Исследование NG-641 и пембролизумаба при плоскоклеточном раке головы и шеи (MOAT)

Критерии включения:

1. Впервые диагностированная или рецидив клинической стадии III-IVb, гистологически подтвержденная SCCHN полости рта, гортани, гортани или ротоглотки (T1 с N2-3; T2 с N2-3; T3 с N0-3; T4a с N0-3)
2. Заболевание считается операбельным, окончательная операция планируется в течение следующих 8 недель после скрининга, и пациент готов пройти операцию (возможно наличие 2–3 см резецированного образца опухоли для трансляционных исследовательских целей).
3. Дать письменное информированное согласие на участие
4. Возраст 18 лет и старше
5. Готовность дать согласие на биопсию опухоли на исходном уровне
6. Статус производительности ECOG 0 или 1
7. Способность соблюдать процедуры исследования, по мнению исследователя
8. Адекватная функция почек
9. Адекватная функция печени
10. Адекватная функция костного мозга
11. Соблюдение требований к репродуктивному статусу

Критерий исключения:

1. Предыдущая аллогенная или аутологическая трансплантация костного мозга или органов
2. Активные инфекции, требующие антибиотикотерапии, врачебного наблюдения или рецидивирующие лихорадки (>38,0°C) связано с клиническим диагнозом активной инфекции. Активная инфекция, требующая системной терапии в течение 1 недели после предполагаемой первой дозы исследуемого препарата.
3. Активное вирусное заболевание или положительный тест на вирус гепатита В, вирус гепатита С (ВГС) или ВИЧ/СПИД
4. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, которое требовало системной терапии в течение последних 2 лет, имеют иммунодефицит, по мнению исследователя, или получают системную иммуносупрессивную терапию (полные критерии см. в протоколе).
5. Лечение любой вакциной против COVID-19 за 28 дней до первой дозы NG-641, за исключением случаев, когда известно, что вакцина не основана на аденовирусном векторе (например, мРНК-вакцины).
6. Лечение любой вакциной (включая известные неаденовирусные вакцины против COVID-19) за 7 дней до первой дозы NG-641
7. История клинически значимого хронического заболевания печени
8. История клинически значимого интерстициального заболевания легких (включая пневмонит)
9. История предшествующего острого повреждения почек 3-4 степени или другой клинически значимой почечной недостаточности
10. Использование противовирусных средств
11. Неполное восстановление после операции, неполное заживление места разреза или признаки инфекции
12. Любое из следующего в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата: желудочно-кишечное кровотечение 3 или 4 степени или факторы риска желудочно-кишечного кровотечения, инфекционное или воспалительное заболевание кишечника, легочная эмболия или другое неконтролируемое тромбоэмболическое событие, история или признаки кровохарканья, или серьезное сердечно-сосудистое или цереброваскулярное событие
13. Любые известные общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) ≥2 степени нарушения свертывания крови/коагулопатия
14. Непроходимость кишечника или инфекционное или воспалительное заболевание кишечника в анамнезе за 3 месяца до первой дозы исследуемого препарата

15. Обширное хирургическое вмешательство или лечение любой химиотерапией, лучевой терапией, биологическими препаратами для лечения рака или исследуемым препаратом/терапией за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата:

    • Все проявления токсичности, связанные с предшествующей противораковой терапией, за исключением алопеции, должны были уменьшиться до степени 1 или исходного уровня перед введением первой дозы исследуемого препарата. Пациенты с токсичностью (кроме почечной токсичности), связанной с предшествующей противораковой терапией, которая, как ожидается, не исчезнет и не приведет к длительным последствиям, таким как невропатия после терапии на основе платины, могут быть зарегистрированы.

16. Другое предшествовавшее злокачественное новообразование, активное в течение предыдущих 3 лет
17. Расположение/протяженность опухоли, по мнению исследователя, представляет значительный риск обструкции дыхательных путей, если произойдет вспышка или некроз опухоли.
18. Любое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, ухудшить способность пациента получать протокольную терапию или помешать интерпретации результатов исследования.
19. Предшествующее лечение любой другой терапией на основе энаденотуцирева или агентом, нацеленным на белок активации фибробластов (FAP).
20. Известные побочные реакции, связанные с аллергией/иммунитетом, на трансген NG-641 или ингибиторы иммунных контрольных точек или составы; тяжелая гиперчувствительность к другому моноклональному антителу
21. Любое другое медицинское или психологическое состояние, которое может повлиять на способность пациента выполнять все посещения и оценки или поставить под угрозу способность давать информированное согласие.
22. Связанный с персоналом сайта или зависимый от него, или член персонала сайта.