Профилактика мерцательной аритмии путем введения низких доз ландиолола после кардиохирургических вмешательств (LANDIPROTEC)

Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое исследование III фазы ландиолола и плацебо (физиологический раствор), оценивающее эффективность и безопасность послеоперационного лечения ландиололом при возникновении ПОФП в течение 7 дней после операции у пациентов, перенесших операцию на сердце с стернотомия.

Субъектов случайным образом распределяют в соотношении 1:1 для получения либо ландиолола, либо плацебо (физиологический раствор). Планируется стратификация рандомизации в соответствии с больницей и возрастом пациента (65 ≤ возраст ≤ 70 и возраст > 70).

Профилактическое лечение вводят в течение как минимум первых 24 часов после операции (в отделении интенсивной терапии) каждому пациенту, включенному в исследование, до достижения оптимальной дозы перорального бета-блокатора. Непрерывная инфузия ландиолола со скоростью 2 мкг/кг/мин (1,2 мл/ч для пациента с массой тела 60 кг) в группе ландиолола или непрерывная инфузия физиологического раствора (со скоростью 1,2 мл/ч для пациента с массой тела 60 кг) в группе плацебо проводится до восстановления эффективного перорального лечения бета-адреноблокаторами.

Уход:

Лечение начинают после операции, по прибытии в отделение интенсивной терапии (день 0) при отсутствии противопоказаний. Целевая непрерывная внутривенная инфузия ландиолола составляет 2 мкг/кг/мин (1,2 мл/ч для пациента с массой тела 60 кг) или плацебо (физиологический раствор) с той же скоростью инфузии, что и ландиолол.

Способы начала лечения следующие:

• болюс не вводится,
• Непрерывная инфузия, начиная с самой низкой дозы (1 мкг/кг/мин),
• Постепенно увеличивая дозу каждые 10–15 минут до 2 мкг/кг/мин, поддерживая САД ≥ 65 мм рт. ст. и ЧСС ≥ 50/мин.

Эстафета с пероральным лечением бета-блокаторами:

Эстафету с пероральным лечением бета-блокаторами, бисопрололом (1,25 мг x 2/день) для начального введения (целевая ЧСС < 100/мин) или с предоперационным бета-блокатором пациента в случае предоперационного лечения, возобновляют в День-1, если это возможно, или как можно быстрее.

Дозировку ландиолола можно уменьшить следующим образом:

• В течение первого часа после введения первой дозы альтернативного лекарственного средства скорость инфузии ландиолола следует уменьшить наполовину (например, с 2 до 1 мкг/кг/мин).
• После введения второй дозы альтернативного лекарственного средства (через 12 часов) следует наблюдать за реакцией пациента, и если удовлетворительный контроль сохраняется в течение как минимум одного часа, инфузию ландиолола можно прекратить.

Максимальная продолжительность непрерывного внутривенного лечения до эстафеты пероральных бета-блокаторов составляет 5 дней, вводится исключительно в отделении интенсивной терапии по соображениям безопасности.

Меры предосторожности для безопасности пациентов:

Инфузию ландиолола следует уменьшить наполовину и постепенно увеличивать каждые 15 минут с шагом 0,5 мкг/кг/мин и/или временно или навсегда прекратить в случае:

• Брадикардия определяется ЧСС < 50/минут
• Гипотензия, определяемая SAP < 90 мм рт. ст. или MAP < 65 мм рт. ст.
• Атриовентрикулярная проводимость лечится электрокардиостимуляцией
• Повышение уровня норадреналина > 50% после введения инфузии ландиолола

В случае POAF:

Пациентам будет полезен обычный уход:

• Внутривенная инъекция сульфата магния: 3 г в течение 1 часа.

• Внутривенное или per os лечение амиодароном в зависимости от состояния пациента:

  • Внутривенно: внутривенно болюсно 300 мг в течение 1 часа; затем в/в инфузионный насос 150-600 мг в сутки
  • Перорально: нагрузочная доза 4-6 таблеток по 200 мг; затем по 2 таблетки в день в течение одной недели
• Если ФП сохраняется, кардиоверсия
• При необходимости проводится антикоагулянтная терапия. Лечение ландиололом или плацебо продолжают, а скорость инфузии при необходимости корректируют, как описано выше.

Первичная конечная точка: Непрерывный мониторинг частоты сердечных сокращений проводится в отделении интенсивной терапии, и событие ПОФП > 5 минут и/или требующее медицинского лечения и/или кардиоверсии регистрируется во время пребывания в отделении интенсивной терапии и регистрируется.