Влияние бозутиниба на безопасность, переносимость, биомаркеры и клинические исходы при деменции с тельцами Леви

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие
2. Способен дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования. Субъекты, которые не могут дать согласие, могут использовать законного представителя (LAR).
3. Возраст 25-90 лет, состояние стабильное.
4. Клинический диагноз DLB в соответствии с McKeith et al (7) с деменцией MoCA ≥18 и паркинсонизмом, определяемой как брадикинезия в сочетании с тремором покоя, ригидностью или как UPDRS I-III ≤ 50, так и UPDRS-III между 20-40.
5. Деменция и паркинсонизм должны сопровождаться хотя бы одним другим симптомом, таким как флуктуация, зрительные галлюцинации или расстройство поведения во время быстрого сна (RBD).
6. Аномальный DaTScan
7. Стабильный при приеме леводопы не более 800 мг в сутки, ингибиторов ацетилхолинэстеразы, агонистов дофамина не менее 6 недель
8. Стабильный на ингибиторах моноаминоксидазы (MOA-B) в течение как минимум 4 недель до зачисления
9. Стабильные сопутствующие медицинские и/или психические заболевания по мнению ИП
10. Интервал QTc 350-480 мс включительно
11. Участники должны быть готовы пройти LP на исходном уровне и через 3 месяца после лечения.

Критерий исключения:

1. Заболевания печени или поджелудочной железы, язвы желудочно-кишечного тракта и болезнь Крона, проблемы с почками, желудочно-кишечным трактом или кровью в анамнезе.
2. Нарушение функции печени, определяемое как АСТ и/или АЛТ > 100% верхней границы нормы.
3. Почечная недостаточность, определяемая уровнем креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы или протеинурией.
4. История ВИЧ, клинически значимого хронического гепатита или другой активной инфекции
5. гипокалиемия, гипомагниемия или синдром удлиненного интервала QT - QTc ≥480 мс или сопутствующие препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QTc и любое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, включая инфаркт миокарда или сердечную недостаточность, стенокардию, аритмию
6. История или наличие серьезных сердечных заболеваний, включая: сердечно-сосудистые или цереброваскулярные события (например, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или инсульт), застойная сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада первой, второй или третьей степени, синдром слабости синусового узла или другие серьезные нарушения сердечного ритма, любая история пируэтной тахикардии.
7. Лечение любым из следующих препаратов во время скрининга или в течение предшествующих 30 дней и/или запланированное применение в ходе исследования: Лечение антиаритмическими препаратами класса IA ​​или III (например, хинидин), лечение препаратами, удлиняющими интервал QT (www.crediblemeds.org) - за исключением СИОЗС (например, циталопрам, эсциталопрам, пароксетин, сертралин, дулоксетин, тразодон и др.), сильные ингибиторы CYP3A4 (включая грейпфрутовый сок). Следует избегать одновременного применения сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина, атазанавира, индинавира, нефазодона, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина, вориконазола). Если требуется лечение любым из этих препаратов, терапию бозутинибом следует прервать. Антикоагулянты, в том числе кумадин (варфарин), гепарин, эноксапарин, дальтипарин, ксералто и др. Следует избегать приема зверобоя и одновременного применения других сильных индукторов CYP3A4 (например, дексаметазона, фенитоина, карбамазепина, рифампина, рифабутина, рифапентина, фенобарбитала), поскольку эти препараты могут снижать концентрацию бозутиниба.
8. Женщины не должны быть кормящими, беременными или с возможной беременностью
9. Клинические признаки, указывающие на синдромы, отличные от DLB, включая болезнь Альцгеймера (БА), идиопатическую БП, корково-базальную дегенерацию, надъядерный паралич взора, множественную системную атрофию, хроническую травматическую энцефалопатию, признаки лобной деменции, инсульт в анамнезе, черепно-мозговую травму или энцефалит, мозжечковые симптомы, ранние тяжелое поражение вегетативной нервной системы, симптом Бабинского
10. Текущие данные или анамнез за последние два года эпилепсии, очагового поражения головного мозга, черепно-мозговой травмы с потерей сознания или критериев DSM-IV для любого активного большого психического расстройства, включая психоз, большую депрессию, биполярное расстройство, злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами.
11. Доказательства любого значительного клинического расстройства или лабораторных данных, которые делают участника непригодным для получения исследуемого препарата, включая клинически значимые или нестабильные гематологические, печеночные, сердечно-сосудистые, легочные, желудочно-кишечные, эндокринные, метаболические, почечные или другие системные заболевания или лабораторные отклонения.
12. Активное новообразование, рак в анамнезе за пять лет до скрининга, включая рак молочной железы (в анамнезе меланома кожи или стабильный рак предстательной железы не являются исключением)
13. Противопоказания к ЛП: предшествовавшие операции на пояснично-крестцовом отделе позвоночника, тяжелое дегенеративное заболевание суставов или деформация позвоночника, тромбоциты < 100 000, применение кумадина/варфарина или нарушения свертываемости крови в анамнезе.
14. Не должен принимать какие-либо иммунодепрессанты
15. Не должен быть зарегистрирован в качестве активного участника другого клинического исследования.