Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингибирование PCSK9 у пациентов с симптоматическим внутричерепным атеросклерозом (PINNACLE)

18 апреля 2020 г. обновлено: Adam de Havenon, University of Utah
Это будет рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование с использованием дизайна повторных измерений, в котором участники с острым ишемическим инсультом и внутричерепным атеросклеротическим заболеванием рандомизируются для приема либо препарата, либо плацебо.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью этого исследования будет набор данных, который заложит основу для рандомизированного контролируемого исследования ингибирования PCSK9 у пациентов с внутричерепным атеросклеротическим заболеванием (ICAD), предназначенного для демонстрации снижения первичной конечной точки рецидива ишемического инсульта. Такое исследование предоставит доказательства полезности алирокумаба для предотвращения повторного инсульта при ICAD. Хотя мы предлагаем дальнейшие исследования по снижению риска повторного инсульта ICAD, следует отметить, что в долгосрочной перспективе наше исследование может привести к эффективному снижению риска первичного инсульта ICAD за счет ингибирования PCSK9 у пациентов с высоким риском инсульта, выявленного через бессимптомный стеноз. постконтрастное усиление бляшек (PPE) или внутрибляшечные кровоизлияния (IPH) на vwMRI.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые пациенты ≥ 18 лет
  • Ишемический инсульт (≤ 1 месяца от начала) в одном крупном сосудистом бассейне на диффузионно-взвешенной МРТ
  • Бляшка ICAD «крупной внутричерепной артерии», вызывающая стеноз> 25% и <99%
  • Подходящие артерии: позвоночная (V4), базилярная, ЗМА (Р1, Р2), СМА (М1, М2), терминальная ВСА и ПМА (А1)
  • Способен переносить высокие дозы статинов (аторвастатин 40-80 мг)

Критерий исключения:

  • Механизм инсульта, отличный от ICAD, включая фибрилляцию предсердий в анамнезе, гиперкоагуляцию, диссекцию ипсилатеральных артерий или стеноз сонных артерий >50%, а также редкие причины инсульта, такие как васкулит или CADASIL
  • Двухполушарный инсульт или одновременный инсульт в переднем и заднем кругах кровообращения
  • Положительный тест на беременность
  • Аллергия на гадолиний или ингибитор PCSK9
  • Острое или хроническое заболевание почек с рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2
  • Кардиостимулятор или другие противопоказания к МРТ в соответствии с рекомендациями Американского колледжа радиологии33
  • Невозможность вернуться через 1 год для контрольного посещения клиники и vwMRI

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо Компаратор
После рассмотрения критериев отбора 20 пациентов будут рандомизированы в группу плацебо исследования, где пациент будет вводить одну подкожную инъекцию плацебо каждые две недели, в общей сложности 52 недели. Кроме того, в соответствии со стандартом лечения пациент также будет получать аторвастатин в дозе 40–80 мг.
Лекарство: Плацебо
Плацебо для введения подкожно каждые 2 недели, как и активное лекарство (алирокумаб).
Активный компаратор: Активный компаратор
После рассмотрения критериев отбора 20 пациентов будут рандомизированы для получения исследуемого лечения алирокумабом в дозе 150 мг, который будет вводиться подкожно с помощью предварительно заполненного одноразового шприца-ручки каждые 2 недели, в общей сложности 52 недели. Кроме того, в соответствии со стандартом лечения пациент также будет получать аторвастатин в дозе 40–80 мг.
Лекарство: Алирокумаб
Алирокумаб одобрен FDA в качестве вторичного средства для лечения высокого уровня холестерина у взрослых, уровень холестерина которых не может контролироваться диетой и/или лечением статинами. Кроме того, алирокумаб ингибирует белок PCSK9.
Другие имена:
  • Пралуент

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
МРТ стенки сосуда
Временное ограничение: День 1 и День 365
Нашими первичными показателями результата будут оценка МРТ стенки сосуда на 365-й день и сравнение ее с 1-м днем. Первичной конечной точкой является номинальное изменение совокупного процентного объема атеромы (PAV) исходной артерии инсульта и дополнительных интра- или экстракраниальных цереброваскулярных артерий. с атеросклерозом (стеноз ≥ 25%) от исходного уровня до 52-й недели. Мы будем использовать измерение PAV на МРТ стенки сосуда (vwMRI), которая оценивает все артерии от дуги аорты до дистальных внутричерепных сосудов за одно сканирование. Первичная конечная точка будет проанализирована как для: 1) составной ВАВ исходной артерии, перенесшей инсульт, так и любых дополнительных интра- или экстракраниальных артерий со стенозом не менее 25%, и 2) отдельно для ВАВ исходной артерии, перенесшей инсульт. Измерения PAV будут выполняться с использованием проверенного программного обеспечения MRI-PlaqueView. Стеноз основной артерии инсульта и всех дополнительных артерий, включенных в композитный PAV, будет измеряться с использованием стандартной методики, а также оцениваться как
День 1 и День 365

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Постконтрастное улучшение зубного налета
Временное ограничение: 1 день
Вторичной конечной точкой 1 является постконтрастное усиление бляшек внутричерепных артерий и кровоизлияние внутри бляшек в сонной артерии, которые определяются двумя опытными экспертами-нейрорадиологами. Если есть разногласия, то третий оценщик выступает в качестве тай-брейка. Характеристики интенсивности сигнала обеих конечных точек были стандартизированы в предшествующей литературе.
1 день

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Механизм действия алирокумаба
Временное ограничение: День 1 и День 365
Чтобы лучше понять механизм действия алирокумаба на интра- и экстракраниальный атеросклероз, мы измерим конечную точку изменения маркеров холестерина [ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП, липопротеин (а), аполипопротеин В и уровень триглицеридов]. Изменение маркеров холестерина будет коррелировать с первичными и вторичными конечными точками исследования на vwMRI. Значения холестерина будут измеряться на исходном и сравнительном МРТ с интервалом в 52 недели. Дополнительным исследовательским результатом, который мы будем измерять, является комбинированная конечная точка «рецидивирующего инсульта», которая включает в себя новый симптоматический ишемический инсульт, транзиторную ишемическую атаку или бессимптомные инсульты, возникающие между исследуемыми МРТ.
День 1 и День 365
Лабораторная оценка
Временное ограничение: Базовый визит и 365-й день
На обоих МРТ исследования координатор исследования возьмет два образца крови. Один образец будет проверен с помощью i-STAT на уровень бета-ХГЧ и креатинина перед МРТ. Второй образец, который будет отправлен в лаборатории ARUP для тестирования LDL-C, HDL-C, триглицеридов, аполипопротеина B и липопротеина (a), биомаркеров риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Базовый визит и 365-й день
Клинические результаты
Временное ограничение: Исходный уровень и 365-й день
b) Во время обоих визитов в рамках исследования (базовая vwMRI и последующая vwMRI) сосудистый невролог, не имеющий представления о группе лечения, будет оценивать пациентов и их медицинские записи на наличие повторного инсульта. Невролог также будет иметь доступ к данным «характеристик инсульта» от нейрорадиологов. Конечная точка повторного инсульта определяется как для исходной артерии инсульта, так и для других артерий в сосудах головного мозга.
Исходный уровень и 365-й день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Utah

Соавторы

Regeneron Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Adam de Havenon, MD, University of Utah
  • Главный следователь: Scott McNally, MD, PhD, University of Utah

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 октября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 апреля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 апреля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 апреля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 апреля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 апреля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 апреля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 апреля 2020 г.

Последняя проверка

1 апреля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 00104839

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться