Испытание SHR1258 у пациентов с раком желчевыводящих путей

Критерии включения:

• зачисление на обучение:

  1. Подписанное и датированное письменное информированное согласие, одобренное Наблюдательным советом учреждения (IRB)/Комитетом по этике (EC), желающее и способное соблюдать запланированное лечение, все обследования во время учебных визитов и другие процедуры исследования.
  2. Мужчина или женщина, ≥18 лет.
  3. Гистологически или цитологически подтвержденный (в местной лаборатории) BTC
  4. Получал до двух предшествующих схем системной терапии прогрессирующего заболевания, в том числе 1 схему, содержащую гемцитабин, и имел прогрессирование заболевания после самой последней предшествующей терапии или развил ее непереносимость.
  5. До введения пиротиниба все субъекты должны предоставить достаточное количество образцов опухолевой ткани (архивные или свежие образцы биопсии) (для ретроспективного подтверждения изменения HER2 через центральную лабораторию, если это применимо).
  6. Должен иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST v1.1. Определение поражения, поддающегося измерению с помощью КТ или МРТ, в качестве целевого поражения: согласно RECIST v1.1, длинный диаметр такого поражения должен быть ≥ 10 мм по данным КТ или короткий диаметр увеличенных лимфатических узлов ≥ 15 мм.
  7. Значения лабораторных тестов должны соответствовать функциональному уровню важных органов/систем.
  8. ECOG-PS (см. Приложение 2): 0 - 1.
  9. Если у субъектов активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ): HBV-дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) должна быть < 500 МЕ/мл и они готовы получать противовирусную терапию на протяжении всего исследования; субъекты с положительным результатом на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С (ВГС) должны получать противовирусную терапию в соответствии с местными стандартными рекомендациями по лечению и иметь ≤ CTCAE Grade 1 повышенную функцию печени.
  10. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны пройти сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы, и результат будет отрицательным. WOCBP и субъекты мужского пола, чьи партнеры являются WOCBP, должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции в течение периода исследования и в течение 8 недель после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Подписанное и датированное письменное информированное согласие, одобренное Наблюдательным советом учреждения (IRB)/Комитетом по этике (EC), желающее и способное соблюдать запланированное лечение, все обследования во время учебных визитов и другие процедуры исследования.
2. Мужчина или женщина, ≥18 лет.
3. Гистологически или цитологически подтвержденный (в местной лаборатории) BTC
4. Получал до двух предшествующих схем системной терапии прогрессирующего заболевания, в том числе 1 схему, содержащую гемцитабин, и имел прогрессирование заболевания после самой последней предшествующей терапии или развил ее непереносимость.
5. До введения пиротиниба все субъекты должны предоставить достаточное количество образцов опухолевой ткани (архивные или свежие образцы биопсии) (для ретроспективного подтверждения изменения HER2 через центральную лабораторию, если это применимо).
6. Должен иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST v1.1. Определение поражения, поддающегося измерению с помощью КТ или МРТ, в качестве целевого поражения: согласно RECIST v1.1, длинный диаметр такого поражения должен быть ≥ 10 мм по данным КТ или короткий диаметр увеличенных лимфатических узлов ≥ 15 мм.
7. Значения лабораторных тестов должны соответствовать функциональному уровню важных органов/систем.
8. ECOG-PS (см. Приложение 2): 0 - 1.
9. Если у субъектов активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ): HBV-дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) должна быть < 500 МЕ/мл и они готовы получать противовирусную терапию на протяжении всего исследования; субъекты с положительным результатом на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С (ВГС) должны получать противовирусную терапию в соответствии с местными стандартными рекомендациями по лечению и иметь ≤ CTCAE Grade 1 повышенную функцию печени.
10. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны пройти сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы, и результат будет отрицательным. WOCBP и субъекты мужского пола, чьи партнеры являются WOCBP, должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции в течение периода исследования и в течение 8 недель после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Субъекты, имеющие любой из следующих признаков, не будут включены в исследование:

1. Предварительное получение HER2-таргетной терапии.
2. Сопутствующая противораковая терапия, отличная от терапии, тестируемой в этом исследовании.
3. Лучевая терапия, назначенная в течение 2 недель после первой дозы исследуемого лечения.
4. Лабораторные значения при скрининге за пределами диапазона, определенного протоколом.
5. Клинически значимое или неконтролируемое заболевание сердца.
6. Критерии исключения целевого заболевания:

1) Злокачественные опухоли с другими патологическими типами, такими как смешанный рак, двойной первичный рак.

2) Наличие в анамнезе других активных злокачественных новообразований в течение последних 5 лет. 3) Субъекты с активными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) исключены. Субъекты с историей или доказательствами текущих лептоменингеальных метастазов исключены.

4) На дату приема первой дозы исследуемого препарата период вымывания предшествующего медикаментозного лечения/медицинского вмешательства не соответствует следующим требованиям 7. Критерии исключения из анамнеза:

1. Тяжелое сердечное заболевание
2. До приема первой дозы исследуемого препарата пациенты со следующими состояниями: неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость, перфорация желудочно-кишечного тракта или гастрэктомия, колит или другие заболевания или особые состояния, влияющие на введение и всасывание лекарственного средства.
3. Перед введением первой дозы исследуемого препарата пациенты с тяжелыми выпотами с клиническими симптомами
4. Симптомы тяжелой инфекции или данные для микробиологического/вирусного диагноза.
5. Врожденный или приобретенный иммунодефицит (например, инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]).

8. Аллергия на исследуемые препараты или компоненты в анамнезе. 9. Беременность или кормление грудью. 10. Критерии исключения сопутствующего лечения:

1. В течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата или в течение периода исследования пациенты получают или предполагается постоянный прием сильных индукторов или ингибиторов CYP3A4, ингибиторов P-gp.

11. Другие:

1. По мнению исследователя, исключаются другие заболевания или лабораторные данные, которые могут создать серьезную угрозу безопасности пациентов или участие в исследовании которых не отвечает интересам пациента.
2. По мнению следователя, исключаются другие ситуации, которые могут исказить результаты исследования или повлиять на способность испытуемых соблюдать процедуры исследования, такие как алкоголизм, злоупотребление наркотиками, уголовное задержание и т. д.