Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эндоскопическая третья вентрикулостомия для взрослых: прогностическая модель успеха (NordicETV)

1 мая 2022 г. обновлено: Sondre Tefre, MD, Rigshospitalet, Denmark

Эндоскопическая третья вентрикулостомия у взрослых с гидроцефалией: создание прогностической модели успеха — ретроспективное многоцентровое исследование

Эндоскопическая третья вентрикулостомия у взрослых с гидроцефалией: создание прогностической модели успеха — ретроспективное многоцентровое исследование

Актуальность: Эндоскопическая третья вентрикулостомия (ETV) становится все более распространенным методом лечения гидроцефалии, но большинство исследований основано на педиатрических популяциях. Шкала успеха ETV (ETVSS) была разработана в 2009 году для прогнозирования результатов ETV у детей. Аналогичного инструмента для прогнозирования исхода у взрослых не существует.

Цель: Целью данного исследования является создание прогностической модели для прогнозирования успеха ETV у взрослых пациентов с гидроцефалией.

Методы. Исследование будет проводиться в соответствии с руководящими принципами отчетности TRIPOD и будет проводиться как ретроспективный обзор карт всех пациентов в возрасте ≥18 лет, получавших ETV в участвующих центрах в период с 1 января 2010 г. по 31 декабря 2018 г. Сбор данных ведется локально в REDCap. Одномерный анализ будет использоваться для определения нескольких сильных предикторов, которые будут включены в модель многомерной логистической регрессии. Модель будет проверена с использованием K-кратной перекрестной проверки. Дискриминация будет оцениваться с использованием AUROC и калибровки с помощью калибровочных лент.

Ожидаемые результаты: Возможность предсказать, кому будет полезен ETV, позволит улучшить первичный отбор пациентов как для ETV, так и для шунтирования. Это уменьшит количество дополнительных вторых процедур из-за неэффективности первичного лечения. Оценка успеха, характерная для взрослых, также может быть использована в качестве инструмента коммуникации для предоставления пациентам более полной информации и рекомендаций.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Эндоскопическая третья вентрикулостомия у взрослых с гидроцефалией: создание прогностической модели успеха — ретроспективное многоцентровое исследование

Задний план:

Наиболее распространенным методом лечения гидроцефалии является вентрикулоперитонеальное шунтирование (VPS), чтобы отвести избыток спинномозговой жидкости из желудочков для абсорбции в брюшине. Лечение может быть применено к гидроцефалии различной этиологии, но существует высокий риск осложнений как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе. Ретроспективный обзор 17 035 взрослых пациентов, перенесших свою первую операцию VPS по поводу гидроцефалии, сообщает, что у трети (33,4%) пациентов возникло по крайней мере одно осложнение в течение последующего наблюдения (3,9 года), а 22% потребовалось ревизионное вмешательство. 21,4% осложнений возникли в течение первого года. Другой обзор 683 взрослых пациентов показал, что у 32% возникла недостаточность шунта, причем у 74% это произошло в течение 6 месяцев.

Эндоскопическая третья вентрикулостомия (ЭТВ) является альтернативным вариантом лечения, при котором создается проход между желудочками и субарахноидальным пространством путем перфорации дна третьего желудочка. Он минимально инвазивен и не оставляет механических инородных тел, что позволяет избежать многих осложнений имплантации, связанных с VPS.

Подавляющее большинство исследований по эндоскопической третьей вентрикулостомии (ETV) проводится в педиатрической или смешанной детской/взрослой популяции. Шкала успеха ETV (ETVSS) была создана в 2009 году для прогнозирования результатов лечения ETV у детей. ETVSS состоит из трех факторов: возраста, этиологии и истории шунтирования. На основании этих факторов дается оценка от 0 до 90, представляющая прогнозируемую вероятность успешного исхода ETV через 6 месяцев после операции. ETVSS был протестирован в смешанной популяции из 168 пациентов со средним возрастом 40 лет (диапазон 3-85 лет) и показал неадекватную дискриминацию с AUC 0,61, но с хорошей калибровкой.

ETVSS основан на педиатрической популяции, и возрастная дифференциация прекращается после того, как пациент достигает 10 лет. 50 баллов из возможных 90 даются, если пациенту больше 10 лет, что делает этот параметр в ETVSS излишним при использовании у взрослых. Кроме того, ETVSS не включает несколько общих этиологий гидроцефалии взрослых, таких как идиопатическая гидроцефалия нормального давления (iNPH), субарахноидальное кровоизлияние (SAH) и длительно существующая явная вентрикуломегалия у взрослых (LOVA). Предшествующее шунтирование играет важную роль и у взрослых. Обзор 163 взрослых пациентов показал, что общий показатель успеха составляет 80%, при этом у пациентов, получавших ETV в качестве основного лечения, дела шли значительно лучше, чем у пациентов с предшествующим шунтированием, на уровне 87% и 65% соответственно.

Рентгенологические данные не включены в ETVSS, и хотя большинство рентгенологических признаков обструкции являются субъективными оценками, основанными на опыте наблюдателя, были идентифицированы некоторые количественные признаки. Изгиб дна третьего желудочка вниз был определен как сильный предиктор успеха ETV. Изгиб измерялся путем проведения линии через хиазму к вершине среднего мозга или сосцевидных тел. Изгиб вниз определялся как нижнее смещение дна третьего желудочка ниже этой линии.

Хотя есть несколько исследований, анализирующих долгосрочную выживаемость ETV у взрослых, большинство из них относятся к педиатрическим или смешанным популяциям. Существующие долгосрочные исследования взрослых пациентов показывают, что большинство неудач возникают вскоре после процедуры, хотя сообщается и о поздних неудачах. Кривые Каплана-Мейера для выживаемости ETV имеют первоначальный крутой спад, за которым следует постепенное падение, прежде чем оно, кажется, стабилизируется с несколькими неудачами после определенного момента. Путем определения состава характеристик пациента эти три разные части кривой. Предполагается, что начальное снижение представляет пациентов без пользы от процедуры и значительных симптомов, требующих ранней повторной операции. Вторая группа также неэффективна с самого начала, но имеет более хроническую симптоматику, что дает больше времени для оценки эффекта до повторной операции. Неудачи, возникающие в стабильной части кривой, представляют собой первоначальный успех при позднем закрытии стомы.

Поскольку ETV становится все более распространенным методом лечения гидроцефалии у взрослых, возникает необходимость в новой прогностической модели, специфичной для этой популяции пациентов. Возможность предсказать, кому будет полезна ЭТВ, позволит улучшить первичный отбор пациентов как для ЭТВ, так и для шунтирования, сократит количество дополнительных повторных процедур из-за неэффективности первичного лечения и, возможно, предотвратит дальнейшие ненужные процедуры.

Задача

Целью данного исследования является создание прогностической модели для предсказания краткосрочного успеха ETV у взрослых пациентов с гидроцефалией.

Конкретные цели этого исследовательского проекта заключаются в том, чтобы:

  1. Определите факторы, связанные как с успехом, так и с неудачей ETV у взрослых, чтобы создать прогностическую модель.
  2. Отчет о показателях успешности ETV, осложнениях и выживаемости у взрослых пациентов в участвующих центрах.

Оценка успеха, специфичная для взрослых, улучшит отбор пациентов, а также может быть использована в качестве инструмента коммуникации для предоставления пациентам более качественной информации и рекомендаций. Прогностическая модель будет проверена в будущем проспективном исследовании, проводимом в участвующих центрах. А также последующее наблюдение за исследуемой популяцией в будущем, чтобы сообщить о долгосрочных результатах.

Гипотезы

Основная гипотеза:

ETVSS для взрослых может быть создан на основе демографических данных пациента, симптоматики, этиологии, истории шунтирования и рентгенологических данных.

Второстепенные гипотезы:

  • Возраст по-прежнему является значимым фактором, но оказывает обратное влияние на взрослых с менее успешными результатами в более старшем возрасте.
  • Этиология и история шунтирования имеют прогностическое значение, но должны быть откалиброваны, чтобы отразить спектр состояний гидроцефалии у взрослых.
  • Можно разработать рентгенологическую классификацию и систему оценки гидроцефалии, обеспечивающую дополнительную прогностическую ценность.
  • Неудачи, происходящие на разных этапах кривой выживания Каплана-Мейера, имеют разные характеристики.

Методология

Дизайн исследования:

Исследование будет проводиться как ретроспективный обзор электронных карт пациентов и будет соответствовать рекомендациям TRIPOD при разработке прогностической модели. Модель многомерной логистической регрессии будет использоваться для определения прогностических факторов успеха лечения ETV. Ожидается, что эта модель будет упрощена и будет включать только 3–4 сильных предиктора, что сделает ее полезной в повседневной клинической практике.

Сбор данных и мониторинг:

Каждый из участвующих центров будет отвечать за сбор данных в стандартизированной базе данных, которая будет включать демографическую информацию (дата рождения, пол) и сведения об этиологии (кровотечение, инфекция, опухоль или киста, травма, врожденная или идиопатическая), симптоматике. (острые и хронические симптомы), предыдущее шунтирование (количество ревизий, причина неисправности, продолжительность шунтирования), рентгенологические исследования (видимая обструкция или рентгенологические признаки обструкции), хирургические данные (дата, оборудование, техника, сопутствующие процедуры, последующие процедуры) осложнения (интра- и послеоперационные, продолжительность пребывания) и последующее наблюдение (через 3-12 месяцев и самое последнее) Все ETV, выполненные в участвующих центрах, будут внесены в базу данных, а затем включены или исключены на основании изложенных ниже критериев. Причина исключения будет зарегистрирована, а встроенные инструменты REDCap будут использованы для обнаружения недостающих данных.

Надзор:

Получено одобрение Датского управления по безопасности пациентов (Styrelsen для Patientikkerhed) и Датского агентства по защите данных (Datatilsynet).

Определение успеха ETV Успех определяется как клиническое улучшение при первом наблюдении без дальнейших процедур отведения спинномозговой жидкости в течение первого года наблюдения. Клиническое улучшение будет зарегистрировано на основе записей первого доступного последующего наблюдения, но также будет включать пациентов, у которых ETV был сочтен неэффективным до выписки пациента или у которых была проведена вторая процедура во время той же госпитализации. Если карта пациента оставляет какие-либо сомнения при регистрации, улучшились ли симптомы пациента после операции, это должно быть зарегистрировано как «не улучшилось». Если пациент получает дальнейшие процедуры отведения спинномозговой жидкости в течение первого года, ETV считается неудачным. Имплантация оборудования для мониторинга ВЧД не делает ЭТВ неудачной, если только за ней не следует отведение ЦСЖ. Пациенты, перенесшие повторную ETV, считаются неудачниками при расчете показателя успеха, но результаты регистрируются для определения эффективности повторной ETV. Дополнительные процедуры отведения ЦСЖ будут зарегистрированы на весь период наблюдения (после первого года) для определения долгосрочной ETV-выживаемости.

Размер образца:

Нет четкого консенсуса относительно необходимого размера выборки для прогностических моделей, основанных на ретроспективных данных. Однако педиатрический ETVSS был основан на 618 педиатрических пациентах, используя 70% (455) популяции для создания модели и оставшиеся 30% (163) для проверки. Исходя из этого, минимально необходимое количество пациентов составляет примерно 500 человек. Верхнего предела нет, так как большее количество пациентов даст лучшую основу для модели прогнозирования, особенно в более редких категориях пациентов, таких как иНПГ или гидроцефалия, вызванная инфекцией или САК. около 220 взрослых пациентов с ETV были выявлены в Копенгагене в 2010-2018 гг. При сотрудничестве между несколькими центрами выборка должна легко соответствовать минимально необходимому размеру выборки и обеспечивать необходимую мощность для создания надежной прогностической модели. Ожидается примерно 250 ETV от каждой из стран-участниц, в результате чего будет 1000 пациентов. Модель будет протестирована в отдельном проспективном исследовании.

Статистический анализ:

Демографические данные пациентов, этиология и история шунтирования, а также осложнения будут обобщены с использованием описательной статистики. Симптомы пациента классифицируются как «улучшение» или «не улучшение» после лечения. Если пациенту требуются последующие процедуры отведения спинномозговой жидкости или не наблюдается клинического улучшения, ЭТВ считается неэффективным. Каждый из предложенных предикторов анализируется в одномерном статистическом анализе и впоследствии включается в модель многомерной логистической регрессии для построения унифицированной модели прогнозирования. Статистическая значимость определяется при p

Финансовый план:

Поскольку это ретроспективный обзор диаграмм, требуются ограниченные средства. ST частично финансировался Фондом Лундбека и Hjerne-og Nervekirurgisk Forskningspulje, Rigshospitalet. Никакого другого конкретного финансирования для этого исследования получено не было.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

1000

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Sondre Tefre
  • Номер телефона: +45 81755740
  • Электронная почта: sondre.tefre@regionh.dk

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

      • Aalborg, Дания
        • Завершенный
        • Department of Neurosurgery, Aalborg University Hospital
      • Aarhus, Дания
        • Завершенный
        • Department of Neurosurgery, Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Дания
        • Рекрутинг
        • Department of Neurosurgery, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
        • Контакт:
          • Sondre Tefre
          • Номер телефона: +45 81755740
          • Электронная почта: sondre.tefre@regionh.dk
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Sondre Tefre
        • Младший исследователь:
          • Alexander Lilja-Cyron
      • Odense, Дания
        • Завершенный
        • Department of Neurosurgery, Odense University Hospital
      • Bergen, Норвегия
        • Рекрутинг
        • Department of Neurosurgery, Haukeland University Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Nina Obad
      • Oslo, Норвегия
        • Рекрутинг
        • Department of Neurosurgery, Oslo University Hospital Rikshospitalet
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Eduardo EM Mireles
      • Oslo, Норвегия
        • Рекрутинг
        • Department of Neurosurgery, Oslo University Hospital Ullevål
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Eduardo EM Mireles
      • Tromsø, Норвегия
        • Рекрутинг
        • Department of Neurosurgery, University Hospital of North Norway
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Lars K Pedersen
      • Trondheim, Норвегия
        • Рекрутинг
        • Department of Neurosurgery, St. Olavs University Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Nadia Mansoor
      • Helsinki, Финляндия
        • Рекрутинг
        • Department of Neurosurgery, Helsinki University Hospital and University of Helsinki
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Rahul Raj
        • Младший исследователь:
          • Jarno Satopää
      • Kuopio, Финляндия
        • Рекрутинг
        • Department of Neurosurgery NeuroCenter Kuopio University Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Antti Huotarinen
        • Младший исследователь:
          • Olli-Pekka Kämäräinen
      • Oulu, Финляндия
        • Рекрутинг
        • Department of Neurosurgery, Oulu University Hospital, Oulu, Finland & Research Unit of Clinical Neuroscience, Oulu University
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Sami Tetri
        • Младший исследователь:
          • Tommi Korhonen
      • Turku, Финляндия
        • Рекрутинг
        • Neurocenter, Department of Neurosurgery and Turku Brain Injury Center, Turku University Hospital and University of Turku
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jussi Posti
        • Младший исследователь:
          • Anna Kotkansalo
      • Göteborg, Швеция
        • Рекрутинг
        • Department of Neurosurgery, Sahlgrenska University Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Alba Corell
      • Linköping, Швеция
        • Рекрутинг
        • Department of Neurosurgery in Linköping, and Department of Biomedical and Clinical Sciences, Linköping University
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Lovisa Tobieson
      • Lund, Швеция
        • Завершенный
        • Department of Neurosurgery, Lund University Hospital
      • Stockholm, Швеция
        • Рекрутинг
        • Department of neurosurgery, Karolinska University Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jiri Bartek Jr.
        • Младший исследователь:
          • Lisa Arvidsson
      • Umeå, Швеция
        • Рекрутинг
        • Department of Neurosurgery, Umeå University Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Conny Johansson
      • Uppsala, Швеция
        • Рекрутинг
        • Department of Neurosurgery, Uppsala University Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Sami A Hamdeh

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследуемая популяция — это все ETV, впервые проведенные в участвующих центрах в период с 1 января 2010 г. по 31 декабря 2018 г.

Описание

Критерии включения:

  • Выполнена процедура ЭТВ
  • ≥18 лет на момент первого ETV

Критерий исключения:

  • Постоянные внутрижелудочковые инородные тела, оставшиеся после ЭТВ. например. Шунты или стенты. Не исключены временные наружные желудочковые дренажи, датчики для мониторинга внутричерепного давления или лигированные шунты, где желудочковый дренаж удален.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Только для случая
  • Временные перспективы: Ретроспектива

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Успех ЭТВ
Временное ограничение: Оценка через 1 год после операции
Процедура считается успешной, если пациент испытывает клиническое улучшение при первом последующем осмотре и не получает дальнейших процедур отведения спинномозговой жидкости в течение одного года после первоначальной процедуры.
Оценка через 1 год после операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ЕТВ выживание
Временное ограничение: От процедуры до последнего задокументированного последующего наблюдения, адресованного до 31 декабря. 2020.
Время до отказа ETV с использованием анализа Каплана-Мейера рассчитывается на основе даты другой процедуры отведения спинномозговой жидкости или времени регистрации отсутствия клинического улучшения, в зависимости от того, что наступит раньше.
От процедуры до последнего задокументированного последующего наблюдения, адресованного до 31 декабря. 2020.
Нежелательные явления, связанные с ETV
Временное ограничение: До 3 месяцев после операции.
Описательная статистика всех зарегистрированных интраоперационных и послеоперационных осложнений, дефицитов и летальности.
До 3 месяцев после операции.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Sondre Tefre, Department of Neurosurgery, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
  • Директор по исследованиям: Marianne Juhler, Department of Neurosurgery, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 мая 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июня 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 августа 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • NordicETV

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Исследование проводится в рамках Северного исследовательского объединения молодых нейрохирургов (NYNReC). Данные предоставляются по обоснованному запросу. Заинтересованные стороны должны подать заявку в письменной форме через nynrec.org. включая план анализа и распространения результатов. Заявка будет оцениваться комитетом NYNReC и руководителем исследования. Запрос на доступ может быть отклонен, если в предложении отсутствует ясность или удовлетворительная методология.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться