Исследование AK104 с химиотерапией в качестве лечения первой линии у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Способность понимать и добровольно подписывать письменную форму информированного согласия (ICF), которая должна быть подписана до выполнения определенных процедур исследования, необходимых для исследования.
2. Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 75 лет на момент подписания МКФ.
3. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDAC).
4. Пациенты ранее не получали системную терапию местно-распространенного или метастатического рака поджелудочной железы; для пациентов, которые ранее получали индукционную химиотерапию, одновременную химиолучевую терапию или адъювантную/неоадъювантную химиотерапию с лечебной целью, время между прогрессированием заболевания и последним лечением должно составлять не менее 6 месяцев.
5. Пациенты имеют по крайней мере одно измеримое опухолевое поражение в соответствии с RECIST v1.1; поражения, получившие лучевую терапию, не выбираются в качестве целевых поражений, если только поражение не является единственным измеримым поражением и имеет однозначное прогрессирование, судя по визуализации, его можно рассматривать как целевое поражение.
6. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
7. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев.
8. Пациенты с адекватной функцией органов.
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы и согласиться принимать эффективные меры контрацепции во время приема исследуемого препарата и в течение 120 дней после последней дозы. Пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на применение эффективных мер контрацепции во время введения исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы.

Критерий исключения:

1. Гистологически или цитологически подтверждены другие патологические типы, такие как ацинарно-клеточная карцинома, нейроэндокринные новообразования поджелудочной железы или панкреатобластома.
2. Известные активные или нелеченые метастазы в головной мозг, менингеальные метастазы, сдавление спинного мозга или лептоменингеальное заболевание. Тем не менее, допускаются к включению пациенты, отвечающие следующим требованиям и имеющие поддающиеся измерению поражения вне центральной нервной системы: бессимптомные после лечения и рентгенологически стабильные в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения (например, отсутствие новых или увеличенных метастазов в головной мозг). ), а системные глюкокортикоиды и противосудорожные препараты были прекращены как минимум на 2 недели.
3. Пациенты с известной мутацией BRAC1/2 зародышевой линии.
4. Наличие клинически симптоматического плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, требующих частого дренирования (≥ 1 раза в месяц).
5. Пациенты, у которых, по мнению исследователя, на момент скрининга имеются симптомы или признаки, свидетельствующие о клинически неприемлемом ухудшении основного заболевания.
6. Перфорация желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечный свищ в анамнезе в течение 6 месяцев до первой дозы. Если перфорация или свищ были вылечены с помощью резекции или пластики, и заболевание выздоровело или разрешилось, по мнению исследователя, зачисление может быть разрешено.
7. Клинически значимое желудочно-кишечное расстройство, включая желудочно-кишечную непроходимость (включая частичную непроходимость кишечника), синдром невозможности глотания или мальабсорбции, неконтролируемую тошноту, рвоту, диарею или другие желудочно-кишечные расстройства, которые серьезно влияют на усвоение пищи.
8. Наличие в анамнезе клинически значимого симптома кровотечения или выраженного геморрагического диатеза в течение 1 месяца до введения первой дозы, например, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, кровотечение из язвы желудка или васкулит.
9. Активные злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением опухолей в этом исследовании и вылеченных локальных опухолей, таких как базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома in situ шейки матки, карцинома in situ молочной железы. , локализованный рак предстательной железы, папиллярная микрокарцинома щитовидной железы и др.
10. Во время исследования ожидается серьезное хирургическое вмешательство, кроме диагностики рака поджелудочной железы в течение 28 дней до введения первой дозы, или серьезное хирургическое вмешательство.
11. Наличие сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний или сердечно-сосудистых и цереброваскулярных факторов риска.
12. Наличие периферической невропатии ≥ 2 степени по определению NCI CTCAE v5.0.
13. Наличие клинически активного кровохарканья или активного дивертикулита.
14. Пациенты с серьезными неврологическими или психическими расстройствами, включая деменцию и эпилептические припадки.
15. Беременные или кормящие женщины.
16. Пациенты, которые ранее получали какое-либо лечение, направленное на механизм противоопухолевого иммунитета, такое как блокада иммунных контрольных точек (например, антитело к PD-1, антитело к PD-L1, антитело к CTLA-4 и т. д.), агонисты иммунных контрольных точек. например, антитела против ICOS, CD40, CD137, GITR, мишеней OX40 и т. д.), терапия иммунными клетками (например, CAR-T) и т. д.
17. Пациенты, получавшие паллиативную местную терапию по поводу любого опухолевого поражения в течение 2 недель до введения первой дозы; системная неспецифическая иммуномодулирующая терапия (например, интерлейкин, интерферон, тимозин и др.) в течение 2 недель до первой дозы; и китайской фитотерапии или традиционных китайских лекарственных средств с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель до первой дозы.
18. Пациенты, которым требуется системное лечение глюкокортикоидами (> 10 мг/сут преднизолона или эквивалента) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы.
19. Неустраненная токсичность во время предшествующей противоопухолевой терапии определяется как токсичность, которая не разрешается в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) (NCI CTCAE v5.0) степени 0 или 1 или до указанных уровней. в критериях включения/исключения, за исключением алопеции/пигментации. пациенты с необратимой токсичностью, у которых не ожидается ухудшение после введения исследуемого препарата (например, потеря слуха), могут быть включены в исследование после консультации с медицинским наблюдателем. пациенты с длительной токсичностью вследствие лучевой терапии, которые не могут быть излечены, по усмотрению исследователя могут быть включены в исследование после консультации с медицинским наблюдателем.
20. Пациенты с известными противопоказаниями к химиотерапии NP и Gem (см. инструкции для NP и Gem).
21. Пациенты с известными в анамнезе тяжелыми реакциями гиперчувствительности на другие моноклональные антитела или внутривенный гамма-глобулин; пациенты с известной историей аллергии или гиперчувствительности к AK104, наб-паклитакселу или другим продуктам альбумина, гемцитабину или любому его компоненту.
22. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение 2 лет до начала исследуемого лечения, или аутоиммунные заболевания, которые могут рецидивировать или требуют планового лечения по мнению исследователя, включая, помимо прочего, воспалительное заболевание кишечника, глютеновую болезнь, синдром Вегенера, Тиреоидит Хашимото, системная красная волчанка, склеродермия, саркоидоз или аутоиммунный гепатит.
23. Известный активный туберкулез легких. пациентов с подозрением на активный туберкулез легких следует обследовать с помощью визуализации грудной клетки, мокроты и клинических симптомов и признаков.
24. Пациенты с активным гепатитом В или активным гепатитом С.
25. Известный медицинский анамнез иммунодефицита или положительный тест на ВИЧ.
26. Известное наличие интерстициального заболевания легких или неинфекционного пневмонита, которое в настоящее время имеет симптомы или требует предшествующей терапии системными глюкокортикоидами, что, по мнению исследователя, может повлиять на оценку или контроль токсичности, связанной с исследуемым лечением.
27. Пациенты с активной инфекцией, включая тех, кому требуется внутривенное введение антибиотиков или противогрибковая терапия в течение 2 недель до первой дозы, и необъяснимая лихорадка во время скрининга (CTCAE ≥1, за исключением случаев, определенных исследователем как новообразование).
28. Известная история аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
29. Пациенты не должны получать живую вакцину в течение 28 дней до первой дозы, а пациенты, если они включены, не должны получать живые вакцины во время исследования или в течение 120 дней после последней дозы AK104.
30. Одновременное участие в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное, неинтервенционное клиническое исследование или последующий период интервенционного исследования.
31. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может привести к риску при приеме исследуемого препарата или помешать оценке исследуемого препарата или безопасности пациентов, или интерпретации результатов исследования.