Исследование по оценке эффективности и безопасности элтромбопага в комбинации с коротким курсом дексаметазона у пациентов с впервые диагностированной ИТП (XPAG-ITP)
Рандомизированное (1:1) открытое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности элтромбопага в комбинации с дексаметазоном по сравнению с дексаметазоном в качестве терапии первой линии у взрослых пациентов с недавно диагностированной иммунной тромбоцитопенией
Целью данного исследования является сравнение способности элтромбопага в сочетании с коротким курсом высоких доз дексаметазона индуцировать устойчивый ответ после лечения у пациентов с впервые диагностированной ИТП по сравнению с 1-3 циклами монотерапии дексаметазоном.
Неудовлетворенная клиническая потребность и потенциал элтромбопага при добавлении к стероидам для улучшения исхода лечения и возможность индуцировать устойчивый ответ после лечения служат основанием для клинических исследований элтромбопага при ИТП первой линии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование фазы II для сравнения эффективности и безопасности элтромбопага в комбинации с коротким курсом высоких доз дексаметазона с 1-3 циклами монотерапии высокими дозами дексаметазона в качестве первого - линейное лечение взрослых пациентов с впервые диагностированной ИТП.
Взрослые пациенты с недавно диагностированной ИТП, у которых количество тромбоцитов < 30 × 109/л и которым требуется лечение, будут обследованы и, если они соответствуют критериям, будут рандомизированы либо в группу A (эльтромбопаг в сочетании с коротким курсом дексаметазона), либо в группу B (1 -3 цикла монотерапии дексаметазоном).
Исследование будет проводиться в следующие периоды:
Период скрининга: пациенты будут проходить скрининг в течение 14 дней на основе критериев включения и исключения.
Период лечения: группа A: пациенты будут получать лечение в течение 26 недель в течение периода лечения. Пациенты, у которых количество тромбоцитов достигает ≥ 30 × 109/л и сохраняется на уровне ≥ 30 × 109/л в течение фазы снижения дозы, могут быть досрочно прекращены. Продолжительность снижения дозы до прекращения лечения на 26-й неделе будет составлять 6 недель. Группа B: пациенты будут лечиться до 12 недель в течение периода лечения. Пациенты, у которых количество тромбоцитов достигает ≥ 30 × 109/л и сохраняется на уровне ≥ 30 × 109/л после 1–3 циклов лечения дексаметазоном, могут быть досрочно прекращены. Пациентам с числом тромбоцитов < 30 × 109/л после 3 циклов лечения дексаметазоном будет предложен курс лечения элтромбопагом в рамках исследования, и они прекратят участие в исследовании на 52-й неделе.
Период наблюдения: после завершения периода лечения все пациенты будут наблюдаться на предмет устойчивого ответа на лечение до 52-й недели. Только пациенты с устойчивым ответом на 52-й неделе будут наблюдаться еще 26 недель. Пациенты, у которых возникает рецидив между 52 и 78 неделями, прекращают участие в исследовании.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Aachen, Германия, 52074
- Novartis Investigative Site
-
Chemnitz, Германия, 09113
- Novartis Investigative Site
-
Donauwoerth, Германия, 86609
- Novartis Investigative Site
-
Dortmund, Германия, 44263
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Германия, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Германия, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Jena, Германия, 07740
- Novartis Investigative Site
-
Kiel, Германия, 24116
- Novartis Investigative Site
-
Kronach, Германия, 96317
- Novartis Investigative Site
-
-
Bayern
-
Aschaffenburg, Bayern, Германия, 63739
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
- Мужчины и женщины ≥ 18 лет
- Впервые диагностированная первичная ИТП (время от постановки диагноза в пределах 3 месяцев)
- Количество тромбоцитов < 30 × 109/л при скрининге и необходимость лечения (по усмотрению врача) Примечание. Если необходимо предварительное лечение, данные о количестве тромбоцитов, полученные непосредственно перед предварительным лечением (могут использоваться для включения в исследование (значение скрининга). Пациенты, ранее не получавшие лечения, будут включены на основании подсчета тромбоцитов, проведенного при скрининге.
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение ИТП в анамнезе, за исключением любой терапии, направленной на ИТП, в течение максимум 3 дней в течение 7 дней до рандомизации.
- Пациенты с диагнозом вторичной тромбоцитопении
- Пациенты с опасными для жизни кровотечениями по усмотрению врача
- Пациенты с историей тромбоэмболических событий или известными факторами риска тромбоэмболии
- Креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл
- Общий билирубин (TBIL) > 1,5 × верхняя граница нормы (ULN)
- Аспартаттрансаминаза (АСТ) > 3,0 × ВГН
- Аланинтрансаминаза (АЛТ) > 3,0 × ВГН
- Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита С (ВГС) или поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) положительны
- Пациенты с печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлд-Пью > 5)
- Пациенты с известными активными или неконтролируемыми инфекциями, не отвечающие на соответствующую терапию.
- История текущего диагноза сердечного заболевания или нарушения сердечной функции обозначена
- Пациенты с активной злокачественной опухолью
- Пациенты с признаками злоупотребления алкоголем/наркотиками
- Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психическое расстройство или другие состояния, которые могут помешать безопасности субъекта, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
18. Субъекты женского пола, кормящие грудью или беременные (положительный результат теста на беременность с использованием B-хорионического гонадотропина человека (B-hCG) в сыворотке или моче) при скрининге или перед введением дозы в День 1 19. Женщины детородного возраста и мужчины, не желающие использовать адекватную контрацепцию во время исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Элтромбопаг + Дексаметазон
Пациентов будут лечить элтромбопагом в сочетании со стандартной высокой дозой дексаметазона (1 цикл: 40 мг один раз в сутки с 1-го по 4-й день), чтобы вызвать устойчивый ответ после лечения.
|
Элтромбопаг предназначен для перорального применения и выпускается в таблетках по 25, 50 и 75 мг.
Предписанная доза принимается один раз в сутки.
Другие имена:
Дексаметазон предназначен для перорального применения и выпускается в таблетках по 8 мг.
Предписанная доза принимается один раз в сутки.
|
|
Активный компаратор: Дексаметазон
Пациентов будут лечить стандартными высокими дозами дексаметазона (1-3 цикла: 40 мг QD день 1-4 каждые 14-28 дней), чтобы вызвать устойчивый ответ после лечения.
|
Дексаметазон предназначен для перорального применения и выпускается в таблетках по 8 мг.
Предписанная доза принимается один раз в сутки.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов с устойчивым ответом на лечение через 52 недели
Временное ограничение: Прекращение исследуемого лечения до 52 недели
|
Устойчивый ответ после лечения через 52 недели определяется как сохранение количества тромбоцитов ≥ 30 × 109/л после прекращения лечения при отсутствии кровотечений ≥ II степени или использование любых препаратов для экстренной помощи во время всех посещений до 52 недели.
|
Прекращение исследуемого лечения до 52 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов с общим ответом на 52 неделе
Временное ограничение: Прекращение исследуемого лечения до 52 недели
|
Общий ответ на 52-й неделе определяется как количество тромбоцитов ≥ 30 × 109/л и ≥ 2-кратное увеличение скрининговых тромбоцитов после прекращения лечения при отсутствии кровотечений ≥ II степени и отсутствии реанимационной терапии во время всех посещений до 52-й недели.
|
Прекращение исследуемого лечения до 52 недели
|
|
Продолжительность устойчивого ответа после лечения
Временное ограничение: Прекращение исследуемого лечения до потери ответа (до 78 недель)
|
Продолжительность устойчивого ответа после лечения определяется как время прекращения лечения до тех пор, пока число тромбоцитов не станет < 30 × 109/л или кровотечения ≥ степени II или использование любой терапии спасения.
|
Прекращение исследуемого лечения до потери ответа (до 78 недель)
|
|
Процент пациентов с устойчивым ответом на лечение на 78-й неделе
Временное ограничение: Прекращение исследуемого лечения до 78 недели
|
Устойчивый ответ после лечения на 78-й неделе определяется как сохранение уровня тромбоцитов ≥ 30 × 109/л после прекращения лечения при отсутствии кровотечений ≥ II степени или использовании каких-либо препаратов для экстренной помощи во время всех посещений до 78-й недели.
|
Прекращение исследуемого лечения до 78 недели
|
|
Общий ответ к 4 неделе
Временное ограничение: Скрининг до 4 недель
|
Общий ответ к 4-й неделе определяется как количество тромбоцитов ≥ 30 × 109/л и ≥ 2-кратное увеличение числа тромбоцитов при скрининге и отсутствие кровотечения и отсутствие терапии по крайней мере один раз к 4-й неделе.
|
Скрининг до 4 недель
|
|
Полный ответ к 4 неделе
Временное ограничение: Базовый до 4 недель
|
Полный ответ к 4-й неделе определяется как количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л и отсутствие кровотечения и неотложной терапии по крайней мере один раз к 4-й неделе.
|
Базовый до 4 недель
|
|
Относительные изменения количества тромбоцитов от скрининга до исходного уровня и в различные моменты времени
Временное ограничение: Скрининг, исходный уровень, 1, 2, 4, 12, 26 и 52 недели
|
Относительные изменения количества тромбоцитов от скрининга до исходного уровня и через 1, 2, 4, 12, 26 и 52 недели
|
Скрининг, исходный уровень, 1, 2, 4, 12, 26 и 52 недели
|
|
Время до полного ответа
Временное ограничение: Время от начала исследуемого лечения до достижения общего ответа (до 78 недель)
|
Время до общего ответа определяется как время от начала исследуемого лечения до времени достижения общего ответа.
Общий ответ определяется как количество тромбоцитов ≥ 30 × 109/л и ≥ 2-кратное увеличение количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем, отсутствие кровотечения и неотложная терапия.
|
Время от начала исследуемого лечения до достижения общего ответа (до 78 недель)
|
|
Время для завершения ответа
Временное ограничение: Время от начала исследуемого лечения до достижения полного ответа (до 78 недель)
|
Время до полного ответа определяется как время от начала исследуемого лечения до времени достижения полного ответа.
Полный ответ определяется как количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л и отсутствие кровотечения и неотложной терапии.
|
Время от начала исследуемого лечения до достижения полного ответа (до 78 недель)
|
|
Продолжительность общего и полного ответа
Временное ограничение: Достижение полного или полного ответа до потери ответа (до 78 недель)
|
Продолжительность общего или полного ответа определяется как время достижения общего или полного ответа (как определено выше) до потери общего или полного ответа.
|
Достижение полного или полного ответа до потери ответа (до 78 недель)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в вопроснике «Функциональная оценка терапии хронических заболеваний-усталость» (FACIT-Fatigue)
Временное ограничение: Исходный уровень до 1, 2, 4, 12, 26 и 52 недель
|
Инструмент функциональной оценки усталости при хронических заболеваниях (FACIT-Fatigue) представляет собой проверенный инструмент из 13 пунктов, используемый для измерения уровня усталости человека во время обычной повседневной деятельности за последние 7 дней.
Пункты оцениваются по шкале ответов от 0 до 4 (от 4 = совсем не до 0 = очень сильно), где общее возможное количество баллов колеблется от 0 до 52 (все пункты суммируются для получения общего балла); более высокие баллы представляют лучшее качество жизни HRQoL
|
Исходный уровень до 1, 2, 4, 12, 26 и 52 недель
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в анкете краткой формы 36 обследования состояния здоровья (SF-36v2)
Временное ограничение: Исходный уровень до 1, 2, 4, 12, 26 и 52 недель
|
SF-36v2 — это проверенный инструмент с 36 вопросами для измерения общего состояния физического и психического здоровья посредством оценки 8 доменов — физического функционирования, ролевого физического состояния, телесной боли, общего состояния здоровья, жизнеспособности, социального функционирования, ролевого эмоционального и психического здоровья — в течение последние 4 недели.
SF-36 оценивается с использованием процедур оценки, основанных на нормах, и баллов в диапазоне от 0 до 100; более высокие баллы представляют лучшее качество жизни HRQoL
|
Исходный уровень до 1, 2, 4, 12, 26 и 52 недель
|
|
Частота и тяжесть кровотечений
Временное ограничение: Исходный уровень до 78 недель
|
Частота и тяжесть кровотечения оцениваются по модифицированной шкале кровотечения Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ); Кровотечение оценивается по шкале от 1 до 4 (от 1 = незначительное кровотечение до 4 = сильное кровотечение).
|
Исходный уровень до 78 недель
|
|
Абсолютные изменения количества тромбоцитов от скрининга до исходного уровня и в различные моменты времени
Временное ограничение: Скрининг, исходный уровень, 1, 2, 4, 12, 26 и 52 недели.
|
Абсолютные изменения количества тромбоцитов от скрининга до исходного уровня и через 1, 2, 4, 12, 26 и 52 недели.
|
Скрининг, исходный уровень, 1, 2, 4, 12, 26 и 52 недели.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Гематологические заболевания
- Кровотечение
- Геморрагические расстройства
- Нарушения свертывания крови
- Кожные проявления
- Заболевания тромбоцитов крови
- Тромботические микроангиопатии
- Пурпура, тромбоцитопеническая
- Пурпура
- Пурпура, тромбоцитопеническая, идиопатическая
- Тромбоцитопения
- Физиологические эффекты лекарств
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Дексаметазон
Другие идентификационные номера исследования
- CETB115JDE01
- 2019-002658-21 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .