Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Разработка прогностического инструмента для стратификации сердечно-сосудистого риска у больных с ишемическим инсультом

5 декабря 2019 г. обновлено: George Ntaios, University of Thessaly

Наличие нескольких дорогостоящих стратегий профилактики сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с установленным сердечно-сосудистым заболеванием подчеркивает необходимость надежной стратификации риска этих пациентов. Несколько таких прогностических моделей доступны для пациентов с ишемической болезнью сердца; однако для пациентов с ишемическим инсультом доступных схем стратификации риска очень мало, и они имеют ряд ограничений.

Это исследование направлено на разработку прогностического инструмента для стратификации риска сердечно-сосудистых исходов у пациентов с ишемическим инсультом.

Разработка хорошо разработанного прогностического инструмента для стратификации сердечно-сосудистого риска у пациентов с ишемическим инсультом может помочь в выявлении пациентов с самым высоким риском и, следовательно, предоставить полезную информацию клиницистам и авторитетным органам при определении приоритетов дорогостоящих стратегий вторичного инсульта. профилактика инсульта.

Обзор исследования

Подробное описание

Предыстория и обоснование Пациенты с установленным сердечно-сосудистым заболеванием имеют очень высокий риск повторных сердечно-сосудистых событий и смертности1. Тем не менее, в этой группе очень высокого риска существует значительная вариация основного риска, при этом некоторые пациенты находятся на крайнем краю спектра2,3.

Выявление таких пациентов имеет первостепенное значение, поскольку оно может иметь значение для стратегий ведения, таких как определение приоритетности дорогостоящих стратегий, таких как ингибиторы PCSK9, и агрессивное лечение модифицируемых факторов риска, таких как артериальная гипертензия и дислипидемия. Уточненная стратификация риска может также направлять решения о лечении в ситуациях, когда баланс между ожидаемой пользой и риском серьезных нежелательных явлений является пограничным, например, у пациентов с высоким риском кровотечения, которым требуется агрессивное антитромботическое лечение, или у пациентов с внутричерепным кровотечением и показанием к антитромботическому лечению4 . Кроме того, это может позволить выявить тех пациентов, которые могут получить больше пользы от интенсивного графика наблюдения. Наконец, улучшенная стратификация риска может оказать положительное влияние на мотивацию пациента придерживаться стратегий вторичной профилактики.

Выявление пациентов с повышенным риском вторичных сосудистых событий после ишемического инсульта является сложной задачей, поскольку инсульт является этиологически гетерогенным синдромом, который может быть вызван разнообразным набором патофизиологически обособленных заболеваний, таких как фибрилляция предсердий (ФП), поражение мелких сосудов, атеросклероз и др.5.

Было показано, что шкала CHA2DS2VASc предсказывает отдаленные исходы инсульта у пациентов с ишемическим инсультом, как с ФП6-8, так и без нее.

Шкала риска инсульта Essen (ESRS) была получена у пациентов с ишемическим инсультом в исследовании CAPRIE, и было показано, что она позволяет стратифицировать 1-летний риск повторного инсульта или крупных сосудистых событий9.

Однако дискриминационная эффективность обеих шкал у пациентов с ишемическим инсультом была скромной (c-статистика приблизительно 0,55 для 1-летнего рецидива инсульта и сердечно-сосудистых событий), и для клинического применения требуются дальнейшие уточнения10.

Недавно в исследовании TRA2°P-TIMI50 был разработан инструмент стратификации риска среди получавших плацебо пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца и перенесенным инфарктом миокарда (ИМ)11. Эта оценка представляет собой целочисленную схему, состоящую из 9 легко оцениваемых клинических параметров (возраст, сахарный диабет, артериальная гипертензия, курение, заболевание периферических артерий, предшествующий инсульт, предшествующее коронарное шунтирование, сердечная недостаточность и почечная дисфункция) и показала сильную градуированную взаимосвязь с частотой комбинированного исхода сердечно-сосудистой смерти, ИМ и ишемического инсульта, а также его отдельных компонентов11.

Инсульт и ишемическая болезнь сердца имеют много общих факторов риска, и исследования INTERHEART и INTERSTROKE показали, что 9 или 10 распространенных сердечно-сосудистых факторов риска составляют >90% ИМ или инсульта12-14. В этом контексте было введено несколько моделей стратификации риска для прогнозирования общего сердечно-сосудистого риска (а не его компонентов, таких как инфаркт миокарда или инсульт), в основном для населения в целом на уровне первичной медико-санитарной помощи15-18. В этом контексте можно предположить, что прогностическая эффективность шкалы TRA2°P у пациентов с перенесенным ИМ может распространяться и на пациентов с ишемическим инсультом. Однако показатель TRA2°P был менее точным в нашей когорте пациентов с ишемическим инсультом по сравнению с когортой пациентов с предшествующим ИМ в оригинальной публикации, при этом c-статистика составляла 0,57 и 0,67 соответственно (неопубликованные данные).

Становится очевидным, что существующие в настоящее время схемы прогнозирования общего сосудистого риска у пациентов с ишемическим инсультом не дают надежного прогноза, который можно было бы учитывать при принятии решений по лечению.

Цель и значение исследования Цель исследования — разработать инструмент прогнозирования для стратификации риска серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) у пациентов с ишемическим инсультом независимо от лежащей в основе этиологии или патофизиологического механизма.

MACE будет определяться как совокупность нефатального инсульта, нефатального инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смерти во время наблюдения за пациентом. Мы будем оценивать время до события с момента индексного удара. Кроме того, мы также будем оценивать множественные события, то есть события, происходящие после первого конечного события. Инсульт будет определяться как острый эпизод неврологической дисфункции, вызванный очаговым или глобальным повреждением сосудов головного мозга, и включает ишемический инсульт, геморрагический инсульт и инсульт неопределенной локализации. Сюда входят фатальные и нефатальные инсульты. В случае, если признаки и симптомы проходят менее чем за 24 часа, инсульт требует нейровизуализационных доказательств острой ишемии головного мозга (т. Транзиторная ишемическая атака с положительной нейровизуализацией).

Инфаркт миокарда будет определяться как свидетельство некроза миокарда в клинических условиях, соответствующих острой ишемии миокарда. Диагноз ИМ требует сочетания данных о некрозе миокарда (либо изменения сердечных биомаркеров, либо посмертных патологических данных) и подтверждающей информации, полученной из клинических проявлений, электрокардиографических изменений или результатов визуализации миокарда или коронарных артерий. Сердечно-сосудистая смерть включает смерть от инсульта, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности или кардиогенного шока, внезапную смерть или любую другую смерть от других сердечно-сосудистых причин. Кроме того, будет включена смерть от кровотечения.

Мы оценим эффективность (например, ее чувствительность, специфичность, точность, положительное прогностическое значение и отрицательное прогностическое значение) различных пороговых значений оценки соответствия требованиям для конкретных клинических условий.

Разработка хорошо разработанного прогностического инструмента для стратификации сердечно-сосудистого риска у пациентов с ишемическим инсультом может помочь в выявлении пациентов с самым высоким риском и, следовательно, предоставить полезную информацию клиницистам и авторитетным органам при определении приоритетов дорогостоящих стратегий вторичного инсульта. профилактика инсульта, такие как ингибиторы PCSK9. Обобщаемость прогностического инструмента будет зависеть от репрезентативности населения, включенного в базу данных; учитывая, что анализ будет проводиться у всех пациентов с ишемическим инсультом, независимо от лежащего в основе патофизиологического механизма, ожидается, что обобщаемость оценки будет широкой.

Дизайн исследования и популяция исследования Это будет ретроспективный анализ в Афинском регистре инсульта, который представляет собой проспективный регистр всех пациентов с острым первым в истории ишемическим инсультом, поступивших в период с 1993 по 2010 год в течение 24 часов после начала инсульта и наблюдавшихся до 10 дней. годы. Расширенный набор параметров проспективно регистрируется для каждого пациента, включая демографические данные, историю болезни, сосудистые факторы риска, предшествующее лечение, тяжесть инсульта при поступлении, результаты лабораторных исследований, данные визуализации, стационарное лечение и медикаментозное лечение при выписке.

Пациентов проспективно наблюдают в поликлинике через 1, 3 и 6 месяцев после выписки из стационара, а затем ежегодно в течение до 10 лет или до смерти. Для тех пациентов, которые не могут посещать поликлинику, последующее наблюдение оценивалось в ходе телефонного интервью с пациентом или его доверенными лицами или по месту жительства пациента медицинским персоналом. Оценивались следующие исходы: сердечно-сосудистая смертность и смертность от всех причин, инфаркт миокарда, повторный инсульт и комбинированное сердечно-сосудистое событие, состоящее из инфаркта миокарда, стенокардии, острой сердечной недостаточности, внезапной сердечной смерти, рецидива ишемического инсульта и разрыва аневризмы аорты. Смерть и ее причины оцениваются на основании свидетельств о смерти, историй болезни пациентов и информации от врачей общей практики или семейных врачей.

Афинский регистр инсульта поддержал множество исследовательских проектов высококачественными публикациями в авторитетных журналах, некоторые из них можно найти здесь. Мы ожидаем, что набор данных будет включать всех подходящих пациентов, то есть примерно 3500 пациентов с ишемическим инсультом. Набор данных будет заблокирован за день до начала исследования.

Доступ к данным, зарегистрированным в Афинском реестре инсультов, будет запрашиваться ответственными сторонами.

Критерии включения Все пациенты с острым ишемическим инсультом, зарегистрированные в Афинском реестре инсультов, будут включены в анализ независимо от основной этиологии или патофизиологического механизма.

Критерии исключения Пациенты с внутричерепным кровоизлиянием или транзиторной ишемической атакой. Первичный исход Хорошо валидированный прогностический инструмент для стратификации риска серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с ишемическим инсультом независимо от лежащей в основе этиологии или патофизиологического механизма индексного инсульта.

Продолжительность исследования и описание этапов Ожидается, что исследование будет завершено в течение 18 месяцев после его начала.

Лечение Это ретроспективный обзорный анализ, поэтому участникам исследования не будет предоставляться никакого лечения.

Методология и анализ данных Набор данных будет заблокирован за день до начала исследования. Для всех переменных исследования, включая демографические и исходные характеристики, будут представлены сводные данные о параметрах пациента и исходах с использованием соответствующей описательной статистики. Среднее значение, медиана, стандартное отклонение, IQR, минимум и максимум будут использоваться для суммирования непрерывных переменных. Подсчеты и проценты будут использоваться для суммирования категориальных переменных.

Дизайн и разработка алгоритма Мы разработаем прогностический инструмент с использованием двух методологий исследования: а) классический статистический анализ, основанный на регрессионном подходе, и б) машинное обучение (МО).

Общая прогностическая способность оценки будет измеряться с помощью площади под кривой характеристик работы приемника (AUC-ROC), полученной путем построения графика зависимости чувствительности от 1 - специфичности. Кроме того, мы оценим эффективность (например, ее чувствительность, специфичность, точность, положительное прогностическое значение и отрицательное прогностическое значение) различных пороговых значений оценки соответствия требованиям для конкретных клинических условий. Ассоциации будут представлены в виде отношений рисков (HR) с соответствующими 95% доверительными интервалами (95% ДИ).

Что касается двух аналитических методологий, которым будут следовать:

  • Классический статистический анализ, основанный на регрессии. Мы проведем многофакторную пошаговую регрессию с прямым выбором ковариат, включая демографические данные, историю болезни, факторы риска сосудов, предыдущее лечение, тяжесть инсульта при поступлении, результаты лабораторных исследований, данные визуализации, стационарное лечение и лекарства при выписке. Для многомерного анализа уровень значимости будет установлен на уровне 5%. Логарифмические шансы окончательной модели будут использоваться для определения коэффициентов в предлагаемой оценке.
  • Машинное обучение В дополнение к классическому статистическому анализу данных для разработки прогностической системы для прогнозирования основного исхода будут применяться современные алгоритмы прогнозирования машинного обучения (МО). Недавние достижения в области машинного обучения значительно помогли ускорить развитие таких научных областей, как интерфейсы мозг-компьютер, компьютерное зрение, обработка и понимание естественного языка, анализ настроений, прогнозирование временных рядов, автономное вождение, обнаружение мошенничества и т. д. Включение машинного обучения в клиническую медицину обещает лучший анализ и понимание данных. Он также содержит ключи к разблокировке поддержки принятия клинических решений в режиме реального времени. Прогнозирование не является чем-то новым для медицины, но недавно предложенные алгоритмы машинного обучения могут существенно улучшить оказание медицинской помощи. В этом исследовании мы будем экспериментировать с рядом подходов ML (например, традиционные и сверточные нейронные сети (глубокое обучение), машины опорных векторов (SVM)] для создания надежной прогностической системы, способной обобщать новые и неизвестные входные данные.

Проверка

  • Внутренняя проверка Внутренняя проверка будет выполняться с использованием начальной загрузки и перекрестной проверки. Начальная загрузка оценит прогностическую способность модели путем создания копий наборов данных и пересчета AUC для этих копий. Перекрестная проверка разделит набор данных на две части (60%-40%), подгонит модель к одной части (набор данных для обучения) и оценит ее прогностическую способность с использованием другой части (набор данных для проверки).
  • Проверка между двумя аналитическими методами Подход к разработке алгоритма с использованием двух разных аналитических подходов (классический статистический анализ с регрессией и машинное обучение) позволит использовать косвенный метод внутренней проверки.
  • Внешняя проверка Разработанный алгоритм будет проходить внешнюю проверку в реестре LASTRO. Регистр LASTRO — это текущий проспективный регистр всех пациентов с острым ишемическим инсультом, поступивших в отделение внутренних болезней Университета Фессалии в Университетской больнице Лариссы в Лариссе, Греция. Реестр был инициирован в 2014 году и ведется профессором Джорджем Нтайосом (главным исследователем исследования, инициированного исследователем, описанного в этом документе). Ковариаты, зарегистрированные в реестре LASTRO, в целом аналогичны ковариатам, зарегистрированным в Афинском реестре инсультов, что облегчит внешнюю проверку разработанного алгоритма.

Кроме того, мы будем стремиться к внешней проверке разработанного алгоритма в других внешних наборах данных, если это возможно.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

3500

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Larissa, Греция, 41110
        • University of Thessaly

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 130 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Это будет ретроспективный анализ в Афинском регистре инсульта, который представляет собой проспективный регистр всех пациентов с острым первым в истории ишемическим инсультом, поступивших в период с 1993 по 2010 год в течение 24 часов после начала инсульта и наблюдаемых в течение 10 лет. Афинский инсульт. Реестр поддержал множество исследовательских проектов высококачественными публикациями в авторитетных журналах, некоторые из них можно найти здесь. Мы ожидаем, что набор данных будет включать всех подходящих пациентов, то есть примерно 3500 пациентов с ишемическим инсультом. Набор данных будет заблокирован за день до начала исследования.

Описание

Критерии включения:

  • Все пациенты с острым ишемическим инсультом, зарегистрированные в Афинском реестре инсультов, будут включены в анализ независимо от основной этиологии или патофизиологического механизма.

Критерий исключения:

  • Пациенты с внутричерепным кровоизлиянием или транзиторной ишемической атакой

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Хорошо проверенный прогностический инструмент для стратификации риска серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с ишемическим инсультом, независимо от основной этиологии или патофизиологического механизма индексного инсульта.
Временное ограничение: инструмент прогнозирования основных сердечно-сосудистых нежелательных явлений, зарегистрированных в течение периода наблюдения до 10 лет.
Основным результатом исследования является создание инструмента прогнозирования, чтобы предсказать, у каких пациентов с инсультом будет самый высокий риск вторичных крупных сердечно-сосудистых событий.
инструмент прогнозирования основных сердечно-сосудистых нежелательных явлений, зарегистрированных в течение периода наблюдения до 10 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 июня 2019 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 июня 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 ноября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 декабря 2019 г.

Последняя проверка

1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться