Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапевтический потенциал интраназальной леводопы при болезни Паркинсона - необратимый эффект (THOR201)

27 июля 2020 г. обновлено: Impel Pharmaceuticals

Фаза IIa, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, с однократной возрастающей дозой, безопасность и фармакокинетическое/фармакодинамическое исследование INP103 (POD L-dopa), вводимого в присутствии DCI пациентам с болезнью Паркинсона, чувствительным к L-dopa

Фаза IIa, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, исследование однократной дозы, безопасности и фармакокинетики/фармакодинамического исследования INP103 (POD L-dopa), вводимого в присутствии ингибитора декарбоксилазы пациентам с болезнью Паркинсона, чувствительным к L-dopa

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы IIa для сравнения безопасности, переносимости и PK/PDyn интраназальной леводопы после введения INP103 в присутствии ингибитора леводофа-декарбоксилазы (DCI) во время Эпизод ВЫКЛ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2031
        • The Brain and Mind Centre / Scientia Clinical Research
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Австралия
        • Q-Pharm
      • Brisbane, Queensland, Австралия
        • The Mater Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6009
        • Perron Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые мужчины и женщины в возрасте от 40 до 80 лет (включительно) на момент скрининга (посещение 1)
  2. Диагноз идиопатической болезни Паркинсона (по критериям UK Brain Bank Criteria) с модифицированной Hoehn & Yahr (H&Y) стадии I-III во время периода ON на визите 1
  3. Субъекты, которые склонны (и распознают) к эпизодам OFF (когда их обычное лекарство от БП перестает действовать)
  4. Показано, что он реагирует на лечение L-допа (улучшение на ≥ 30% по шкале MDS-UPDRS Part III Motor Examination) по оценке в период скрининга (посещение 2).
  5. На стабильной дозе препарата, содержащего леводопу, по крайней мере за 2 недели до визита 1 (до 1200 мг/день), при этом разовая доза не должна превышать 250 мг. Все другие лекарства против болезни Паркинсона (например, агонисты дофамина [DAs], ингибитор моноаминоксидазы-B (MAOB-I) или ингибиторы катехол-O-метилтрансферазы (COMT) разрешены, если субъект принимал стабильную дозу в течение как минимум 30 дней до визита 1.

  6. Желание отказаться от своих (обычных) лекарств от ПД (например, обычные регулярные препараты против БП, включая любые препараты, содержащие леводопу, DA и/или ингибиторы COMT, и любое необходимое лечение против OFF) с 22:00 вечера до приема исследуемой дозы до 120 минут после приема дозы исследуемого лечения.

    Когорты 1, 2 и 3 ПРИНИМАЮТ ТОЛЬКО пероральный бенсеразид в дозе 25 мг по прибытии в исследовательский центр (за 60 ± 5 минут до введения дозы INP103 или плацебо).

    Группа 4 не будет принимать пероральный бенсеразид, и субъекты могут получить дозу после подтверждения эпизода «ВЫКЛ» и завершения всех исходных оценок.

  7. Если женщина и детородный потенциал должны согласиться на использование адекватной контрацепции (см. Раздел 4.4) во время исследования
  8. Способен и желает посещать необходимые визиты в учебный центр
  9. Готовность предоставить добровольное письменное информированное согласие, подписанное до включения в исследование

Критерий исключения:

  1. Тяжелая дискинезия (определяемая в соответствии с MDS-UPDRS) в течение «обычного дня», которая может значительно повлиять на способность субъекта выполнять исследовательские оценки.
  2. При приеме леводопы, содержащей лекарство в дозе > 1200 мг/сут.
  3. История значительного психотического эпизода(ов) в течение предшествующих 12 месяцев, по мнению исследователя, или в настоящее время прием антипсихотических препаратов в умеренной дозе (кветиапин > 50 мг/день, рисперидон > 1 мг/день или оланзапин > 2,5 мг). /день)
  4. Минимальное обследование психического состояния (MMSE) ≤ 25, как задокументировано в течение предыдущих 36 месяцев или по оценке исследователя во время скрининга
  5. История суицидальных мыслей или попыток самоубийства в течение предыдущих 12 месяцев
  6. Узкоугольная глаукома
  7. Наличие кожных поражений, которые, по мнению исследователя, могут быть раковыми.
  8. Женщины, которые беременны, планируют беременность или кормят грудью
  9. Субъекты с любым основным физическим заболеванием, которое, по мнению исследователя, делает маловероятным, что субъект будет соответствовать или сможет выполнить требования исследования.
  10. Использование любого лекарства, которое может взаимодействовать с бенсеразидом, карбидопой или INP103 (см. Приложение 5)
  11. Отклонения от нормы лабораторных тестов при скрининге (посещение 1), признанные исследователем клинически значимыми.
  12. История или наличие алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение 2 лет до INP103 или дозирования плацебо
  13. Введение исследуемого продукта в другом исследовании в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до введения дозы INP103 или плацебо.
  14. Значительная заложенность носа, физическая закупорка любой из ноздрей или значительное искривление носовой перегородки по оценке ИП или другого соответствующим образом подготовленного медицинского работника
  15. Субъекты, которые ранее проявляли гиперчувствительность к леводопе или бенсеразиду (для когорт 1, 2 и 3), или леводопе, или карбидопе (для когорты 4) или любому из их вспомогательных веществ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Комбинированный продукт: Плацебо
Доставляется через устройство I231 POD (Precision Olfactory Delivery).
Активный компаратор: L-допа 35 мг
Комбинированный продукт: L-допа 35 мг
Доставляется через устройство I231 POD (Precision Olfactory Delivery) через одну затяжку в одну ноздрю.
Активный компаратор: L-допа 70 мг
Комбинированный продукт: L-дофа 70 мг
Доставляется через устройство I231 POD (Precision Olfactory Delivery) с двумя затяжками, по одной в каждую ноздрю.
Активный компаратор: L-допа 140 мг
Комбинированный продукт: L-допа 140 мг
Доставляется с помощью устройства I231 POD (Precision Olfactory Delivery) с четырьмя затяжками, по два в каждую ноздрю.
Активный компаратор: L-допа 70 мг/карбидопа 7 мг
Комбинированный продукт: L-допа 70 мг/карбидопа 7 мг
Доставляется через устройство I231 POD (Precision Olfactory Delivery) с двумя затяжками, по одной в каждую ноздрю.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении
Временное ограничение: 7 дней
Оценка нежелательных явлений, возникающих при лечении после однократного приема INP103 (L-допа или L-дофа/карбидопа)
7 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
AUC0-2 часа для леводопы
Временное ограничение: Образцы плазмы леводопы 35 мг, 70 мг, 140 мг брали перед приемом, через 30, 60, 90 и 120 минут после приема. Для леводопы 70 мг/карбидопы 7 мг образцы плазмы брали перед приемом, через 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 и 120 мин.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени для леводопы от времени = 0 до времени = 2 часа после введения дозы. Для леводопы 35 мг, леводопы 70 мг, леводопы 140 мг образцы плазмы брали до введения дозы, через 30, 60, 90 и 120 минут после ее введения. В группе лечения L-дофа 70 мг/карбидопа 7 мг образцы плазмы брали перед приемом, через 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 и 120 минут после приема.
Образцы плазмы леводопы 35 мг, 70 мг, 140 мг брали перед приемом, через 30, 60, 90 и 120 минут после приема. Для леводопы 70 мг/карбидопы 7 мг образцы плазмы брали перед приемом, через 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 и 120 мин.
Cmax леводопы
Временное ограничение: Образцы плазмы леводопы 35 мг, 70 мг, 140 мг брали перед приемом, через 30, 60, 90 и 120 минут после приема. Для L-допа 70 мг/карбидопа 7 мг образцы плазмы брали перед приемом, через 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 и 120 минут после приема.
Максимальная наблюдаемая концентрация леводопы в плазме от времени = 0 до времени = 2 часа после введения дозы. Для леводопы 35 мг, леводопы 70 мг, леводопы 140 мг образцы плазмы брали до введения дозы, через 30, 60, 90 и 120 минут после ее введения. В группе лечения L-дофа 70 мг/карбидопа 7 мг образцы плазмы брали перед приемом, через 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 и 120 минут после приема.
Образцы плазмы леводопы 35 мг, 70 мг, 140 мг брали перед приемом, через 30, 60, 90 и 120 минут после приема. Для L-допа 70 мг/карбидопа 7 мг образцы плазмы брали перед приемом, через 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 и 120 минут после приема.
Tmax леводопы
Временное ограничение: Образцы плазмы леводопы 35 мг, 70 мг, 140 мг брали перед приемом, через 30, 60, 90 и 120 минут после приема. Для L-допа 70 мг/карбидопа 7 мг образцы плазмы брали перед приемом, через 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 и 120 минут после приема.
Время достижения максимальной концентрации леводопы в плазме (Cmax)
Образцы плазмы леводопы 35 мг, 70 мг, 140 мг брали перед приемом, через 30, 60, 90 и 120 минут после приема. Для L-допа 70 мг/карбидопа 7 мг образцы плазмы брали перед приемом, через 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 и 120 минут после приема.
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в балле MDS-UPDRS за 2 часа для C1, C2, C3 и изменение по сравнению с исходным уровнем через 30, 60, 90, 120 минут для C4 в балле MDS-UPDRS Part III
Временное ограничение: Для леводопы 35 мг, 70 мг, 140 мг оценка проводилась перед приемом, через 15, 30, 45, 60, 90 и 120 минут после приема. Для L-допа 70 мг/карбидопа 7 мг оценка проводилась перед приемом, через 30, 60, 90 и 120 минут после приема.
MDS-UPDRS — это клиниметрическая оценка субъективных и объективных симптомов и признаков болезни Паркинсона, созданная Обществом двигательных расстройств с высокой внутренней согласованностью. MDS-UPDRS сохраняет четырехуровневую структуру с реорганизацией различных субшкал. Подшкала, используемая в этом исследовании, — Часть III, моторное обследование (18 пунктов). Подшкала имеет оценки от 0 до 4, где 0 = нормальное, 1 = легкое, 2 = легкое, 3 = среднее и 4 = тяжелое. Максимальный балл — 132, минимальный — ноль. Высокий балл означает худший результат. Для групп лечения L-допа 35 мг, L-допа 70 мг, L-допа 140 мг оценка проводилась до введения дозы, через 15, 30, 45, 60, 90 и 120 минут после введения дозы. В группе лечения L-допа 70 мг/карбидопа 7 мг оценка проводилась перед приемом, через 30, 60, 90 и 120 минут после приема.
Для леводопы 35 мг, 70 мг, 140 мг оценка проводилась перед приемом, через 15, 30, 45, 60, 90 и 120 минут после приема. Для L-допа 70 мг/карбидопа 7 мг оценка проводилась перед приемом, через 30, 60, 90 и 120 минут после приема.
Время до ответа (определяется как улучшение показателя MDS-UPDRS Part III на 30% по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: Два часа
MDS-UPDRS — это клиниметрическая оценка субъективных и объективных симптомов и признаков болезни Паркинсона, созданная Обществом двигательных расстройств с высокой внутренней согласованностью. MDS-UPDRS сохраняет четырехуровневую структуру с реорганизацией различных субшкал. Подшкала, используемая в этом исследовании, — Часть III, моторное обследование (18 пунктов). Подшкала теперь имеет оценки от 0 до 4, где 0 = нормальное, 1 = легкое, 2 = легкое, 3 = среднее и 4 = тяжелое.
Два часа
Совокупное количество респондеров (определяется как улучшение на 30 % в баллах MDS-UPDRS, часть III, по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: От времени = от 0 до 2 часов после введения дозы
MDS-UPDRS — это клиниметрическая оценка субъективных и объективных симптомов и признаков болезни Паркинсона, созданная Обществом двигательных расстройств с высокой внутренней согласованностью. MDS-UPDRS сохраняет четырехуровневую структуру с реорганизацией различных субшкал. Подшкала, используемая в этом исследовании, — Часть III, моторное обследование (18 пунктов). Подшкала теперь имеет оценки от 0 до 4, где 0 = нормальное, 1 = легкое, 2 = легкое, 3 = среднее и 4 = тяжелое.
От времени = от 0 до 2 часов после введения дозы
Площадь под кривой (AUC) изменения по сравнению с исходным уровнем в баллах MDS-UPDRS Part III
Временное ограничение: Для леводопы 35 мг, 70 мг, 140 мг оценки проводились перед приемом, через 15, 30, 45, 60, 90, 120 минут после приема. Для L-допа 70 мг/карбидопа 7 мг оценка проводилась перед приемом, через 50, 60, 90 и 120 минут после приема.
MDS-UPDRS — это клиниметрическая оценка субъективных и объективных симптомов и признаков болезни Паркинсона, созданная Обществом двигательных расстройств с высокой внутренней согласованностью. MDS-UPDRS сохраняет четырехуровневую структуру с реорганизацией различных субшкал. Подшкала, используемая в этом исследовании, — Часть III, моторное обследование (18 пунктов). Подшкала теперь имеет оценки от 0 до 4, где 0 = нормальное, 1 = легкое, 2 = легкое, 3 = среднее и 4 = тяжелое.
Для леводопы 35 мг, 70 мг, 140 мг оценки проводились перед приемом, через 15, 30, 45, 60, 90, 120 минут после приема. Для L-допа 70 мг/карбидопа 7 мг оценка проводилась перед приемом, через 50, 60, 90 и 120 минут после приема.
Среднее максимальное изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах MDS-UPDRS Part III
Временное ограничение: От времени = от 0 до 2 часов после введения дозы
MDS-UPDRS — это клиниметрическая оценка субъективных и объективных симптомов и признаков болезни Паркинсона, созданная Обществом двигательных расстройств с высокой внутренней согласованностью. MDS-UPDRS сохраняет четырехуровневую структуру с реорганизацией различных субшкал. Подшкала, используемая в этом исследовании, — Часть III, моторное обследование (18 пунктов). Подшкала теперь имеет оценки от 0 до 4, где 0 = нормальное, 1 = легкое, 2 = легкое, 3 = среднее и 4 = тяжелое. Сумма субшкал имеет максимальное значение 132 и минимальное значение ноль. Более низкие баллы указывают на лучшую двигательную функцию. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение двигательной функции.
От времени = от 0 до 2 часов после введения дозы
Субъективное время до «ВКЛ» по оценке исследователя
Временное ограничение: 4 часа
Исследователи будут оценивать колебания двигательных функций субъектов через 15, 30, 45, 60, 90, 120 и 240 минут после введения дозы, чтобы определить, находятся ли они в состоянии «ВКЛ».
4 часа
Оценка времени до «ВКЛ» по самооценке субъекта
Временное ограничение: 4 часа
Субъектов просили дать самооценку через 15, 30, 45, 60, 90, 120 и 240 минут после введения дозы относительно того, считают ли они себя «включенными».
4 часа
AUC0-2h для карбидопы
Временное ограничение: Образцы плазмы брали перед введением дозы, через 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 и 120 минут после введения дозы, и по ним рассчитывали AUC в период времени от 0 до 120 минут.
Площадь под кривой зависимости концентрации карбидопы от времени
Образцы плазмы брали перед введением дозы, через 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 и 120 минут после введения дозы, и по ним рассчитывали AUC в период времени от 0 до 120 минут.
Cmax карбидопы
Временное ограничение: Для L-допа 70 мг/карбидопа 7 мг образцы плазмы брали перед приемом, через 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 и 120 минут после приема.
Максимальная концентрация карбидопы
Для L-допа 70 мг/карбидопа 7 мг образцы плазмы брали перед приемом, через 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 и 120 минут после приема.
Tmax карбидопы
Временное ограничение: Для L-допа 70 мг/карбидопа 7 мг образцы плазмы брали перед приемом, через 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 и 120 минут после приема.
Время достижения максимальной концентрации карбидопы
Для L-допа 70 мг/карбидопа 7 мг образцы плазмы брали перед приемом, через 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90 и 120 минут после приема.
Продолжительность ответа, если ответ определяется как улучшение на 30 % в баллах MDS-UPDRS, часть III, по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Два часа
MDS-UPDRS — это клиниметрическая оценка субъективных и объективных симптомов и признаков болезни Паркинсона, созданная Обществом двигательных расстройств с высокой внутренней согласованностью. MDS-UPDRS сохраняет четырехуровневую структуру с реорганизацией различных субшкал. Подшкала, используемая в этом исследовании, — Часть III, моторное обследование (18 пунктов). Подшкала имеет оценки от 0 до 4, где 0 = нормальное, 1 = легкое, 2 = легкое, 3 = среднее и 4 = тяжелое. Максимальный балл — 132, минимальный — ноль. Высокий балл означает худший результат.
Два часа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Impel Pharmaceuticals

Следователи

  • Учебный стул: Stephen B Shrewsbury, MD, Impel NeuroPharma, Seattle, WA (USA)
  • Главный следователь: Terry O'Brien, MD/Prof, The Alfred Hospital, Melbourne, VIC (AUS)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 мая 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 июня 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 июня 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 апреля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 мая 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 мая 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • INP103-201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mauritius

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться