Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Метилирование ДНК и сосудистая функция

3 мая 2023 г. обновлено: Abeer M. Mohamed, University of Illinois at Chicago

Метилирование ДНК и сосудистая функция при ожирении: роль физических упражнений и снижения веса

Основная цель состоит в том, чтобы изучить гипометилирование ДНК как основной механизм повышенной продукции воспалительных цитокинов и нарушения сосудистой функции у людей с ожирением, а также как потенциальную мишень для немедикаментозных профилактических/терапевтических вмешательств, таких как аэробные упражнения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Долгосрочной целью этого исследования является определение надежных целей и стратегий для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с ожирением. Ожирение характеризуется большим скоплением жировой ткани, которая секретирует многочисленные медиаторы воспаления (называемые адипоцитокинами), вызывая системное воспалительное состояние. Эти адипоцитокины вызывают сосудистую дисфункцию, которая является начальным шагом к развитию сердечно-сосудистых заболеваний. На ожирение влияют такие факторы окружающей среды, как диета и физическая активность. Эти факторы вызывают эпигенетические изменения, то есть изменения, влияющие на экспрессию генов без изменения последовательности ДНК. Одной из таких эпигенетических модификаций является снижение метилирования ДНК (называемое гипометилированием), что приводит к последующему увеличению экспрессии генов. Предварительные данные текущего исследования показали, что ДНК, выделенная из жировых тканей людей с ожирением, гипометилирована по сравнению с контрольной группой без ожирения. Гипометилирование ДНК значительно коррелировало с более высокой экспрессией адипоцитокинов и нарушением вазодилатации у пациентов с ожирением. Таким образом, основная гипотеза в этом исследовании заключается в том, что увеличение экспрессии адипоцитокинов у взрослых с ожирением опосредовано гипометилированием ДНК и что гипометилирование ДНК является многообещающей мишенью для предотвращения воспаления и сосудистой дисфункции, связанных с ожирением. Гибкая модифицируемая природа метилирования ДНК делает его идеальной мишенью для вмешательств в образ жизни, таких как физическая активность и потеря веса. Таким образом, исследователи предполагают, что аэробные упражнения и потеря веса после бариатрической операции обратят гипометилирование ДНК и улучшат функцию сосудов у людей с ожирением. Эта гипотеза будет проверена путем (1) изучения паттернов аномального метилирования ДНК адипоцитокинов в жировых тканях взрослых с ожирением в возрасте от 18 до 50 лет по сравнению с субъектами, не страдающими ожирением; (2) проверить эффективность 12-недельной аэробной тренировки в отношении устранения гипометилирования ДНК и улучшения сосудистой функции у взрослых с ожирением; и (3) Изучить эффективность операции по снижению веса на метилирование ДНК и функцию сосудов. Предлагаемые исследования улучшат понимание эпигенетических основ сосудистой дисфункции, связанной с ожирением, определят новые терапевтические цели для улучшения сосудистой функции у взрослых с ожирением и предоставят доказательства положительного влияния аэробных упражнений и снижения веса на профилактику и лечение. сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с ожирением. Эти исследования окажут положительное влияние на улучшение профилактики и терапевтического лечения сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с ожирением, от которых страдают миллионы людей во всем мире.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

80

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Abeer Mohamed, MD, PhD
  • Номер телефона: 3127539998
  • Электронная почта: amahmo4@uic.edu

Места учебы

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Рекрутинг
        • University of Illinois at Chicago
        • Контакт:
          • Abeer M Mohamed, MD, PhD
          • Номер телефона: 312-355-8099
          • Электронная почта: amahmo4@uic.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • ИМТ ≥ 35 кг/м2
  • В возрасте 18-50 лет
  • Не беременна
  • Одобрено для бариатрической хирургии

Критерий исключения:

  • Во избежание путаницы с другими воспалительными состояниями будут исключены лица с текущим раком, заболеваниями сердца, почек или печени, заболеваниями желчного пузыря или острыми или хроническими воспалительными заболеваниями (включая ревматоидный артрит, волчанку и другие аутоиммунные заболевания и генетические заболевания).
  • Беременные женщины будут исключены, так как они не будут иметь права на бариатрическую операцию.
  • Текущие курильщики
  • В настоящее время злоупотребляет алкоголем или наркотиками

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Упражнение
12 недель аэробных тренировок
Двенадцать недель аэробных тренировок
Без вмешательства: Не тренирующийся
стандарт заботы

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Статус метилирования ДНК адипоцитокинов у людей с ожирением
Временное ограничение: Месяц 24-30
Метилирование ДНК 20 предварительно выбранных адипоцитокинов с использованием «профилирования метилирования на основе секвенирования ампликона» будет измеряться в жировой ткани, взятой у людей с ожирением, которым запланирована бариатрическая хирургия, до и после 12 недель аэробных тренировок.
Месяц 24-30

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биомаркеры состояния сосудов у лиц с ожирением до и после тренировки
Временное ограничение: Месяц 24-30
Уровни в сыворотке или плазме (пг/мл) биомаркеров сосудистой функции, таких как эндотелин-1, циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) и молекул адгезии эндотелиальных клеток (растворимые молекулы внутриклеточной адгезии, растворимые молекулы адгезии сосудистых клеток, растворимые адгезии тромбоцитов и эндотелиальных клеток молекулы, растворимый Е-селектин и растворимый Р-селектин).
Месяц 24-30
Расширение, вызванное потоком
Временное ограничение: Месяц 1-20
Измерение реактивности плечевой артерии и изолированных артериол из жировой ткани
Месяц 1-20

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Abeer Mohamed, MD, PhD, University of Illinois at Chicago

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 октября 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 июня 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 мая 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 мая 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 мая 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Все полученные данные будут открыто доведены до сведения общественности посредством публикации в самых строгих, заметных и подходящих научных журналах. Данные будут опубликованы, как только это будет разумно (т. е. будет получено достаточно данных, чтобы гарантировать подходящую статью). Дополнительные данные для каждой опубликованной статьи будут доступны в одном месте на веб-странице лаборатории заявителя и ее наставника. Заявитель и другие исследователи также открыты для сотрудничества с внешними группами, когда существует взаимный интерес к этому подходу. В соответствии с требованием общедоступного доступа NIH (раздел 218) мы представим в PubMed Central Национальной медицинской библиотеки электронную версию наших окончательных рецензируемых рукописей после их принятия для публикации, которая будет обнародована не позднее, чем через 12 месяцев после официальной публикации. Дата публикации. Мы приложим все усилия, чтобы результаты этого исследовательского проекта были широко доступны и доступны для исследовательского сообщества.

Сроки обмена IPD

Месяц 30-36

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • САП
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Тренировка упражнений

Подписаться