Фаза I/II исследования пакритиниба, ингибитора JAK2/IRAK1/CSF1R, при рефрактерной хронической болезни «трансплантат против хозяина» (cGVHD) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT)

-КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Умеренная или тяжелая хРТПХ (после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток), диагностированная и установленная в соответствии с критериями NIH

2. cGVHD, который не ответил на более или равное 2 линиям предшествующей системной терапии.

   Заболевание, при котором предыдущая системная терапия оказалась неэффективной, определяется следующим образом:

   а) Для предыдущих схем, содержащих кортикостероиды, заболевание, которое:

   i) повторяется после достижения CR, или

   ii) прогрессирует после достижения PR, или

   iii) прогрессирует по крайней мере после 1 недели приема преднизолона, эквивалентного 1 мг/кг/день, или

   iv) стабилен и персистирует по крайней мере после 4 недель приема эквивалента преднизолона в дозе 0,5 мг/кг/день

   б) Для других системных терапий заболевание, которое:

   i) рецидивирует после достижения CR, или

   ii) прогрессирует после достижения PR, или

   iii) стабилен и сохраняется, несмотря на 4 недели системной терапии в терапевтических дозах

3. Оценка эффективности Карновского больше или равна 60%
4. Мужчина или женщина, возраст >18 лет.
5. Если участник принимает системную терапию хРТПХ на момент регистрации, он должен принимать стабильную или уменьшающуюся дозу в течение предшествующих 4 недель.

6. Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   • абсолютное количество нейтрофилов >=1000/мкл
   • тромбоциты >=50 000/мкл
   • общий билирубин

   ИЛИ ЖЕ

   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • клиренс креатинина >=50 мл/мин/1,73 m^2 по Кокрофту-Голту
7. Первичное злокачественное новообразование, по поводу которого участник получил трансплантацию, находилось в полной клинической ремиссии и было стабильным в течение 3 месяцев до включения в исследование.
8. Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование одной (1) высокоэффективной (например, внутриматочной спирали [ВМС], гормональной, хирургической) или двух (2) эффективных форм контрацепции (например, барьерный метод) при включении в исследование, в течение всего периода лечения и не менее 30 дней после последнего приема исследуемого препарата.
9. Способность участника понять и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Острая РТПХ, которая является активной, что определяется наличием текущих признаков или симптомов заболевания без какой-либо хронической РТПХ (классическая и поздняя острая РТПХ в соответствии с согласованными критериями NIH); участники с клинической картиной, согласующейся с перекрытием острой РТПХ с одновременной хронической РТПХ, будут иметь право
2. Лечение экстракорпоральным фотоферезом (ЭКФ), руксолитинибом или ибрутинибом в течение менее или равного 14 дням до начала лечения.
3. Активная инфекция ВИЧ-1 (определяемая вирусная нагрузка ВИЧ) или инфекция гепатита В (ВГВ) и/или гепатита С (ВГС) (положительная вирусная нагрузка ВГВ или ВГС на фоне положительных ядерных антител ВГВ или поверхностных антител или антител ВГС).

4. Участники со следующими сердечными заболеваниями при скрининге:

   • симптоматическая застойная сердечная недостаточность
   • нестабильная стенокардия
   • неконтролируемые сердечные аритмии
   • удлинение интервала QTc(F) >450 мс или другие факторы, повышающие риск удлинения интервала QT (например, сердечная недостаточность или синдром удлиненного интервала QT в анамнезе).
5. Фракция выброса левого желудочка меньше или равна 50% по данным трансторакальной эхокардиограммы (ТТЭ) при скрининге.
6. Участники с плохой функцией легких, определяемой объемом форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1), меньшим или равным 39% (оценка легких 3 по шкале NIH), рассчитанным с использованием уравнения USA-ITS-NIH.
7. Участники с признаками продолжающегося кровотечения, активными признаками/симптомами кровотечения или тяжелыми геморрагическими осложнениями в анамнезе за год до включения в исследование.
8. Параллельное лечение любыми другими исследуемыми агентами.
9. Одновременное использование сильных индукторов или ингибиторов CYP3A4.
10. Известная гиперчувствительность к ингибиторам JAK.
11. Участники, которые не желают принимать переливание крови.
12. Беременность или кормление грудью.
13. Исключаются участники с любой активной, неконтролируемой вирусной, бактериальной или грибковой инфекцией.
14. Другие злокачественные новообразования, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки или молочной железы, которые требуют активного лечения.
15. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, оцениваемое по анамнезу, физикальному осмотру и биохимическим анализам, или ситуация, которая может ограничить соблюдение требований исследования.