Впервые в исследовании на людях AZD8701 с дурвалумабом или без него у участников с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

Исследование состоит из 2 основных частей монотерапии (AZD8701) и комбинированной терапии (AZD8701 и дурвалумаб).

Критерии включения Этапы повышения дозы:

• Гистологическое или цитологическое подтверждение солидной злокачественной опухоли, включая HNSCC, TNBC, NSCLC, ccRCC, гастроэзофагеальный рак, меланому, рак шейки матки, SCLC и/или участников с другими солидными опухолями, которые продемонстрировали ответ на предшествующую анти-PD-(L )1 процедура
• Участник с прогрессирующим заболеванием, которое не поддается стандартным методам лечения или для которого не существует стандартных методов лечения, и клиническое исследование является лучшим вариантом для следующего лечения на основе предшествующего ответа и/или переносимости стандартного лечения.

Критерии включения Увеличение дозы:

Участники, не страдающие малым раком легкого, ранее получавшие лечение PD(L)1. Участники со светлоклеточным раком почки, которые ранее не получали лечение PD(L)1.

Участники с тройным отрицательным раком молочной железы, которые ранее не получали лечение PD(L)1.

Общие критерии включения:

• Должно быть 18 лет на момент скрининга
• Масса тела > 35 кг
• Участники мужского и женского пола детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции.
• Способен дать подписанное информированное согласие
• Состояние производительности ECOG от 0 до 1
• Сывороточный альбумин > 30 г/л
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• По крайней мере 1 поражение, которое квалифицируется как целевое поражение RECIST 1.1 на исходном уровне. Оценка опухоли с помощью КТ или МРТ должна быть выполнена в течение 28 дней до начала лечения.
• Участники должны предоставить новый или предыдущий образец опухоли
• Адекватные функции систем органов

Критерий исключения:

• Состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследовательского вмешательства или интерпретации безопасности участников или результатов исследования.
• История аллогенной трансплантации органов.
• Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
• Значительное сердечное заболевание

• В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением

  1. Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и без известного активного заболевания в течение ≥ 5 лет
  2. немеланомный рак кожи
  3. Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания.
• Участник с предыдущим или подтвержденным диагнозом Covid 19, требующим серьезного медицинского вмешательства
• Текущие клинические признаки и симптомы, соответствующие COVID-19, или подтвержденная текущая инфекция соответствующим лабораторным тестом в течение последних 4 недель до скрининга.
• Любая значительная нерешенная токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых вмешательств или к любому из вспомогательных веществ в исследуемом вмешательстве.

Предшествующая/сопутствующая терапия

• Получение последней дозы противораковой терапии в течение 5 периодов полувыведения или ≤ 21 дня до первой дозы исследования
• Предварительное лечение потенциальной терапией истощения Treg, включая агенты, нацеленные на OX40 или CD357 (GITR), в течение 90 дней до включения в исследование.

• Участники, ранее получавшие анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4:

  1. Не должно быть токсичности, которая привела к постоянному прекращению предшествующей иммунотерапии.
  2. Все НЯ на фоне предшествующей иммунотерапии должны быть полностью разрешены или разрешены до исходного уровня.
  3. Во время предшествующей иммунотерапии у пациента не должно быть имАЭ ≥ 3 степени или неврологической или глазной имАЭ любой степени.
  4. Не должно было требоваться использование дополнительной иммуносупрессии, кроме кортикостероидов, для лечения НЯ.

• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. б. Исключениями из этого критерия являются:

  1. Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции).
  2. Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента
  3. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ)
• Любая одновременная химиотерапия, исследуемый продукт, биологическая или гормональная терапия для лечения рака
• Лучевая терапия более чем на 30% костного мозга или с широким полем облучения в течение 4 недель после первой дозы исследуемого вмешательства.
• Серьезная хирургическая процедура в течение 28 дней до первой дозы
• Участники, получающие антикоагулянтную терапию антагонистами витамина К (например, варфарином)
• Участие в другом клиническом исследовании с введением исследовательского вмешательства в течение последних 30 дней.
• Участники женского пола, которые беременны или кормят грудью, или участники мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью