Оксалиплатин внутрибрюшинно в Combo w IV mFOLFIRI для перитонеального карциноматоза от колоректального и аппендикулярного рака (IPOX-FOLFIRI)

Критерии включения:

• Субъект мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
• Гистопатологически или цитологически подтвержденная неоперабельная аденокарцинома толстой кишки, прямой кишки или аппендикса с синхронной или метахронной (определяемой как возникающая > 6 месяцев после первоначального диагноза) перитонеальной диссеминацией заболевания. (только при перитонеальном заболевании IV стадии)
• У пациента имеется активное, поддающееся измерению заболевание, как определено в RECIST 1.1 и оценено с помощью КТ/МРТ брюшной полости.
• Пациенты должны быть готовы и способны, по оценке лечащего исследователя, пройти установку внутрибрюшинного катетера и катетера Port-A, если они еще не установлены.
• Пациенты должны иметь удовлетворительную сердечно-легочную функцию по оценке лечащего исследователя.
• Статус производительности ECOG ≤ 2.

• Адекватная функция органов определяется как:

  • Гематологические:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1200/мм3
    • Количество тромбоцитов > 100 000/мм3

  • Печеночный:

    • Общий билирубин ≤ 1,5-кратного установленного верхнего предела нормы (ВГН)
    • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ВГН учреждения

  • Коагуляция:

    • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5
    • Пациенты, получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию и чье антитромботическое лечение может быть отложено для проведения операции, имеют право на участие.

  • Почечная:

    • АМК и креатинин сыворотки в пределах нормы.
    • рСКФ ≥50 мл/мин/1,73 м2 или клиренс креатинина ≥50 мл/мин по Кокрофту-Голту
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при скрининге женщин детородного возраста.
• Высокоэффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин на протяжении всего исследования и в течение не менее 30 дней после последнего приема исследуемого препарата, если существует риск зачатия.
• Восстановление до исходного уровня или ≤ 1 степени CTCAE v.5 после токсичности, связанной с любым предшествующим лечением, за исключением случаев, когда нежелательные явления являются клинически незначимыми и/или стабильными при поддерживающей терапии.
• Готов вернуться на дообследование.
• Способен предоставить информированное согласие и готов подписать утвержденную форму согласия, которая соответствует федеральным и институциональным правилам.

Критерий исключения:

Сенсорная невропатия > 1 степени после предыдущей терапии.

• Известная низкая или отсутствующая активность дипиримидиндегидрогеназы (DPD).
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
• Пациенты с метастазами вне брюшной полости.

• Субъект имеет неконтролируемое серьезное интеркуррентное или недавнее заболевание, включая, помимо прочего, следующие состояния:

  • Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
  • Другие клинически значимые расстройства, препятствующие безопасному участию в исследовании.

• Известная ВИЧ-инфекция с определяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев после предполагаемого начала лечения.

  -Примечание. Пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев после предполагаемого начала лечения, имеют право на участие в этом испытании.

• Известный хронический вирусный гепатит B (HBV) или вирусный гепатит C с определяемой вирусной нагрузкой.

  -Примечание. Пациенты с неопределяемой вирусной нагрузкой ВГВ, получающие соответствующую супрессивную терапию, имеют право на участие. Пациенты с неопределяемой вирусной нагрузкой ВГС, получающие соответствующее лечение, имеют право на участие.

• Живые прививки, за исключением гриппа и COVID, в течение 4 недель после первого дня цикла и во время испытаний.
• Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к соединениям платины, любому исследуемому лекарству или любому компоненту в его составе (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Субъекты, принимающие запрещенные лекарства, как описано в Разделе 6.4.2. До начала лечения следует провести период вымывания запрещенных препаратов в течение не менее 5 периодов полувыведения или 4 недель, в зависимости от того, что короче.