЛТ [ед/л])). Индекс FIB-4 < 1,45 указывал на отсутствие фиброза или умеренный, а индекс > 3,25 указывал на обширный фиброз/цирроз.) Участники с FIB-4> 3,25 будут направлены в отделение медицинской гастроэнтерологии для дальнейшего обследования на цирроз печени. Если цирроз исключен медицинской гастроэнтерологией, участники могут быть повторно отобраны для участия в исследовании.

7. Женщина-субъект имеет право на участие в исследовании, если будет подтверждено, что она:

   1. Не беременна и не кормит грудью
   2. Не детородного возраста (т. е. женщины, перенесшие гистерэктомию, у которых были удалены оба яичника или у которых подтверждена медицинская недостаточность яичников, или женщины в постменопаузе > 50 лет с прекращением (на ≥12 месяцев) предшествующих менструаций)

   3. Способность к деторождению (т. е. женщины, у которых не было гистерэктомии, удаления обоих яичников или недостаточности яичников, подтвержденной медицинскими документами). [ПРИМЕЧАНИЕ: женщины в возрасте ≤50 лет с аменореей считаются способными к деторождению.] Эти женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность по моче при скрининге и отрицательный результат теста на беременность по моче при исходном уровне/в день 1 перед рандомизацией и согласиться на один из следующих способов контрацепции на время лечения и 12 недель после него.

      • Полное воздержание от половых контактов. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, сумптотермальный, постовуляционный методы) ЗАПРЕЩЕНО.

   или

   я. Постоянное и правильное использование 1 из следующих методов контроля над рождаемостью, перечисленных ниже, в дополнение к партнеру-мужчине, который правильно использует презерватив за 3 недели до исходного уровня/дня 1 и до конца лечения. Женщины детородного возраста не должны полагаться на гормоносодержащие противозачаточные средства в качестве формы контроля над рождаемостью во время исследования. Субъекты женского пола, использующие противозачаточные средства, содержащие гормоны, до скрининга, могут продолжать свой режим контрацепции в дополнение к указанным в исследовании методам контроля над рождаемостью.

   • внутриматочная спираль (ВМС) с документально подтвержденной частотой отказов менее 1% в год
   • женский барьерный метод: цервикальный колпачок или диафрагма со спермицидным средством
   • трубная стерилизация
   • вазэктомия у партнера-мужчины
8. По мнению исследователя, субъекты должны иметь в целом хорошее здоровье.
9. Субъекты должны быть в состоянии соблюдать инструкции по дозировке для введения исследуемого препарата и быть готовыми выполнить график оценок исследования.

Критерий исключения:

1. Беременная или кормящая женщина
2. Текущая или предшествующая история клинической печеночной декомпенсации (например, асцит, энцефалопатия или кровотечение из варикозно расширенных вен, модель терминальной стадии заболевания печени (MELD) <12)
3. Предшествующее лечение вирусной инфекции гепатита С
4. Заражение вирусом гепатита В (HBsAg положительный)
5. Хроническое использование систематически вводимых иммунодепрессантов (например, эквивалент преднизолона > 10 мг/день)
6. Использование любых запрещенных сопутствующих препаратов в течение 28 дней после исходного уровня/посещения в 1-й день.
7. Противопоказания к ПЭГ
8. Известная гиперчувствительность к метаболитам или вспомогательным веществам препарата ПЭГ (для субъектов группы 1)
9. Активное серьезное психиатрическое состояние (состояния), включая тяжелую депрессию, тяжелое биполярное расстройство и шизофрению. Другие психические расстройства разрешены, если состояние хорошо контролируется стабильной схемой лечения в течение ≥ 1 года после скрининга или неактивно в течение ≥ 1 года после скрининга.
10. Наличие аутоиммунных заболеваний (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, саркоидоз, псориаз тяжелой степени тяжести)
11. История клинически значимого заболевания сетчатки
12. Клинические проявления цирроза