Эффективность и безопасность апантамида в сочетании с доцетакселом и АДТ по сравнению с апантамидом в сочетании с АДТ у пациентов с высокой опухолевой нагрузкой mHSPC: многоцентровое и проспективное когортное исследование

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет, мужчина;
2. При гистологическом или цитологическом исследовании диагностирована аденокарцинома предстательной железы, патологический тип - аденокарцинома;
3. Визуализация костей, КТ или МРТ выявили ≥ 4 костных метастазов (≥ 1 костный метастаз, расположенный за пределами таза или позвоночника) или висцеральные метастазы;
4. .Больные с рецидивом после нового или местного лечения чувствительны к эндокринной терапии;
5. Пациенты, получающие ГТТ (медикаментозную или хирургическую кастрацию), с антиандрогенными препаратами первого поколения или без них, в течение не более 3 месяцев и без признаков прогрессирования заболевания мягких тканей (в соответствии со стандартом RECIST 1.1) или клинически значимого повышения уровня ПСА. после достижения сывороточным тестостероном кастрационного уровня ПСА увеличивается на 50% от самого низкого уровня), допускаются к включению в группу;
6. Планируйте прием доцетаксела в сочетании с апантамидом и АДТ или апантамидом в сочетании с АДТ;
7. ECOG PS оценка 0-1;

8. Адекватная гематология и функция органов:

   Адекватная функция костного мозга (без переливания крови, без применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора): абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л (1500/мкл), гемоглобин ≥ 90 г/л (9,0 г/дл); Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л (100 000/мкл)；

   Адекватная функция печени: общий билирубин (ОБИЛ) ≤ 1,5 × ВГН； АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН);

   Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта);

9. Достаточная функция свертывания крови (без лечения антикоагулянтами): международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5;

Критерий исключения:

1. Иметь в анамнезе повышенную чувствительность или непереносимость любого препарата, используемого в исследовании;
2. Планировать получение любого другого противоопухолевого лечения в течение периода исследования;
3. Пациенты, которые в прошлом получали ингибиторы андрогенных рецепторов (АР) второго поколения, такие как апантамид, энзалутамид, даротамид (ODM-201) или другие ингибиторы АР, ингибиторы фермента CYP17, такие как абиетрон ацетат или пероральный кетоконазол, химиотерапию или иммунотерапию. , а также адъювантную или новую адъювантную терапию также следует исключить;
4. За четыре недели до начала исследования он получил растительные препараты (например, пальму сереноа), оказывающие противораковое действие или снижающие уровень ПСА;
5. Иметь в анамнезе эпилептические припадки, прием лекарств, которые могут снизить порог эпилептических припадков, или заболевание, которое может вызвать эпилептические припадки в течение 12 месяцев до начала исследования и лечения (включая транзиторные ишемические атаки, церебральную апоплексию в анамнезе). , черепно-мозговая травма и нарушение сознания, требующие госпитализации);
6. Имели место активные заболевания сердца в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, включая тяжелую/нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность [NYHA III или IV] или аритмии, требующие медикаментозного лечения;
7. Неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость или другие факторы, влияющие на введение и всасывание препарата;
8. Наличие в анамнезе иммунодефицита (в том числе положительного результата теста на ВИЧ, других приобретенных и врожденных иммунодефицитных заболеваний) или трансплантации органов;
9. Известные метастазы в головной мозг;
10. Злокачественные опухоли, кроме рака предстательной железы, в течение последних 5 лет или одновременно, за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ;
11. Те, кто получает любые другие экспериментальные препараты или экспериментальные медицинские устройства;
12. Плохая комплаентность, трудно сотрудничать с лечением и последующим наблюдением;
13. Исследователь считает, что у пациента есть сопутствующие заболевания (такие как плохо контролируемая гипертензия, серьезный диабет, неврологические или психические заболевания и т. д.), которые серьезно угрожают безопасности пациента, могут исказить результаты исследования или повлиять на завершение исследования пациентом, или любую другую ситуацию.