Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунотерапия у пациентов с метастатическим раком и мутациями CDK12 (IMPACT)

22 января 2024 г. обновлено: University of Michigan Rogel Cancer Center

ВОЗДЕЙСТВИЕ: Иммунотерапия у пациентов с метастатическим раком и мутациями CDK12

В этом исследовании будет предпринята попытка определить эффективность иммунотерапии ингибиторами контрольных точек с комбинированной терапией ниволумабом и ипилимумабом с последующей монотерапией ниволумабом у пациентов с метастатическим раком предстательной железы и другими гистологическими опухолями солидных опухолей с потерей функции CDK12, а также монотерапией ниволумабом у пациентов с метастатической простатой. рак с потерей функции CDK12.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании изучается эффективность иммунотерапии ингибиторами контрольных точек у пациентов с метастатическим раком с мутациями CDK12. Исследование включает три когорты: Когорта А состоит из пациентов с метастатическим раком простаты, получающих комбинированное лечение ниволумабом и ипилимумабом с последующей монотерапией ниволумабом. Когорта B состоит из других пациентов с солидными опухолями, получающих комбинированное лечение ниволумабом и ипилимумабом с последующей монотерапией ниволумабом. В соответствии с поправкой, утвержденной 03 февраля 2021 г., была добавлена ​​третья когорта, когорта C, которая состоит из пациентов с метастатическим раком предстательной железы, получающих монотерапию ниволумабом.

В соответствии с поправкой, утвержденной 21 июня 2020 г., максимальная продолжительность лечения, а также ожидаемые сроки для некоторых показателей результатов исследований были обновлены с 52 до 104 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

56

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92093
        • University of California San Diego, Moores Cancer Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • University of California San Francisco/Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee. Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Siteman Cancer Center at Washington University
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Быть старше 18 лет на дату подписания информированного согласия.
  • Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие на исследование.
  • Статус эффективности ECOG 0, 1 или 2 (система оценок Восточной кооперативной онкологической группы, используемая для количественной оценки общего самочувствия и активности в повседневной жизни; баллы варьируются от 0 до 5, где 0 означает отличное здоровье, а 5 означает смерть.
  • Субъекты должны иметь гистологический или цитологический диагноз метастатической аденокарциномы предстательной железы без мелкоклеточной гистологии ИЛИ другой тип метастатической карциномы.
  • Все субъекты, независимо от типа рака, должны иметь задокументированную аберрацию CDK12 в опухолевой ткани.
  • Субъекты с раком предстательной железы должны иметь зарегистрированное прогрессирование рака предстательной железы в течение шести месяцев до скрининга с прогрессированием уровня ПСА, определяемым как минимум тремя повышениями уровня ПСА ≥ 1; 1 неделя между каждой оценкой с исходным значением ПСА при скрининге ≥ 2 нг/мл.
  • Субъекты с раком предстательной железы должны иметь постоянную андрогенную депривацию с общим тестостероном в сыворотке < 50 нг/дл (или ≤ 0,50 нг/мл или 1,73 нмоль/л)). Если субъект в настоящее время лечится агонистами ЛГРГ (субъекты, не подвергшиеся орхиэктомии), эта терапия должна быть начата как минимум за 4 недели до регистрации. Это лечение должно продолжаться на протяжении всего исследования.
  • Субъекты с гистологией, не относящейся к предстательной железе, должны иметь рак, поддающийся измерению по RECIST 1.1 на компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).
  • Субъекты должны восстановиться до исходного уровня или токсичности ≤ 1 степени, связанной с любым предшествующим лечением, за исключением случаев, когда нежелательные явления являются клинически незначимыми и/или стабильными.
  • Пациенты должны быть ≥ 2 недель после последней системной терапии или самой последней лучевой терапии.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 28 дней до регистрации.
  • Субъекты женского и мужского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и через 5 месяцев (для женщин) и 7 месяцев (для мужчин) после последней дозы исследуемой терапии.
  • Адекватная функция органов и костного мозга

Критерий исключения:

  • Предварительное лечение анти-PD-1/PD-L1 и анти-CTLA-4 НЕ допускается. Допускается предварительная внутрипузырная терапия БЦЖ.
  • Лечение любым исследуемым агентом или интервенционное клиническое исследование в течение 28 дней до регистрации.
  • Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением: адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, локализованного или местно-распространенного рака предстательной железы, окончательно вылеченного без рецидива или только с биохимическим рецидивом, или любого другого рака, полностью вылеченного или от которого у субъекта не болел не менее 2 лет.
  • Аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит. Допускаются витилиго, легкий псориаз (только местная терапия) или гипотиреоз.
  • Потребность в системных кортикостероидах > 10 мг преднизона в день или эквивалентных альтернативных стероидах (за исключением физиологических доз для заместительной терапии надпочечников) или других иммунодепрессантах (таких как циклоспорин или метотрексат). Местные и ингаляционные кортикостероиды разрешены, если это необходимо с медицинской точки зрения
  • Любая история аллотрансплантатов органов
  • Любая история инфекции ВИЧ, гепатита В или гепатита С

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Метастатический КРРПЖ
Пациенты с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) будут включены в когорту А.
Лекарство: Ниволумаб

Пациенты в группах Метастатический КРРПЖ и Экспериментальный: солидные опухоли (не предстательной железы) начнут получать комбинированную терапию ниволумабом 3 мг/кг внутривенно и ипилимумабом 1 мг/кг внутривенно каждые 3 недели в течение до 4 циклов, если они переносятся, с последующей поддерживающей терапией ниволумабом. в фиксированной дозе 480 мг внутривенно каждые 4 недели до конца запланированного периода исследования, до 104 недель общей терапии.

Пациенты в группе метастатического КРРПЖ будут получать монотерапию ниволумабом в фиксированной дозе 480 мг внутривенно каждые 4 недели в течение до 104 недель общей терапии.

Лекарство: Ипилимумаб
Пациенты в группах Метастатический КРРПЖ и Экспериментальный: солидные опухоли (не предстательной железы) начнут получать комбинированную терапию ниволумабом 3 мг/кг внутривенно и ипилимумабом 1 мг/кг внутривенно каждые 3 недели в течение до 4 циклов, если они переносятся, с последующей поддерживающей терапией ниволумабом. в фиксированной дозе 480 мг внутривенно каждые 4 недели до конца запланированного периода исследования, до 104 недель общей терапии.
Экспериментальный: Солидные опухоли (не предстательной железы)
Пациенты со всеми другими метастатическими подтипами будут включены в когорту B.
Лекарство: Ниволумаб

Пациенты в группах Метастатический КРРПЖ и Экспериментальный: солидные опухоли (не предстательной железы) начнут получать комбинированную терапию ниволумабом 3 мг/кг внутривенно и ипилимумабом 1 мг/кг внутривенно каждые 3 недели в течение до 4 циклов, если они переносятся, с последующей поддерживающей терапией ниволумабом. в фиксированной дозе 480 мг внутривенно каждые 4 недели до конца запланированного периода исследования, до 104 недель общей терапии.

Пациенты в группе метастатического КРРПЖ будут получать монотерапию ниволумабом в фиксированной дозе 480 мг внутривенно каждые 4 недели в течение до 104 недель общей терапии.

Лекарство: Ипилимумаб
Пациенты в группах Метастатический КРРПЖ и Экспериментальный: солидные опухоли (не предстательной железы) начнут получать комбинированную терапию ниволумабом 3 мг/кг внутривенно и ипилимумабом 1 мг/кг внутривенно каждые 3 недели в течение до 4 циклов, если они переносятся, с последующей поддерживающей терапией ниволумабом. в фиксированной дозе 480 мг внутривенно каждые 4 недели до конца запланированного периода исследования, до 104 недель общей терапии.
Экспериментальный: Метастатический КРРПЖ при монотерапии
Пациенты с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) будут включены в когорту С после завершения набора в когорту А.
Лекарство: Ниволумаб

Пациенты в группах Метастатический КРРПЖ и Экспериментальный: солидные опухоли (не предстательной железы) начнут получать комбинированную терапию ниволумабом 3 мг/кг внутривенно и ипилимумабом 1 мг/кг внутривенно каждые 3 недели в течение до 4 циклов, если они переносятся, с последующей поддерживающей терапией ниволумабом. в фиксированной дозе 480 мг внутривенно каждые 4 недели до конца запланированного периода исследования, до 104 недель общей терапии.

Пациенты в группе метастатического КРРПЖ будут получать монотерапию ниволумабом в фиксированной дозе 480 мг внутривенно каждые 4 недели в течение до 104 недель общей терапии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с метастатическим CRPC с потерей функции CDK12, которые отвечают на лечение.
Временное ограничение: До 24 месяцев после лечения
Основной целью является общая частота ответа (ЧОО) пациентов с метастатическим КРРПЖ. Ответ будет определяться как снижение уровня ПСА (специфического антигена простаты) на 50% по сравнению с исходным уровнем, как это определено критериями PCWG3.
До 24 месяцев после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность терапии (DOT)
Временное ограничение: До 104 недель после начала терапии
Определяется временным интервалом от начала лечения до дня окончательного прекращения лечения (включая смерть).
До 104 недель после начала терапии
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: До 24 месяцев после лечения

Прогрессирование определяется как продолжительность времени от начала лечения до времени прогрессирования. Прогресс определяется как:

Либо рентгенографическое прогрессирование: не менее чем на 20 % увеличение суммы LD поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появление одного или нескольких новых поражений ИЛИ прогрессирование ПСА: повышение ПСА после начального снижения по сравнению с исходным уровнем, ПСА регистрируется с начала терапии до первого повышения ПСА, которое составляет ≥ 25% и ≥ 2 нг/мл выше надира, что подтверждается вторым значением через 4 или более недель, подтверждая восходящий тренд. Если нет начального снижения по сравнению с исходным уровнем, прогрессирование ПСА определяется как повышение уровня ПСА на ≥ 25% и повышение на ≥ 2 нг/мл по сравнению с исходным уровнем за 12 недель.
До 24 месяцев после лечения
Доля пациентов, ответивших на лечение, в когорте B.
Временное ограничение: До 104 недель после начала терапии

Общий ответ будет определяться как пациенты, достигшие частичного или полного ответа по критериям RECIST 1.1.

Полный ответ (CR) определяется как исчезновение всех целевых поражений, что определяется двумя отдельными наблюдениями, проводимыми с интервалом не менее 4 недель. Появление новых очагов не может быть.

Частичный ответ (PR) определяется как уменьшение по меньшей мере на 30% суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений, принимая за основу базовую сумму LD. Появление новых очагов не может быть.
До 104 недель после начала терапии
Время выживания без рентгенологического прогрессирования (rPFS)
Временное ограничение: До 104 недель после начала терапии
Выживаемость без рентгенологического прогрессирования (rPFS) определяется как продолжительность времени от начала лечения до момента рентгенологического прогрессирования. Прогрессирование определяется как увеличение суммы LD целевых поражений по меньшей мере на 20%, принимая за основу наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появление одного или нескольких новых поражений.
До 104 недель после начала терапии
Время выживания без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 24 месяцев после лечения

Прогрессирование определяется как продолжительность времени от начала лечения до момента прогрессирования. Прогрессия определяется как:

Либо рентгенографическое прогрессирование: по крайней мере, 20% увеличение суммы LD целевых поражений, принимая за основу наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появление одного или нескольких новых поражений ИЛИ прогрессирование PSA: при повышении ПСА после первоначального снижения по сравнению с исходным уровнем регистрируется с начала терапии до первого повышения ПСА, которое составляет ≥ 25% и ≥ 2 нг/мл выше минимального уровня, что подтверждается вторым значением через 4 или более недель, что подтверждает восходящая тенденция. Если первоначального снижения по сравнению с исходным уровнем нет, прогрессирование ПСА определяется как увеличение на ≥ 25% и увеличение на ≥ 2 нг/мл по сравнению с исходным уровнем в течение 12 недель.
До 24 месяцев после лечения
Общее время выживания
Временное ограничение: До 24 месяцев после лечения
Определяется как время от начала лечения до смерти по любой причине. Пациенты, живые или потерянные для наблюдения на момент анализа, будут подвергнуты цензуре в последнюю дату наблюдения.
До 24 месяцев после лечения
Время выживания без прогрессирования PSA
Временное ограничение: До 24 месяцев после лечения
Прогрессирование ПСА: при повышении ПСА после первоначального снижения по сравнению с исходным уровнем ПСА регистрируется от начала терапии до первого повышения ПСА, которое составляет ≥ 25% и ≥ 2 нг/мл выше надира, что подтверждается вторым значением 4 или более. недель спустя, подтверждая тенденцию к росту. Если первоначального снижения по сравнению с исходным уровнем нет, прогрессирование ПСА определяется как увеличение на ≥ 25% и увеличение на ≥ 2 нг/мл по сравнению с исходным уровнем в течение 12 недель.
До 24 месяцев после лечения
Время прогрессирования ПСА
Временное ограничение: До 24 месяцев после лечения
Прогрессирование ПСА: при повышении ПСА после первоначального снижения по сравнению с исходным уровнем ПСА регистрируется от начала терапии до первого повышения ПСА, которое составляет ≥ 25% и ≥ 2 нг/мл выше надира, что подтверждается вторым значением 4 или более. недель спустя, подтверждая тенденцию к росту. Если первоначального снижения по сравнению с исходным уровнем нет, прогрессирование ПСА определяется как увеличение на ≥ 25% и увеличение на ≥ 2 нг/мл по сравнению с исходным уровнем в течение 12 недель.
До 24 месяцев после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Michigan Rogel Cancer Center

Соавторы

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
University of California, San Francisco

Следователи

  • Главный следователь: Ajjai Alva, MD, Rogel Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 декабря 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 июня 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 июня 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 июня 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UMCC 2018.050
  • HUM00145104 (Другой идентификатор: University of Michigan)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Солидная опухоль

Клинические исследования Ниволумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться