Поддерживающая монотерапия олапарибом в таблетках у пациентов с раком яичников после полного или частичного ответа на химиотерапию препаратами платины (L-MOCA)

Критерии включения:

1. Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
2. Возраст 18 лет и старше

3. Пациенты с чувствительным к препаратам платины рецидивирующим высокодифференцированным (серозным или эндометриоидным) эпителиальным раком яичников (включая первичный рак брюшины и/или фаллопиевых труб)

   • Заболевание, чувствительное к платине, определяется как прогрессирование заболевания через ≥6 месяцев после завершения последней дозы химиотерапии на основе платины.

4. Пациенты должны были получить по крайней мере 2 предыдущие линии платиносодержащей терапии до включения в исследование:

   • Для последнего курса химиотерапии непосредственно перед включением в исследование у пациентов должен быть, по мнению исследователя, ответ (частичный или полный радиологический ответ в соответствии с критериями RECIST 1.1) и отсутствие признаков повышения СА-125 после завершения. этого курса химиотерапии.
5. Иметь в наличии 10 мл крови для тестирования зародышевой линии BRCA и образец опухоли для тестирования sBRCA и HRRm: залитый в парафин архивный блок опухолевой ткани (предпочтительно) или, если блок невозможен, было бы лучше иметь квалифицированные 15 неокрашенных образцов размером 5 мкм разделы.

6. У пациентов должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга в течение 28 дней до введения исследуемого лечения, как определено ниже:

   • Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл без переливаний крови в течение последних 28 дней
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)) / аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза (SGPT)) ≤ 2,5 x установленный верхний предел нормы, если нет метастазов в печень, в этом случае они должны быть ≤ 5x ВГН
   • Пациенты должны иметь клиренс креатинина, оцененный по уравнению Кокрофта-Голта ≥51 мл/мин:

   Расчетный клиренс креатинина = [(140 лет [лет]) x вес (кг)]/[креатинин сыворотки (мг/дл) x 72] (x F)a

   а: где F=0,85 для женщин и F=1 для мужчин.

7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
8. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть ≥ 16 недель.

9. Постменопауза или признаки недетородного статуса для женщин с детородным потенциалом: отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 28 дней после исследуемого лечения и подтвержденный до начала лечения в 1-й день.

   Постменопауза определяется как:

   • Аменорея в течение 1 года и более после прекращения экзогенного гормонального лечения
   • Уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне у женщин моложе 50 лет
   • радиационно-индуцированная овариэктомия с последними менструациями >1 года назад
   • менопауза, вызванная химиотерапией, с интервалом >1 года после последней менструации
   • хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия)
10. Пациенты желают и могут соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования.

Критерий исключения:

1. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре)
2. Предыдущая регистрация в настоящем исследовании
3. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом во время самого последнего курса химиотерапии
4. Любое предыдущее лечение ингибитором PARP, включая олапариб
5. Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением: адекватно леченного немеланомного рака кожи, радикально леченного рака шейки матки in situ, протоковой карциномы in situ (DCIS), 1-й стадии, 1-й степени рака эндометрия или других солидных опухолей, включая лимфомы (без поражение костного мозга) радикально лечили без признаков заболевания в течение ≥5 лет. Пациенты с локализованным трижды негативным раком молочной железы в анамнезе могут иметь право на участие, при условии, что они прошли адъювантную химиотерапию более чем за три года до регистрации, и что пациент не имеет рецидива или метастатического заболевания.
6. ЭКГ в покое с QTc> 470 мс в 2 или более временных точках в течение 24 часов или в семейном анамнезе синдрома удлиненного интервала QT
7. Пациенты, получающие любую системную химиотерапию или лучевую терапию (за исключением паллиативных целей) в течение 3 недель до исследуемого лечения.
8. Одновременное применение известных сильных ингибиторов CYP3A (например, итраконазол, телитромицин, кларитромицин, ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром или кобицистатом, индинавир, саквинавир, нелфинавир, боцепревир, телапревир) или умеренные ингибиторы CYP3A (например, ципрофлоксацин, эритромицин, дилтиазем, флуконазол, верапамил). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 2 недели.
9. Одновременный прием известных сильных (например, фенобарбитал, энзалутамид, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, карбамазепин, невирапин и зверобой) или умеренные индукторы CYP3A (например, бозентан, эфавиренц, модафинил). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 5 недель для энзалутамида или фенобарбитала и 3 недели для других препаратов.
10. Стойкая токсичность (>Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) степень 2), вызванная предыдущей противораковой терапией, за исключением алопеции.
11. Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом или с признаками, указывающими на МДС/ОМЛ.
12. Пациенты с симптоматическими неконтролируемыми метастазами в головной мозг. Сканирования для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется. Пациент может получать стабильную дозу кортикостероидов до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 4 недели до начала лечения. Пациенты со сдавлением спинного мозга, если не считается, что они получили окончательное лечение по этому поводу и признаки клинически стабильного заболевания в течение 28 дней.
13. Серьезное хирургическое вмешательство в течение 2 недель после начала исследуемого лечения, или пациенты не оправились от каких-либо последствий какого-либо серьезного хирургического вмешательства.
14. Пациенты считали низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавно перенесенный (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены, обширное интерстициальное двустороннее заболевание легких по данным компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР). сканирование или любое психическое расстройство, которое препятствует получению информированного согласия.
15. Пациенты, неспособные проглотить лекарство, вводимое перорально, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
16. Кормящие женщины.
17. Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, пациенты, у которых известно, что они являются серологически положительными в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
18. Пациенты с известной гиперчувствительностью к олапарибу или любому из вспомогательных веществ продукта.
19. Пациенты с известным активным гепатитом (т. Гепатит B или C) из-за риска передачи инфекции через кровь или другие жидкости организма
20. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или двойная трансплантация пуповинной крови (dUCBT)
21. Переливание цельной крови за последние 120 дней до включения в исследование (приемлемы переливания эритроцитарной массы и тромбоцитов, сроки см. в критериях включения № 6)