Профилактика стрессовых язв по сравнению с плацебо у детей в критическом состоянии с врожденным пороком сердца (SUPPRESS-CHD)

Предыстория и значение. Ежегодно в Соединенных Штатах рождается около 36 000 детей с врожденными пороками сердца (ВПС), часто требующими хирургического вмешательства на первом году жизни. Они подвержены послеоперационным осложнениям, включая инфекцию, задержку роста и задержку развития нервной системы. При поступлении в отделение кардиологической интенсивной терапии (CICU) младенцам обычно назначают профилактику стрессовых язв (SUP), чтобы уменьшить выделение кислоты из желудка, тем самым предотвращая вызванные язвой кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (UGI). Несмотря на то, что эта практика взята из литературы для взрослых, она является дорогостоящей и не доказала свою эффективность у младенцев. Что еще более важно, недавняя литература предполагает, что это может быть небезопасно. Исследования показывают повышенный риск внутрибольничных инфекций, некротизирующего энтероколита и изменений в развивающейся здоровой кишечной флоре у младенцев. Исследователи исследования недавно продемонстрировали повышенный риск инфекции у детей, получающих SUP, а также сообщили о различиях в микробном разнообразии среди детей в отделении интенсивной терапии. Необходимо провести проспективное исследование для определения безопасности отказа от СУП у детей в критическом состоянии с ИБС.

Конкретные цели и гипотеза. Основная гипотеза предложения заключается в том, что отказ от СУП у детей в критическом состоянии с ИБС безопасен и приводит к благоприятному микробному разнообразию, что снижает внутрибольничные инфекции. Основная цель 1 исследования состоит в том, чтобы оценить осуществимость этого пилотного рандомизированного контролируемого клинического исследования СУП по сравнению с плацебо у младенцев, поступивших в отделение интенсивной терапии. Исследователи исследования предполагают, что априорные меры осуществимости будут достигнуты в течение периода исследования. Основной целью 2 исследования является изучение различий в частоте кровотечений из ВЖК у детей в критическом состоянии с ИБС, получающих СУП, по сравнению с теми, кто получает плацебо. Исследователи предполагают, что частота кровотечений из ВЖК не будет отличаться у младенцев, получавших СУП, и у детей, получавших плацебо. Вторичная цель 1 исследования состоит в том, чтобы сравнить различия в численности микробных таксонов и функциональных профилях микробиома аэропищеварительного тракта у младенцев, получавших СУП, и детей, получавших плацебо, а также до/после начала СУП. Исследователи предполагают, что будут значительные различия в количестве микробных таксонов и функциональных профилях между двумя группами - с более благоприятным микробным профилем, присутствующим у младенцев в группе плацебо. Вторичная цель 2 — изучить разницу в частоте внутрибольничных инфекций у детей в критическом состоянии с ИБС, получающих СУП, по сравнению с плацебо. Исследователи исследования предполагают, что частота внутрибольничных инфекций будет выше у пациентов, подвергшихся воздействию SUP, по сравнению с плацебо.

Дизайн и методы исследования. Одноцентровое проспективное двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование будет проведено в качестве технико-экономического обоснования более крупного многоцентрового исследования. Последовательно младенцы в возрасте < 12 месяцев с ИБС, поступившие в отделение реанимации и интенсивной терапии, которым, как ожидается, потребуется респираторная поддержка в течение > 24 часов, будут включены и рандомизированы для получения препарата антагониста рецептора гистамина-2 (H2RA) или исследуемого плацебо. Пациенты останутся в исследовании до прекращения респираторной поддержки, выписки из отделения реанимации и интенсивной терапии или до 14-го дня исследования. Образцы полости рта, желудка и стула будут получены до получения первой дозы исследуемого препарата и впоследствии в конце исследования. Образцы будут проанализированы на 16S РНК и метагеномное секвенирование состава микробиома. Во всех образцах желудочного содержимого будет регистрироваться рН желудка. Демографические данные, переменные питания, лекарства и респираторные данные будут собираться для всех пациентов, включенных в исследование. Независимый совет по безопасности и мониторингу лекарств (DSMB) будет контролировать безопасность пациентов каждые 6 месяцев и после любого значительного нежелательного явления.

Результаты. Первичными результатами будут возможность исследования и частота клинически значимых кровотечений из ВГИ. Выполнимость будет определяться как: 1) > 80% скрининга подходящих пациентов, 2) > 20% согласия, 3) > 80% получают своевременную первую дозу исследуемого препарата и 4) > 80% соблюдение протокола. Клинически значимое кровотечение из UGI будет определяться как новое кровотечение с последующими предопределенными физиологическими или гемодинамическими изменениями. Вторичными результатами исследования будут наблюдаемые различия в аэропищеварительном микробном разнообразии между исследуемыми группами, смертность, продолжительность пребывания, продолжительность респираторной поддержки, кровотечения, частота некротизирующего энтероколита и частота внутрибольничных инфекций (вентилятор-ассоциированная пневмония, катетер-ассоциированные инфекции кровотока, катетер-ассоциированные инфекции мочевыводящих путей, поверхностная стернальная инфекция или медиастинит).