Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Применение бенрализумаба во время тяжелого приступа астмы

22 июля 2021 г. обновлено: Singapore General Hospital

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование бенрализумаба, моноклонального антитела к рецептору интерлейкина 5, начатое во время госпитализации по поводу тяжелого приступа астмы для купирования тяжелых обострений: исследование фазы 2B

Приблизительно 300 миллионов человек во всем мире болеют астмой, и 400 000 человек умерли от астмы во всем мире в 2015 году (GINA Asthma). Уровень смертности и госпитализации от астмы в Сингапуре в несколько раз выше, чем в странах ОЭСР. Подсчет эозинофилов в крови (BEC) во время острого обострения астмы был предиктором более тяжелой дыхательной недостаточности и был связан с обращением за медицинской помощью в будущем (ОР 1,8, 95% ДИ 1,1-2,9, p=0,02) в предыдущем исследовании, проведенном в 4 отделениях интенсивной терапии в Сингапуре. Бенрализумаб, моноклональное антитело против рецептора IL5 α, вызывает быстрое истощение эозинофилов в крови и снижает частоту обострений астмы при применении в течение 12 месяцев у пациентов с тяжелой эозинофильной астмой. Однако эффективность бенрализумаба при введении во время острого обострения астмы в уменьшении будущих обострений или тяжести обострения астмы относительно не изучена. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2А, включающее применение одной дозы внутривенной формы бенрализумаба (0,3 мг/кг или 1,0 мг/кг) у пациентов с обострением астмы, не продемонстрировало различий в доле участников. с >/=1 обострением астмы через 12 недель по сравнению с плацебо (33,3% против 38,9%; р=0,67). Однако по сравнению с плацебо бенрализумаб снижал частоту обострений астмы на 49% (3,59 против 1,82; р=0,01) и частоту обострений, приводящих к госпитализации, на 60% (1,62 против 0,65; р=0,02) в объединенных группах через 12 недель (вторичная итоги).

Бенрализумаб, моноклональное антитело против рецептора IL5 α, вызывает быстрое истощение эозинофилов в крови и снижает частоту обострений астмы при применении в течение 12 месяцев у пациентов с тяжелой эозинофильной астмой.

Это исследование направлено на изучение того, может ли подкожное введение бенрализумаба, начатое во время острого тяжелого обострения астмы и затем продолженное в течение 48 недель, увеличить время до первого обострения по сравнению с плацебо, а также другие ключевые вторичные результаты, такие как повторная госпитализация и обращение за медицинской помощью. .

Мы предполагаем, что введение бенрализумаба, начатое во время острого тяжелого обострения астмы и затем продолженное в течение 48 недель, может увеличить время до первого обострения по сравнению с плацебо, а также другие ключевые вторичные результаты, такие как повторная госпитализация и обращение за медицинской помощью.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Эффективность бенрализумаба при введении во время острого обострения астмы в уменьшении будущих обострений или тяжести обострения астмы относительно не изучена. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2А, включающее применение одной дозы внутривенной формы бенрализумаба (0,3 мг/кг или 1,0 мг/кг) у пациентов с обострением астмы, не продемонстрировало различий в доле участников. с >/=1 обострением астмы через 12 недель по сравнению с плацебо (33,3% против 38,9%; р=0,67). Однако по сравнению с плацебо бенрализумаб снижал частоту обострений астмы на 49% (3,59 против 1,82; р=0,01) и частоту обострений, приводящих к госпитализации, на 60% (1,62 против 0,65; р=0,02) в объединенных группах через 12 недель (вторичная итоги).

Целью данного исследования является изучение того, может ли бенрализумаб, моноклональное антитело против рецептора IL5 α, вводимое подкожно, по сравнению с плацебо, вводимым подкожно, увеличивать время до первого обострения, снижать потребность в медицинской помощи и улучшать другие исходы астмы у пациентов с острым тяжелым течением астмы. обострение бронхиальной астмы, требующее госпитализации. Дизайн рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования был выбран для уменьшения систематической ошибки отбора за счет рандомизации и сокрытия распределения, уменьшения систематической ошибки анализа или оценки между наблюдателями путем ослепления и уменьшения систематической ошибки, вызванной исключением после рандомизации с использованием анализа Intention-to-treat (ITT). . Кроме того, для оценки его роли в качестве прогностического биомаркера ответа на бенрализумаб будет использоваться метод стратификации биомаркеров с использованием точечного BEC < или >/= 300 клеток/мкл во время острого обострения.

Исследование направлено на набор 128 пациентов в течение 2-летнего периода в больнице общего профиля Сингапура и больнице общего профиля Чанги.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

128

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Сингапур
    • Foreign
      • Singapore, Foreign, Сингапур, 169856
        • Рекрутинг
        • Singapore General Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты с тяжелым обострением астмы, требующие госпитализации
  • Субъекты в возрасте от 21 до 65 лет с установленным врачом диагнозом астмы в течение более или равного 1 году.
  • Субъекты с 2 или более обострениями за последние 12 месяцев
  • При поддержании средних и высоких доз ICS/LABA (этапы 4 и 5 GINA) в течение не менее 6 месяцев
  • Количество эозинофилов в крови ≥ 150 клеток/мкл на момент поступления или ≥ 300 клеток/мкл за последние 52 недели
  • Получено информированное согласие

Критерий исключения:

  • Субъекты с обострениями астмы, которых лечат, а затем выписывают из отделения неотложной помощи в течение 24 часов.
  • Субъекты с диагнозом врача ХОБЛ, бронхоэктазы
  • Курильщики > 20 пачек лет
  • Анафилактическая/анафилактоидная реакция, проявляющаяся бронхоспазмом
  • Другие известные причины эозинофилии помимо астмы (например, паразитарная инфекция)
  • Субъекты, ожидаемая продолжительность жизни которых, по мнению исследователей, составляет < 12 месяцев (по любой причине).
  • Субъекты, которые уже принимают исследуемый препарат или участвовали в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 6 месяцев.
  • Субъекты женского пола, которые беременны или планируют беременность. Все субъекты должны воздерживаться от планирования семьи во время и в течение 4 месяцев после последней дозы. Субъекты мужского пола должны воздерживаться от отцовства ребенка или донорства спермы во время исследования и в течение 4 месяцев после последней дозы.
  • Субъекты с известной историей аллергии или реакции на любой компонент исследуемого продукта.
  • Субъекты с историей первичного иммунодефицита
  • Субъекты, которые получали Ксолар (анти-IgE mAb) в течение 4 месяцев до рандомизации
  • Субъекты, которые получают иммуноглобулин или продукты крови в течение 30 дней до рандомизации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Бенрализумаб
Бенрализумаб 30 мг вводят в виде подкожной инъекции каждые 4 недели для первых трех доз, затем каждые 8 ​​недель до 48-й недели.
Лекарство: Бенрализумаб 30 мг/мл [Фазенра]
Бенрализумаб/плацебо начато при остром тяжелом обострении астмы, затем продолжено в течение 48 недель.
Другие имена:
  • Фасенра
Плацебо Компаратор: Плацебо
Обычный физиологический раствор вводили подкожно каждые 4 недели для первых трех доз, затем каждые 8 ​​недель до 48-й недели.
Лекарство: Плацебо
Бенрализумаб/плацебо начато при остром тяжелом обострении астмы, затем продолжено в течение 48 недель.
Другие имена:
  • Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до первого обострения у пациентов с тяжелым обострением бронхиальной астмы с повышенным уровнем эозинофилов в крови
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня (день 1) до 52 недель
Время до первого обострения, требующего применения пероральных кортикостероидов (ОКС) и/или внепланового визита в отделение неотложной помощи или госпитализации
Изменение от исходного уровня (день 1) до 52 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до повторной госпитализации в связи с обострением астмы (Ключевой вторичный результат)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до 52 недель
Время до повторной госпитализации в связи с обострением астмы
Исходный уровень (день 1) до 52 недель
Частота тяжелых обострений (т. е. необходимость госпитализации при обострении астмы)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до 52 недель
КОЛИЧЕСТВО тяжелых обострений (т.е. требует госпитализации по поводу обострения астмы)
Исходный уровень (день 1) до 52 недель
Больница ЛОС (индексная госпитализация и последующие госпитализации)
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня (день 1) до 52 недель
Общая больничная ЛОС
Изменение от исходного уровня (день 1) до 52 недель
Необходимость госпитализации в отделение интенсивной терапии (ОИТ) с/без искусственной вентиляции легких во время индексной госпитализации
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) для индексации даты выписки из госпиталя
Поступление в отделение интенсивной терапии во время поступления индекса
Исходный уровень (день 1) для индексации даты выписки из госпиталя
Выживаемость в больнице после госпитализации (индексная госпитализация)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) для индексации даты выписки из госпиталя
Выживаемость в больнице для индексной госпитализации
Исходный уровень (день 1) для индексации даты выписки из госпиталя
Общая нагрузка OCS
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до 52 недель
Кумулятивная доза ОКС
Исходный уровень (день 1) до 52 недель
Общее количество обострений, потребовавших обращения за неотложной медицинской помощью (включая неотложную помощь, посещение поликлиники, амбулаторное посещение специалиста)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до 52 недель
Общее количество обращений за неотложной медицинской помощью по поводу обострений
Исходный уровень (день 1) до 52 недель
Объем 1 с форсированного выдоха (ОФВ1) до/после применения бронходилататора, ФЖЕЛ, ОФВ1/ФЖЕЛ исходно и через 52 недели
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня (день 1) до 52 недель
Изменение объема 1 с форсированного выдоха (ОФВ1), ФЖЕЛ, ОФВ1/ФЖЕЛ до/после применения бронходилататора
Изменение от исходного уровня (день 1) до 52 недель
Количество эозинофилов в крови (серийное измерение в течение 52 недель)
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня (день 1) до 52 недель
Изменение эозинофилов крови
Изменение от исходного уровня (день 1) до 52 недель
GINA оценка контроля симптомов
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня (день 1) до 52 недель
Изменение оценки контроля симптомов по шкале GINA (хорошо контролируемый, частично контролируемый или неконтролируемый)
Изменение от исходного уровня (день 1) до 52 недель
Опросник контроля астмы 7 (ACQ 7)
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня (день 1) до 52 недель
Изменения в вопроснике 7 по контролю над астмой (ACQ 7) Диапазон значений от 0 до 6 (чем больше, тем хуже). Оценка 0,0-0,75 классифицируется как хорошо контролируемая астма; 0,75-1,5 – серая зона; и >1,5 — плохо контролируемая астма. Минимальная клинически значимая разница составляет 0,5.
Изменение от исходного уровня (день 1) до 52 недель
Респираторный опросник Святого Георгия (SGRQ)
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня (день 1) до 52 недель
Изменения в респираторном опроснике Святого Георгия (SGRQ) Общий балл SGRQ состоит из 2 частей: часть 1 касается частоты респираторных симптомов, а часть 2 касается текущего состояния пациента. Данные вводятся в калькулятор, и баллы будут генерироваться (от 0 до 100). Чем ниже оценка, тем лучше.
Изменение от исходного уровня (день 1) до 52 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня (день 1) до 52 недель
Для оценки нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений
Изменение от исходного уровня (день 1) до 52 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Singapore General Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Mariko Koh, Singapore General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 июня 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 августа 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 августа 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 ноября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FASTER

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Бенрализумаб 30 мг/мл [Фазенра]

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Pakistan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться