Пембролизумаб при раке щитовидной железы высокого риска (NePenThe)

Критерии включения:

1. В это исследование будут включены участники мужского/женского пола, которым на день подписания информированного согласия не менее 18 лет, с гистологически подтвержденным диагнозом дифференцированной карциномы щитовидной железы, кандидатом на операцию, которая ранее не лечилась.
2. Пациенты с риском персистирующего/рецидивирующего заболевания > 20%: первичная опухоль > 4 см; мультифокальная папиллярная микрокарцинома с дополнительным распространением опухоли (ETE) и известной мутацией BRAF V600E; клинический N1; макроскопическая ЭТЭ (макроскопическая инвазия перитиреоидных мягких тканей); экстранодальное расширение; ожидаемая неполная резекция опухоли.
3. Низкодифференцированная карцинома; Карцинома из клеток Гёртла.
4. Пациенты с отдаленными метастазами на момент постановки диагноза.
5. Участник (или законный представитель, если применимо) дает письменное информированное согласие на исследование.
6. Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.
7. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть выполнена в течение 7 дней до даты распределения/рандомизации.
8. Иметь адекватную функцию органов, как определено в следующей таблице (таблица 2). Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследуемого лечения.

9. Участники мужского пола:

   Участник мужского пола должен согласиться использовать средства контрацепции, как указано в Приложении 3 к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение не менее 6 месяцев (например, 5 терминальных периодов полувыведения пембролизумаба) после приема последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы во время лечения. этот период.

10. участница имеет право на участие, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

    1. Не женщина детородного возраста (WOCBP).
    2. WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. WOCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до рандомизации. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
2. Получал ранее терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX- 40, CD137).
3. Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель до рандомизации.
4. Получил предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследовательского вмешательства. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, разрешен 1-недельный вымывание.
5. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению. Допускается введение убитых вакцин.
6. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
7. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
8. Имеет в анамнезе второе злокачественное новообразование, если не было завершено потенциально излечивающее лечение без признаков злокачественного новообразования в течение 2 лет. Требование по времени не применяется к участникам, перенесшим успешную окончательную резекцию базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ или другого рака in situ (например, карциномы молочной железы или рака шейки матки). in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключаются).
9. Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
10. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
11. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
12. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких
13. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
14. История инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
15. Гепатит В в анамнезе (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известный активный вирус гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС). Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
16. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
17. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя.
18. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
19. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения.
20. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов