Децитабин для лечения коронавируса (COVID-19) пневмонии - острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС): испытание DART (DART)
27 марта 2024 г. обновлено: Johns Hopkins University
Децитабин для лечения пневмонии и ОРДС при COVID-19: испытание DART
Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 с участием 12 пациентов для оценки безопасности перед полным набором дополнительных 28 пациентов (всего 40 пациентов) для оценки эффективности децитабина при лечении критических состояний. пациентов с COVID-ОРДС.
Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения стандартной терапии плюс децитабин или стандартной терапии плюс плацебо на основе физиологического раствора.
Основная цель — определить безопасность и эффективность децитабина при ОРДС COVID-19 на основе клинического улучшения по 6-балльной клинической шкале.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 с участием 12 пациентов для оценки безопасности перед полным набором дополнительных 28 пациентов (всего 40 пациентов) для оценки эффективности децитабина при лечении критических состояний. пациентов с COVID-ОРДС. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения стандартной терапии плюс децитабин или стандартной терапии плюс плацебо на основе физиологического раствора.
Подходящие пациенты будут получать децитабин в дозе 10 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней, только 1 цикл. Это доза, которая составляет половину дозы, одобренной FDA для лечения миелодиспластического синдрома (МДС), при использовании одного цикла.
Если менее чем у 2 из первых 6 (лечебная группа) пациентов наблюдается неприемлемая токсичность, определяемая как любое связанное с лечением нежелательное явление III степени или выше, согласно разделу 5.7, в течение 15 дней после начала лечения, прием препарата можно безопасно продолжать. Если исследователи наблюдают более 33% пациентов с неприемлемой токсичностью, исследователи приостанавливают накопление до оценки безопасности. После подтверждения безопасности исследователи зарегистрируют еще 28 пациентов для достижения первичной конечной точки эффективности. Исследователи будут следить за безопасностью на протяжении всего испытания, ежедневно контролируя клинические гематологические, биохимические показатели, показатели жизнедеятельности, респираторные параметры, лекарства и клинические изменения в соответствии с графиком процедур.
Биологические образцы из мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) и мини-бронхоальвеолярного лаважа (BAL) будут собираться и храниться для вторичного анализа, а мини-BAL будет собираться только в качестве дополнительного исследования для пациента, согласившегося на отдельный протокол исследования, либо во время - бронхоскопия по клиническим показаниям или для субъектов, давших согласие на отдельное интервенционное исследование бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) под эгидой этого протокола. Для исследовательских биообразцов, необходимых после начала приема исследуемого препарата, будет разрешен период окна +/- 24 часа в стационаре и +/- 4 дня для амбулаторного мониторинга.
Эти цели позволят планировать последующие исследования фазы 3 и усилить проведение многоцентрового рандомизированного исследования, если это исследование подтвердит безопасность и предложит эффективность терапии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
33
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- ≥18 лет
- Использование прерывистой механической вентиляции, неинвазивной механической вентиляции (NIMV) или носовой канюли с высоким потоком.
- Имеют физиологию ОРДС или острого повреждения легких, подтвержденную отношением Pao2/Fio2 < 300
- Тяжелый острый респираторный дистресс-синдром (ТОРС) — коронавирус (CoV-2), определяемый с помощью лабораторного анализа полимеразной цепной реакции в образцах верхних или нижних дыхательных путей (например, бронхоальвеолярный лаваж или мазок из носоглотки)
- Если детородный возраст: согласитесь применять эффективный контроль над рождаемостью с момента скрининга и до истечения как минимум 180 дней после последней дозы.
Критерий исключения:
- Гематологические цитопении: абсолютное число нейтрофилов (ANC) <1500/мм3, Hgb<7,0 и/или тромбоциты <100 000/мм3
- Субъекты, получающие или включенные в клиническое исследование для другого исследуемого лечения SARS-2-CoV.
- Активное злокачественное новообразование, солидные опухоли и текущая или недавняя химиотерапия
- Одновременное применение небиологических иммунодепрессантов (например, Ингибиторы янус-киназы (JAK), ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTK)
- Активная виремия ВИЧ или любая другая неконтролируемая вторичная инфекция.
- Одновременный прием иммуномодулирующих биологических препаратов или прием палифермина, дипирона, деферипрона
- Субъекты с тяжелым сепсисом с вазопрессорами или внелегочной органной недостаточностью:
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ)/щелочная фосфатаза (АЛК) Phos ≥3x верхний предел нормы (ULN) и общий билирубин (TBILI) ≥2x ULN; или клиренс креатинина <30 мл/мин
- Беременные женщины или женщины, кормящие грудью
- Любое условие, по мнению PI, которое может повлиять на безопасность и/или соблюдение требований
- Гиперчувствительность к децитабину в анамнезе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Децитабин + Стандарт лечения (SOC)
Исследуемый препарат децитабин будет вводиться внутривенно.
Режим дозирования: 10 мг/м^2/день в/в день x 5 дней (только 1 цикл)
|
Продолжительность исследования составляет 6 недель после последней дозы исследуемого препарата. Количество учебных посещений зависит от продолжительности госпитализации участника исследования. Учебные визиты запланированы на дни 0–7, 11, 15, 29 и могут проводиться с помощью телемедицины, стационарной или амбулаторной оценки участников, выздоровевших от COVID. Децитабин будет вводиться внутривенно 10 мг/м2/день Дозировка: 10 мг/м2/день в/в день x 5 дней (только 1 цикл)
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Стандарт лечения (SOC) + плацебо
Плацебо на основе физиологического раствора будет вводиться внутривенно.
Режим дозирования: 10 мг/м^2/день в/в день x 5 дней (только 1 цикл)
|
Плацебо на основе физиологического раствора будет вводиться внутривенно.
Режим дозирования: 10 мг/м^2/день в/в день x 5 дней (только 1 цикл)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов, которые живы и не имеют дыхательной недостаточности на 28-й день
Временное ограничение: Со дня рандомизации до 28 дня
|
Доля пациентов, которые живы и не имеют дыхательной недостаточности на 28-й день с начала рандомизации.
|
Со дня рандомизации до 28 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность, оцененная по нежелательным явлениям
Временное ограничение: До 6 недель
|
Оценки безопасности с использованием нежелательных явлений будут контролироваться ежедневно во время пребывания в стационаре и еженедельно до конца исследования на 6-й неделе после выписки из больницы.
Они будут отслеживаться и оцениваться с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений версии 5.0.
|
До 6 недель
|
|
Изменение индекса оксигенации
Временное ограничение: Ежедневно, до 6 недель
|
Оксигенационный индекс используется для оценки тяжести гипоксической дыхательной недостаточности.
(OI = среднее давление в дыхательных путях (САД) × доля вдыхаемого кислорода (FiO2) × 100÷ парциальное давление кислорода (PaO2).
Это будет измеряться ежедневно, пока субъект находится на искусственной вентиляции легких до 6 недель.
|
Ежедневно, до 6 недель
|
|
Изменение доли вдыхаемого кислорода
Временное ограничение: До 29 дня
|
Доля вдыхаемого кислорода в системе доставки кислорода во время пребывания в стационаре.
Измеряли в 8 часов утра ежедневно во время пребывания в больнице, а затем еженедельно до 29-го дня.
|
До 29 дня
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 6 недель
|
Состояние пациентов: живой по сравнению со смертью по завершении периода наблюдения, т.е. через 6 недель от начала.
|
До 6 недель
|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: До выписки из стационара, до 6 недель
|
Продолжительность дней от исходного уровня до выписки из больницы.
|
До выписки из стационара, до 6 недель
|
|
Дни без вентилятора
Временное ограничение: До 6 недель
|
Для субъектов, получавших искусственную вентиляцию легких, общее количество дней от исходного уровня до окончания исследования через 6 недель, когда субъект не находился на механической или неинвазивной искусственной вентиляции легких.
|
До 6 недель
|
|
Время до отрицательного результата полимеразной цепной реакции (ПЦР)
Временное ограничение: До 6 недель
|
При виремии на дату начала приема децитабина - время от исходного уровня до 1-го зарегистрированного отрицательного результата анализа амплификации нуклеиновой кислоты COVID (NAT), измеряемое в днях.
|
До 6 недель
|
|
Процент пациентов с национальной шкалой раннего предупреждения 2 из 3 или более
Временное ограничение: Еженедельно, пока пациент находится в больнице, до 6 недель
|
Определяет степень болезни пациента и побуждает к реанимационному вмешательству.
Этот составной показатель включает частоту дыхания, температуру, насыщение кислородом, кровяное давление, вдохновленный кислородом и когнитивный статус.
Это будет измеряться на исходном уровне и еженедельно, пока пациент находится в больнице.
|
Еженедельно, пока пациент находится в больнице, до 6 недель
|
|
Смертность от всех причин через 28 дней после рандомизации
Временное ограничение: Ежедневно до 28 дня
|
Общее количество смертей через 28 дней после дня рандомизации
|
Ежедневно до 28 дня
|
|
Процент изменения клинической оценки по 9-балльной шкале ВОЗ
Временное ограничение: Еженедельно, пока пациент находится в больнице, до 6 недель
|
11.
Время от рандомизации до снижения клинической оценки не менее чем на 2 балла по 9-балльной шкале ВОЗ
|
Еженедельно, пока пациент находится в больнице, до 6 недель
|
|
Процент изменения клинической оценки по 9-балльной шкале Всемирной организации здравоохранения на 10-й день после рандомизации
Временное ограничение: Ежедневно с момента рандомизации до 10-го дня
|
Определить клиническую оценку с даты рандомизации до 10-го дня
|
Ежедневно с момента рандомизации до 10-го дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Franco D'Alessio, M.D, Johns Hopkins UIniversity
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, Ruan L, Song B, Cai Y, Wei M, Li X, Xia J, Chen N, Xiang J, Yu T, Bai T, Xie X, Zhang L, Li C, Yuan Y, Chen H, Li H, Huang H, Tu S, Gong F, Liu Y, Wei Y, Dong C, Zhou F, Gu X, Xu J, Liu Z, Zhang Y, Li H, Shang L, Wang K, Li K, Zhou X, Dong X, Qu Z, Lu S, Hu X, Ruan S, Luo S, Wu J, Peng L, Cheng F, Pan L, Zou J, Jia C, Wang J, Liu X, Wang S, Wu X, Ge Q, He J, Zhan H, Qiu F, Guo L, Huang C, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Zhang D, Wang C. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787-1799. doi: 10.1056/NEJMoa2001282. Epub 2020 Mar 18.
- Grein J, Ohmagari N, Shin D, Diaz G, Asperges E, Castagna A, Feldt T, Green G, Green ML, Lescure FX, Nicastri E, Oda R, Yo K, Quiros-Roldan E, Studemeister A, Redinski J, Ahmed S, Bernett J, Chelliah D, Chen D, Chihara S, Cohen SH, Cunningham J, D'Arminio Monforte A, Ismail S, Kato H, Lapadula G, L'Her E, Maeno T, Majumder S, Massari M, Mora-Rillo M, Mutoh Y, Nguyen D, Verweij E, Zoufaly A, Osinusi AO, DeZure A, Zhao Y, Zhong L, Chokkalingam A, Elboudwarej E, Telep L, Timbs L, Henne I, Sellers S, Cao H, Tan SK, Winterbourne L, Desai P, Mera R, Gaggar A, Myers RP, Brainard DM, Childs R, Flanigan T. Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jun 11;382(24):2327-2336. doi: 10.1056/NEJMoa2007016. Epub 2020 Apr 10.
- Bhatraju PK, Ghassemieh BJ, Nichols M, Kim R, Jerome KR, Nalla AK, Greninger AL, Pipavath S, Wurfel MM, Evans L, Kritek PA, West TE, Luks A, Gerbino A, Dale CR, Goldman JD, O'Mahony S, Mikacenic C. Covid-19 in Critically Ill Patients in the Seattle Region - Case Series. N Engl J Med. 2020 May 21;382(21):2012-2022. doi: 10.1056/NEJMoa2004500. Epub 2020 Mar 30.
- Guerin C, Reignier J, Richard JC, Beuret P, Gacouin A, Boulain T, Mercier E, Badet M, Mercat A, Baudin O, Clavel M, Chatellier D, Jaber S, Rosselli S, Mancebo J, Sirodot M, Hilbert G, Bengler C, Richecoeur J, Gainnier M, Bayle F, Bourdin G, Leray V, Girard R, Baboi L, Ayzac L; PROSEVA Study Group. Prone positioning in severe acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2013 Jun 6;368(23):2159-68. doi: 10.1056/NEJMoa1214103. Epub 2013 May 20.
- Schroeder T, Czibere A, Platzbecker U, Bug G, Uharek L, Luft T, Giagounidis A, Zohren F, Bruns I, Wolschke C, Rieger K, Fenk R, Germing U, Haas R, Kroger N, Kobbe G. Azacitidine and donor lymphocyte infusions as first salvage therapy for relapse of AML or MDS after allogeneic stem cell transplantation. Leukemia. 2013 Jun;27(6):1229-35. doi: 10.1038/leu.2013.7. Epub 2013 Jan 14.
- Wijermans P, Lubbert M, Verhoef G, Bosly A, Ravoet C, Andre M, Ferrant A. Low-dose 5-aza-2'-deoxycytidine, a DNA hypomethylating agent, for the treatment of high-risk myelodysplastic syndrome: a multicenter phase II study in elderly patients. J Clin Oncol. 2000 Mar;18(5):956-62. doi: 10.1200/JCO.2000.18.5.956.
- Chen G, Wu D, Guo W, Cao Y, Huang D, Wang H, Wang T, Zhang X, Chen H, Yu H, Zhang X, Zhang M, Wu S, Song J, Chen T, Han M, Li S, Luo X, Zhao J, Ning Q. Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease 2019. J Clin Invest. 2020 May 1;130(5):2620-2629. doi: 10.1172/JCI137244.
- Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, Tao Y, Xie C, Ma K, Shang K, Wang W, Tian DS. Dysregulation of Immune Response in Patients With Coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):762-768. doi: 10.1093/cid/ciaa248.
- Wang CH, Liu CY, Wan YL, Chou CL, Huang KH, Lin HC, Lin SM, Lin TY, Chung KF, Kuo HP. Persistence of lung inflammation and lung cytokines with high-resolution CT abnormalities during recovery from SARS. Respir Res. 2005 May 11;6(1):42. doi: 10.1186/1465-9921-6-42.
- Welch JS, Petti AA, Miller CA, Fronick CC, O'Laughlin M, Fulton RS, Wilson RK, Baty JD, Duncavage EJ, Tandon B, Lee YS, Wartman LD, Uy GL, Ghobadi A, Tomasson MH, Pusic I, Romee R, Fehniger TA, Stockerl-Goldstein KE, Vij R, Oh ST, Abboud CN, Cashen AF, Schroeder MA, Jacoby MA, Heath SE, Luber K, Janke MR, Hantel A, Khan N, Sukhanova MJ, Knoebel RW, Stock W, Graubert TA, Walter MJ, Westervelt P, Link DC, DiPersio JF, Ley TJ. TP53 and Decitabine in Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes. N Engl J Med. 2016 Nov 24;375(21):2023-2036. doi: 10.1056/NEJMoa1605949.
- Anders NM, Liu J, Wanjiku T, Giovinazzo H, Zhou J, Vaghasia A, Nelson WG, Yegnasubramanian S, Rudek MA. Simultaneous quantitative determination of 5-aza-2'-deoxycytidine genomic incorporation and DNA demethylation by liquid chromatography tandem mass spectrometry as exposure-response measures of nucleoside analog DNA methyltransferase inhibitors. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2016 Jun 1;1022:38-45. doi: 10.1016/j.jchromb.2016.03.029. Epub 2016 Mar 21.
- Park WY, Goodman RB, Steinberg KP, Ruzinski JT, Radella F 2nd, Park DR, Pugin J, Skerrett SJ, Hudson LD, Martin TR. Cytokine balance in the lungs of patients with acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Nov 15;164(10 Pt 1):1896-903. doi: 10.1164/ajrccm.164.10.2104013.
- Luce JM, Montgomery AB, Marks JD, Turner J, Metz CA, Murray JF. Ineffectiveness of high-dose methylprednisolone in preventing parenchymal lung injury and improving mortality in patients with septic shock. Am Rev Respir Dis. 1988 Jul;138(1):62-8. doi: 10.1164/ajrccm/138.1.62.
- Bernard GR, Luce JM, Sprung CL, Rinaldo JE, Tate RM, Sibbald WJ, Kariman K, Higgins S, Bradley R, Metz CA, et al. High-dose corticosteroids in patients with the adult respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 1987 Dec 17;317(25):1565-70. doi: 10.1056/NEJM198712173172504.
- D'Alessio FR, Tsushima K, Aggarwal NR, West EE, Willett MH, Britos MF, Pipeling MR, Brower RG, Tuder RM, McDyer JF, King LS. CD4+CD25+Foxp3+ Tregs resolve experimental lung injury in mice and are present in humans with acute lung injury. J Clin Invest. 2009 Oct;119(10):2898-913. doi: 10.1172/JCI36498. Epub 2009 Sep 21.
- Adamzik M, Broll J, Steinmann J, Westendorf AM, Rehfeld I, Kreissig C, Peters J. An increased alveolar CD4 + CD25 + Foxp3 + T-regulatory cell ratio in acute respiratory distress syndrome is associated with increased 30-day mortality. Intensive Care Med. 2013 Oct;39(10):1743-51. doi: 10.1007/s00134-013-3036-3. Epub 2013 Aug 16.
- Garibaldi BT, D'Alessio FR, Mock JR, Files DC, Chau E, Eto Y, Drummond MB, Aggarwal NR, Sidhaye V, King LS. Regulatory T cells reduce acute lung injury fibroproliferation by decreasing fibrocyte recruitment. Am J Respir Cell Mol Biol. 2013 Jan;48(1):35-43. doi: 10.1165/rcmb.2012-0198OC. Epub 2012 Sep 20.
- Song H, Zhou Y, Li G, Bai J. Regulatory T cells contribute to the recovery of acute lung injury by upregulating Tim-3. Inflammation. 2015;38(3):1267-72. doi: 10.1007/s10753-014-0096-7.
- Goodyear OC, Dennis M, Jilani NY, Loke J, Siddique S, Ryan G, Nunnick J, Khanum R, Raghavan M, Cook M, Snowden JA, Griffiths M, Russell N, Yin J, Crawley C, Cook G, Vyas P, Moss P, Malladi R, Craddock CF. Azacitidine augments expansion of regulatory T cells after allogeneic stem cell transplantation in patients with acute myeloid leukemia (AML). Blood. 2012 Apr 5;119(14):3361-9. doi: 10.1182/blood-2011-09-377044. Epub 2012 Jan 10.
- Choi J, Ritchey J, Prior JL, Holt M, Shannon WD, Deych E, Piwnica-Worms DR, DiPersio JF. In vivo administration of hypomethylating agents mitigate graft-versus-host disease without sacrificing graft-versus-leukemia. Blood. 2010 Jul 8;116(1):129-39. doi: 10.1182/blood-2009-12-257253. Epub 2010 Apr 27.
- Singer BD, Mock JR, Aggarwal NR, Garibaldi BT, Sidhaye VK, Florez MA, Chau E, Gibbs KW, Mandke P, Tripathi A, Yegnasubramanian S, King LS, D'Alessio FR. Regulatory T cell DNA methyltransferase inhibition accelerates resolution of lung inflammation. Am J Respir Cell Mol Biol. 2015 May;52(5):641-52. doi: 10.1165/rcmb.2014-0327OC.
- Issa JP, Garcia-Manero G, Giles FJ, Mannari R, Thomas D, Faderl S, Bayar E, Lyons J, Rosenfeld CS, Cortes J, Kantarjian HM. Phase 1 study of low-dose prolonged exposure schedules of the hypomethylating agent 5-aza-2'-deoxycytidine (decitabine) in hematopoietic malignancies. Blood. 2004 Mar 1;103(5):1635-40. doi: 10.1182/blood-2003-03-0687. Epub 2003 Nov 6.
- Kantarjian HM, Issa JP. Decitabine dosing schedules. Semin Hematol. 2005 Jul;42(3 Suppl 2):S17-22. doi: 10.1053/j.seminhematol.2005.05.006. Erratum In: Semin Hematol. 2005 Oct;42(4):274.
- Kantarjian H, Oki Y, Garcia-Manero G, Huang X, O'Brien S, Cortes J, Faderl S, Bueso-Ramos C, Ravandi F, Estrov Z, Ferrajoli A, Wierda W, Shan J, Davis J, Giles F, Saba HI, Issa JP. Results of a randomized study of 3 schedules of low-dose decitabine in higher-risk myelodysplastic syndrome and chronic myelomonocytic leukemia. Blood. 2007 Jan 1;109(1):52-7. doi: 10.1182/blood-2006-05-021162. Epub 2006 Aug 1.
- Issa JP, Garcia-Manero G, Huang X, Cortes J, Ravandi F, Jabbour E, Borthakur G, Brandt M, Pierce S, Kantarjian HM. Results of phase 2 randomized study of low-dose decitabine with or without valproic acid in patients with myelodysplastic syndrome and acute myelogenous leukemia. Cancer. 2015 Feb 15;121(4):556-61. doi: 10.1002/cncr.29085. Epub 2014 Oct 21.
- Issa JP, Gharibyan V, Cortes J, Jelinek J, Morris G, Verstovsek S, Talpaz M, Garcia-Manero G, Kantarjian HM. Phase II study of low-dose decitabine in patients with chronic myelogenous leukemia resistant to imatinib mesylate. J Clin Oncol. 2005 Jun 10;23(17):3948-56. doi: 10.1200/JCO.2005.11.981. Epub 2005 May 9.
- Mock JR, Garibaldi BT, Aggarwal NR, Jenkins J, Limjunyawong N, Singer BD, Chau E, Rabold R, Files DC, Sidhaye V, Mitzner W, Wagner EM, King LS, D'Alessio FR. Foxp3+ regulatory T cells promote lung epithelial proliferation. Mucosal Immunol. 2014 Nov;7(6):1440-51. doi: 10.1038/mi.2014.33. Epub 2014 May 21.
- Santini V, Kantarjian HM, Issa JP. Changes in DNA methylation in neoplasia: pathophysiology and therapeutic implications. Ann Intern Med. 2001 Apr 3;134(7):573-86. doi: 10.7326/0003-4819-134-7-200104030-00011.
- Kaminskas E, Farrell AT, Wang YC, Sridhara R, Pazdur R. FDA drug approval summary: azacitidine (5-azacytidine, Vidaza) for injectable suspension. Oncologist. 2005 Mar;10(3):176-82. doi: 10.1634/theoncologist.10-3-176.
- Go L, Budinger GR, Kwasny MJ, Peng J, Forel JM, Papazian L, Jain M. Failure to Improve the Oxygenation Index Is a Useful Predictor of Therapy Failure in Acute Respiratory Distress Syndrome Clinical Trials. Crit Care Med. 2016 Jan;44(1):e40-4. doi: 10.1097/CCM.0000000000001295.
- Seeley E, McAuley DF, Eisner M, Miletin M, Matthay MA, Kallet RH. Predictors of mortality in acute lung injury during the era of lung protective ventilation. Thorax. 2008 Nov;63(11):994-8. doi: 10.1136/thx.2007.093658. Epub 2008 Jun 19.
- Jabbour E, Short NJ, Montalban-Bravo G, Huang X, Bueso-Ramos C, Qiao W, Yang H, Zhao C, Kadia T, Borthakur G, Pemmaraju N, Sasaki K, Estrov Z, Cortes J, Ravandi F, Alvarado Y, Komrokji R, Sekeres MA, Steensma DP, DeZern A, Roboz G, Kantarjian H, Garcia-Manero G. Randomized phase 2 study of low-dose decitabine vs low-dose azacitidine in lower-risk MDS and MDS/MPN. Blood. 2017 Sep 28;130(13):1514-1522. doi: 10.1182/blood-2017-06-788497. Epub 2017 Aug 3.
- Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, Crawford JM, McGinn T, Davidson KW; the Northwell COVID-19 Research Consortium; Barnaby DP, Becker LB, Chelico JD, Cohen SL, Cookingham J, Coppa K, Diefenbach MA, Dominello AJ, Duer-Hefele J, Falzon L, Gitlin J, Hajizadeh N, Harvin TG, Hirschwerk DA, Kim EJ, Kozel ZM, Marrast LM, Mogavero JN, Osorio GA, Qiu M, Zanos TP. Presenting Characteristics, Comorbidities, and Outcomes Among 5700 Patients Hospitalized With COVID-19 in the New York City Area. JAMA. 2020 May 26;323(20):2052-2059. doi: 10.1001/jama.2020.6775. Erratum In: JAMA. 2020 May 26;323(20):2098.
- Acute Respiratory Distress Syndrome Network; Brower RG, Matthay MA, Morris A, Schoenfeld D, Thompson BT, Wheeler A. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1301-8. doi: 10.1056/NEJM200005043421801.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 сентября 2020 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 сентября 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 марта 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 июля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 июля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 июля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Пневмония, вирусная
- Легочные заболевания
- COVID-19
- Пневмония
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Децитабин
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00247544
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования COVID-19
-
European Institute of OncologyFondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta; Azienda Ospedaliera Niguarda... и другие соавторыЗавершенный
-
Owlstone LtdCambridge University Hospitals NHS Foundation TrustЗавершенныйCOVID-19Соединенное Королевство
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios...ЗавершенныйПост-острые последствия COVID-19 | Состояние после COVID-19 | Долго-COVID | Хронический синдром COVID-19Италия
-
Indonesia UniversityРекрутингПост-COVID-19 синдром | Долгий COVID | Состояние после COVID-19 | Пост-COVID-синдром | Длинный COVID-19Индонезия
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkЕще не набираютПост-COVID-19 синдром | Долгий COVID | Длинный Covid19 | Состояние после COVID-19 | Пост-COVID-синдром | Состояние после COVID-19, неуточненное | Пост-COVID-состояниеНидерланды
-
Yang I. PachankisАктивный, не рекрутирующийРеспираторная инфекция COVID-19 | Стрессовый синдром COVID-19 | Побочная реакция вакцины против COVID-19 | COVID-19-ассоциированная тромбоэмболия | Пост-интенсивный синдром COVID-19 | Инсульт, связанный с COVID-19Китай
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaРекрутингCOVID-19 пандемия | COVID-19 прививки | Вирусное заболевание COVID-19Индонезия
-
Endourage, LLCРекрутингДолгий COVID | Длинный Covid19 | Пост-острый COVID-19 | Долгосрочный COVID | Долгосрочный COVID-19 | Пост-острый синдром COVID-19Соединенные Штаты
-
Medisch Spectrum TwenteZiekenhuisgroep Twente; University of TwenteАктивный, не рекрутирующий