Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

COSIMA: Редуктор коронарного синуса для лечения рефрактерной микрососудистой стенокардии (COSIMA)

26 сентября 2023 г. обновлено: Tommaso Gori, Johannes Gutenberg University Mainz

Многоцентровое рандомизированное открытое контролируемое исследование превосходства для оценки эффективности терапии редуктором коронарного синуса по сравнению с медикаментозной терапией в соответствии с рекомендациями у пациентов с рефрактерной микрососудистой стенокардией

В это рандомизированное исследование будут включены пациенты с рефрактерной микрососудистой стенокардией, отвечающие заранее определенным критериям включения и исключения. Основная цель состоит в том, чтобы выяснить, отличается ли доля пациентов, сообщивших об улучшении класса стенокардии Канадского сердечно-сосудистого общества (CCS) (≥2 классов) через шесть месяцев после имплантации редуктора коронарного синуса с последующей оптимальной медикаментозной терапией (ОМТ) по сравнению с группой ОМТ один.

Обзор исследования

Подробное описание

Последние данные показывают, что у 47% пациентов, перенесших коронарографию по поводу стенокардии, нет эпикардиального поражения. Из них у 52 % была изолированная микроваскулярная стенокардия, у 17 % — изолированная вазоспастическая стенокардия, у 20 % — и то, и другое, а у 11 % — несердечная боль в грудной клетке. Эти данные свидетельствуют о том, что микрососудистые заболевания являются широко распространенным состоянием, которое может поражать до 25% всех пациентов, подвергающихся коронарной ангиографии (не считая пациентов с острым коронарным синдромом и пациентов со смешанными эпикардиальными и микрососудистыми заболеваниями). По оценкам исследования Woman´s Ischemia Syndrome Evaluation (WISE), у 3-4 миллионов пациентов с симптомами ишемии миокарда в Соединенных Штатах Америки имеется необструктивная болезнь коронарных артерий. Эти пациенты представляют собой значительное бремя с точки зрения смертности и заболеваемости, а также с точки зрения расходов на здравоохранение из-за инвалидности, госпитализации и повторного тестирования.

Больные с микрососудистой стенокардией требуют частых госпитализаций, подвергаются повторным инвазивным вмешательствам, имеют нарушенное качество жизни и неблагоприятный прогноз, так как пациенты с высоким индексом микрососудистого сопротивления имеют более высокий риск летального исхода (отношение рисков (ОР) 1,6[0,8- 3.4], п

Хотя ее важность признается в самых последних рекомендациях, микроваскулярная стенокардия представляет собой серьезную клиническую проблему. В частности, существуют сильные разногласия в отношении его классификации, нескольких механизмов, лежащих в основе его патофизиологии, а доступные терапевтические альтернативы остаются неудовлетворительными.

Несмотря на эти неопределенности, существует консенсус в отношении того, что это состояние встречается очень часто, поскольку им страдают до двух третей пациентов, страдающих стабильной стенокардией и либо не имеющих коронарных стенозов при ангиографии, либо имеющих сочетанное поражение эпикарда и микрососудов.

Пределы медикаментозной терапии Традиционные антиишемические препараты являются первым шагом в медикаментозном лечении, но их эффективность очень ограничена при заболеваниях микрососудов. Нитраты короткого действия могут быть использованы для лечения приступов стенокардии, но поскольку нитраты эффективны только на крупных артериях, эта терапия показана только для терапии пациентов, симптомы которых вызваны спазмом эпикардиальных коронарных артерий, а не для истинной микрососудистой стенокардии. Бета-блокаторы ограничивают потребление кислорода миокардом, но не влияют на механизмы микрососудистых заболеваний. Антагонисты кальция показали разные результаты в клинических испытаниях, но ограничение этого подхода заключается в том, что существует значительная гетерогенность типов кальциевых каналов в сосудистой сети.

Доказательства эффективности редуктора коронарного синуса В последние годы редукторы коронарного синуса были внедрены для лечения рефрактерной стенокардии у пациентов с рефрактерной стенокардией из-за обструктивной болезни коронарных артерий (ИБС) и отсутствия вариантов реваскуляризации, ситуация аналогична микрососудистым заболеваниям. Эта новая терапия основана на концепции, согласно которой повышение обратного давления в коронарной венозной системе провоцирует дилатацию субэндокардиальных артериол, что приводит к значительному снижению сосудистого сопротивления в этой области и перераспределению кровотока в эти ишемизированные субэндокардиальные слои. Многочисленные исследования подтверждают эффективность Редюсера у пациентов, страдающих стенокардией, которым не показана реваскуляризация. Предварительные данные, подтверждающие использование этого устройства у пациентов с микрососудистыми заболеваниями, также существуют, но требуют подтверждения в крупном рандомизированном исследовании.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

144

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Германия, 55131
        • Рекрутинг
        • Center of Cardiology, Cardiology I, university hospital Mainz
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Tommaso Gori, Prof Dr, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 и ≤85 лет
  • Хронический коронарный синдром (включая больных с ангинозными эквивалентами) Рефрактерная стенокардия напряжения III-IV класса по классификации CCS, несмотря на медикаментозную терапию по рекомендациям
  • Признаки обратимой ишемии при неинвазивном тестировании
  • Доказательства микрососудистого заболевания, диагностированного инвазивно по крайней мере одним из следующих признаков:

    1. индекс микрососудистого сопротивления (IMR) >25 и/или
    2. резерв коронарного кровотока (КФР) 0,8.
  • Готовность к участию и способность понимать, читать и подписывать документ об информированном согласии до включения в исследование.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие хотя бы одному из следующих критериев, не будут включены в исследование.

  • Недавний (в течение 3 мес) острый коронарный синдром
  • Недавняя (в течение 6 месяцев) реваскуляризация путем чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ, стент) или аортокоронарного шунтирования (АКШ)
  • Недавнее (в течение 30 дней) неудачное ЧКВ
  • Декомпенсация застойной сердечной недостаточности (ЗСН) или госпитализация по поводу ЗСН в течение последних 3 мес.
  • Фракция выброса левого желудочка
  • Среднее давление в правом предсердии >15 мм рт.ст.
  • Аномальная или аномальная анатомия КС (например, извилистость, аберрантная ветвь, персистирующая левая верхняя полая вена [ВПВ]), как показано на ангиограмме
  • Диаметр КС в месте планируемой имплантации редуктора более 13 мм или менее 9,5 мм по данным ангиограммы
  • Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), на которую указывает объем форсированного выдоха за одну секунду, который составляет менее 55 процентов от прогнозируемого значения.
  • Тяжелые клапанные пороки сердца
  • Электрод кардиостимулятора в коронарном синусе
  • Замена или ремонт трехстворчатого клапана
  • Хроническая почечная недостаточность (креатинин сыворотки >2 мг/дл) и/или на хроническом гемодиализе
  • Умирающий или с сопутствующими заболеваниями, ограничивающими ожидаемую продолжительность жизни менее одного года
  • Известная тяжелая реакция на необходимые процедурные лекарства
  • Известная аллергия на нержавеющую сталь или никель
  • Необходимость магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение 8 недель после имплантации редуктора
  • Противопоказания к двойной антитромбоцитарной терапии
  • Женщина детородного возраста (последняя менструация за последние 12 месяцев или не перенесшая перевязку маточных труб, овариэктомию или гистерэктомию)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Оптимальная медикаментозная терапия

Оптимальная медикаментозная терапия, состоящая из ацетилсалициловой кислоты, статинов, бета-блокаторов, антагонистов кальциевых каналов, ранолазина, будет назначаться по усмотрению врача в соответствии с последними рекомендациями Европейского общества кардиологов (ESC).

Нитраты длительного действия не будут назначаться, за исключением пациентов с фракционным резервом кровотока (FFR).

Медикаментозная терапия в соответствии с рекомендациями
Экспериментальный: Редуктор коронарного синуса
Изучаемым устройством является система Neovasc Reducer™. Каждому пациенту в группе редуктора будет имплантирован один редюсер в соответствии с инструкцией по применению.
Система редуктора включает редукционное устройство (редуктор), предварительно установленное на баллонном катетере редуктора. Система редуктора доступна в одном размере модели. Редуктор представляет собой стерильное одноразовое имплантируемое устройство, предназначенное для создания сужения коронарного синуса (КС) и предназначенное для улучшения перфузии ишемизированного миокарда при наличии обратимой ишемической болезни сердца для облегчения симптомов рефрактерной стенокардии. Устройство имплантируют чрескожно через правую внутреннюю яремную вену в КС. Редуктор предварительно устанавливается (обжимается) на баллонный катетер-редуктор, который после надувания вызывает расширение устройства и его соприкосновение со стенкой сосуда. Затем баллонный катетер сдувается и удаляется из КС, оставляя устройство имплантированным на постоянной основе.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение класса стенокардии Канадского общества сердечно-сосудистых заболеваний на два или более класса
Временное ограничение: 6 месяцев
Доля пациентов с улучшением ≥2 классов стенокардии по шкале CCS через шесть месяцев после имплантации с последующей оптимальной медикаментозной терапией (ОМТ) по сравнению с только ОМТ.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение тяжести стенокардии по Сиэтлскому опроснику стенокардии
Временное ограничение: Шесть месяцев
изменение тяжести стенокардии по оценке Сиэтлского опросника стенокардии (SAQ-7, диапазон от 0 до 100, где 100 соответствует минимальному физическому ограничению и стенокардии, а 0 соответствует максимальному ограничению и стенокардии) через шесть месяцев.
Шесть месяцев
Количество участников с техническим успехом
Временное ограничение: День имплантации
- Технический успех: в группе Reducer, определяемый как успешная доставка и развертывание Reducer в предполагаемом месте по оценке исследователя.
День имплантации
Процедурный успех
Временное ограничение: День имплантации
- Процедурный успех: в группе Reducer, определяемый как технический успех и отсутствие острой необходимости в клиническом вмешательстве для устранения неблагоприятного или серьезного неблагоприятного эффекта устройства до выписки из больницы, по решению Комитета по клиническим событиям (CEC).
День имплантации
Частота употребления сублингвальных нитратов (раз в неделю)
Временное ограничение: 6 месяцев, 1 год, 5 лет
Использование сублингвальных нитратов
6 месяцев, 1 год, 5 лет
Параметры стенокардии и качество жизни
Временное ограничение: в 6 месяцев

Анкета Сиэтлской стенокардии:

  • SAQ-7 Шкала физических ограничений
  • Шкала стабильности стенокардии SAQ-7
  • Шкала частоты стенокардии SAQ-7
  • SAQ-7 качество жизни
  • SAQ-7 Удовлетворенность лечением
  • Шкала восприятия болезни
в 6 месяцев
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 5 лет

Комбинированная заболеваемость:

Смерть (от всех причин и сердечно-сосудистая) Инфаркт миокарда Реваскуляризация Перипроцедурные осложнения

5 лет
Количество задокументированных посещений отделения неотложной помощи в связи с приступами стенокардии
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
Количество задокументированных посещений отделения неотложной помощи в связи с приступами стенокардии
6 и 12 месяцев
Класс стенокардии Канадского сердечно-сосудистого общества
Временное ограничение: 6 месяцев, 1 год, 5 лет
Класс стенокардии CCS
6 месяцев, 1 год, 5 лет
Количество незапланированных госпитализаций по поводу ишемии сердца, стенокардии или ее эквивалента, сердечной недостаточности
Временное ограничение: 6 месяцев, 1 год, 5 лет
Незапланированная госпитализация по поводу сердечной ишемии, стенокардии или ее эквивалента, сердечной недостаточности
6 месяцев, 1 год, 5 лет
Изменение в 5-уровневой версии EQ-5D (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: 6 месяцев
5-уровневая версия EQ-5D (EQ-5D-5L, EuroQol Group) изменение визуальной оценки от 0 до 100 (лучшая)
6 месяцев
Инвентаризация депрессии Бека
Временное ограничение: 6 месяцев
Инвентарь депрессии Бека, от 1 (лучший) до 40 (худший)
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Соавторы

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

20 октября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

20 октября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

По мотивированному запросу все данные будут переданы

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Оптимальная медикаментозная терапия

Подписаться