Параллельная иммунотерапия с послеоперационной лучевой терапией у пациентов с ПРГШ промежуточного/высокого риска, которым не подходит цисплатин: исследование IMPORT (IMPORT) (IMPORT)

Критерии включения:

• 1. Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи. Место возникновения опухоли — ротовая полость, ротоглотка, гортань, гортаноглотка или синусы (исключая носоглотку) 2. Наличие хотя бы одного фактора риска после радикальной операции ①положительный край; ②близкий край (<5 мм); ③ENE;④PNI;⑤LVI; ⑤ pT3-4/N2-3(AJCC 8-й).⑥ Метастазы в лимфатические узлы IV/V уровня для OPC или OC.

  3. Иметь по крайней мере одно противопоказание к цисплатину, как определено:

  ① Возраст> 65 лет; ②Клиренс креатинина (КК) > 30 и < 60 см3/мин. Для этого расчета используйте формулу Кокрофта-Голта: КК = 0,85 (для женщин) * ((140 возраст) / (сывороточный креатинин)) * (вес в кг / 72); ③ Статус производительности Зуброд 2; ④Имеющаяся ранее периферическая невропатия степени ≥ 1; ⑤ Потеря слуха в анамнезе, определяемая как: ▪ Существующая потребность в слуховом аппарате ИЛИ сдвиг ≥ 25 децибел на 2 смежных частотах при проверке слуха перед лечением по клиническим показаниям.

  4. Отсутствие отдаленных метастазов 5. Отсутствие синхронных или сопутствующих первичных опухолей головы и шеи 6. ECOG PS 0-2 7. Адекватная функция органов, включая следующее:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 * 10^9/л
  2. Количество тромбоцитов >= 80 * 10^9/л
  3. Гемоглобин >= 80 г/дл
  4. АСТ и АЛТ <= 2,5 раза выше установленного верхнего предела нормы (ВГН)
  5. Общий билирубин <= в 1,5 раза выше установленной ВГН
  6. Клиренс креатинина >30 мл/мин 8. Подписанное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Предшествующая химиотерапия или противораковая биологическая терапия любого типа рака или предшествующая лучевая терапия области головы и шеи
2. Другой предшествующий рак, за исключением рака шейки матки in situ и базально-клеточного рака кожи.
3. Беременные или кормящие женщины, а также женщины и мужчины детородного возраста, не принимающие адекватных мер контрацепции
4. Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
5. Активное, известное или предполагаемое аутоиммунное заболевание, такое как интерстициальная пневмония, увеит, болезнь Крона, аутоиммунный тиреоидит. Субъекты с вылеченной детской астмой, сахарным диабетом I типа и гипотиреозом, требующие только заместительной гормональной терапии, или кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения.
6. Использование системных иммунодепрессантов и продолжение приема дозы в течение 2 недель до зачисления;