Исследование мапротилина в комбинации с тамоксифеном и темозоломидом при рецидивирующей глиобластоме

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически подтвержденными глиомами IV степени Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Пациенты будут иметь право на участие, если исходная гистология была глиомой степени II или степени III, при условии, что последующий гистологический диагноз глиомы степени IV подтвержден.
• Пациенты должны были пройти предварительную терапию, которая включала комбинацию лучевой терапии и сопутствующей и адъювантной терапии темозоломидом.
• Пациенты должны иметь недвусмысленные рентгенологические доказательства прогрессирования опухоли с помощью МРТ. Сканирование должно быть выполнено в течение 10 дней до регистрации и при стабильной дозе стероидов в течение не менее пяти дней. Если доза стероидов увеличивается между датой визуализации и регистрацией, требуется новая базовая МРТ.
• Пациенты должны иметь тканевое подтверждение гистологии в Университете Рочестера.
• Пациенты с предшествующей терапией, которая включала интерстициальную брахитерапию или стереотаксическую радиохирургию (включая гамма-нож или кибер-нож), должны иметь подтверждение истинного прогрессирующего заболевания, а не радиационного некроза, основанное на ПЭТ или таллиевом сканировании, МР-спектроскопии, МР-перфузии или хирургической документации болезнь. Решение о том, какой способ использовать для подтверждения, остается на усмотрение исследователя.
• Пациенты, перенесшие повторную резекцию по поводу рецидива заболевания, имеют право, но должны пройти 7-дневный интервал до начала терапии.
• Все пациенты должны подписать информированное согласие, подтверждающее, что они осведомлены о исследовательском характере данного исследования. Пациенты должны подписать разрешение на раскрытие своей защищенной медицинской информации.
• Возраст > 18 лет и ожидаемая продолжительность жизни > восьми недель.
• Статус производительности Карновски ≥ 70
• Пациенты должны иметь интервал не менее 28 дней от любого исследуемого агента или предшествующей цитотоксической терапии, шесть недель от предшествующей нитрозомочевины, три недели от прокарбазина и две недели от винкристина.
• У пациентов должна быть неудачная предыдущая лучевая терапия, и должен пройти более 90 дней с момента завершения начальной лучевой терапии до включения в исследование.
• WBC > 3000/мкл, ANC > 1500/мм3, количество тромбоцитов > 100 000/мм3 и гемоглобин > 8 г/дл). Пациенты должны иметь адекватную функцию печени (SGOT и билирубин <1,5 раза от ВГН) и адекватную функцию почек (клиренс креатинина >30 мл/мин, измеренный по формуле Кокрофта-Голта).
• Пациенты с любым количеством рецидивов имеют право на участие.
• Пациенты, принимающие тамоксифен по другим показаниям, имеют право на участие в исследовании.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые находятся в течение 3 месяцев после лечения лучевой терапией и одновременным темозоломидом, не будут соответствовать критериям, если не появятся новые усиливающие аномалии за пределами полей высокой дозы облучения (т. за линией 80% изодозы) или хирургической демонстрации активной опухоли.
• Пациенты не должны быть беременны и должны согласиться на адекватную контрацепцию. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность B-HCG, документально подтвержденный в течение 7 дней до регистрации. Женщины не должны кормить грудью.
• Пациенты с другими видами рака в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи или рака шейки матки), за исключением случаев полной ремиссии в течение не менее трех лет, не имеют права на участие.
• Запрещается одновременное применение противоэпилептических препаратов, индуцирующих ферменты. К ним относятся фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин и оксакарбазепин. Если пациенты принимают их на момент включения в исследование, по усмотрению исследователя препараты могут быть переведены на нефермент-индуцирующие противоэпилептические препараты.
• У пациентов не должно быть каких-либо серьезных заболеваний или других заболеваний в анамнезе, которые, по мнению исследователя, не поддаются адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или могут поставить под угрозу способность пациента переносить эту терапию.
• Пациенты не должны иметь каких-либо заболеваний, которые могут скрывать токсичность или опасно изменять метаболизм препарата.
• Пациенты не должны одновременно принимать другие трициклические антидепрессанты или ингибиторы МАО.
• Пациенты с симптомами нижних мочевыводящих путей, вторичными по отношению к доброкачественной гипертрофии предстательной железы, которые не поддаются медикаментозному лечению.
• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать выполнению требований исследования.
• Неспособность или нежелание субъекта или законного опекуна/представителя дать письменное информированное согласие.
• Пациенты с историей инфаркта миокарда в течение последнего года.
• Пациенты с эпилептическим статусом в анамнезе
• Пациенты с признаками удлинения интервала QTc более 450 мс.
• Пациенты, получающие сильные ингибиторы CYP2D6 (бупропион, флуоксетин, пароксетин, хинидин, тербинафин), будут исключены.
• Пациенты, получающие сильные ингибиторы CYP3A4 (кларитромицин, телитромицин, нефазодон, итраконазол, кетоконазол, атазанавир, дарунавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, типранавир), будут исключены.
• Пациенты с гиперчувствительностью к мапротилину в анамнезе.
• Пациент соответствует пороговому показателю ≥ 12 баллов по шкале PHQ-9 или выбирает положительный ответ «1, 2 или 3» на вопрос № 9, касающийся потенциальных суицидальных мыслей по шкале PHQ-9 (независимо от общей суммы баллов). PHQ-9)