GEM+Nab-паклитаксел плюс лозартан с последующей стереотаксической лучевой терапией при местнораспространенном раке поджелудочной железы (OVERPASS)
Исследование II фазы гемцитабина плюс наб-паклитаксел в комбинации с лозартаном с последующей стереотаксической лучевой терапией при местнораспространенном раке поджелудочной железы: исследование OVERPASS
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Рак поджелудочной железы (РП) представляет собой злокачественное заболевание с высоким уровнем смертности, с 5-летней выживаемостью около 11%, отчасти из-за его известной резистентности к химиотерапии (ХТ) и лучевой терапии (ЛТ). Лучевая терапия при местно-распространенном и погранично операбельном раке поджелудочной железы улучшает только локальный контроль, что продемонстрировано 5 исследованиями, опубликованными с 1980 по 2011 год, и подтверждено более поздним исследованием LAP-07, в котором изучалась обычная ЛТ после индукционной ХТ с теми же результатами.
Лозартан назначался в связи с тем, что он опосредованно влияет на механизмы химио- и радиорезистентности микроокружения опухоли. Клетки РПЖ посредством трансформирующего фактора роста-β (TGF-β), тромбоцитарного фактора роста (PDGF) и сигнальных путей, активирующих ангиотензин II, приводят к активации клеток микроокружения опухоли (TME), таких как звездчатые клетки поджелудочной железы, которые играют ключевую роль в химиорезистентность. Ангиотензиновая система и TGF-β увеличивают и поддерживают внеклеточный матрикс, который действует как барьер против лекарств. Мерфи и др. показали, что введение лозартана во время химиотерапии приводило к эффективному снижению уровней TGF-β в плазме. Их неожиданные успешные результаты позволяют предположить, что воздействие не только на опухоль, но и на ТМЭ может стать новой парадигмой лечения.
Целью данного исследования является проспективная оценка безопасности и активности с точки зрения частоты резектабельности химиотерапии GEM-nab-паклитаксел с одновременным лозартаном с последующей SBRT у пациентов с LAPC.
Вторичными конечными точками являются частота резекций с отрицательным краем (R0), выживаемость без прогрессирования (ВБП), общая выживаемость (ОВ), реакция биомаркеров крови, безопасность и качество жизни. Углеводный антиген-19.9 (CA19.9) снижение ≥15% от исходного уровня до окончания индукционной терапии и эмбриональный антиген карциномы (CEA) тестируются как надежный прогностический фактор.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Oriana Nanni
- Номер телефона: +390543739266
- Электронная почта: oriana.nanni@irst.emr.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Bernadette Vertogen
- Номер телефона: +390544286058
- Электронная почта: bernadette.vertogen@irst.emr.it
Места учебы
-
-
-
Ravenna, Италия, 48121
- Рекрутинг
- UO Oncologia, AUSL della Romagna
-
Контакт:
- Stefano Tamberi, MD
- Электронная почта: stefano.tamberi@auslromagna.it
-
Главный следователь:
- Stefano Tamberi, MD
-
-
Forlì
-
Meldola, Forlì, Италия, 47014
- Рекрутинг
- U.O. Radioterapia IRCCS IRST
-
Контакт:
- Antonino Romeo, MD
- Номер телефона: +390543739170
- Электронная почта: antonino.romeo@irst.emr.it
-
Главный следователь:
- Antonino Romeo, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным раком поджелудочной железы
- Клиническая стадия I-III по данным опухоли, узлов и метастазов (TNM) 8-е изд.
- Местно-распространенное заболевание, как определено в Руководстве Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) версии 1.2022 (Приложение D)
- Исходное систолическое артериальное давление (САД) ≥ 100 мм рт. ст. (исходное систолическое артериальное давление (САД) ≥ 100 мм рт. измерять на другой руке);
- Возраст >18 лет и ≤75 лет.
- Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
- Наличие хотя бы одного измеримого поражения, соответствующего критериям RECIST 1.1.
- Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
- Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание до включения в исследование и в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата). Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
Критерий исключения:
- Клиническая стадия IV по TNM 8-е изд.
- Пациенты, которые ранее получали химиотерапию или лучевую терапию по поводу рака поджелудочной железы.
- Участие в другом клиническом исследовании с любыми исследуемыми агентами в течение 30 дней до скрининга исследования.
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с любым агентом, использованным в исследовании.
- Серьезные сопутствующие системные нарушения, несовместимые с исследованием (на усмотрение исследователя);
- Пациент, уже получавший лозартан в дозах, отличных от тех, что предписаны протоколом, или получавший лечение другими блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА) по поводу артериальной гипертензии или защиты почек (с диабетом) на момент регистрации;
- Исходная гипотензия, определяемая как систолическое АД ниже 100 мм рт. ст. по двум показаниям, полученным в два разных дня до включения в исследование.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Химиотерапия+Лозартан+Стереотаксическое облучение
Химиотерапия будет проводиться в течение шести циклов в соответствии с клинической практикой (наб-паклитаксел и гемцитабин: наб-паклитаксел 125 мг/м2 в дни 1, 8 и 15, гемцитабин 1000 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 каждые 28 дней) Лозартан будет вводиться per os каждый день во время индукционной химиотерапии и поддерживаться до начала SBRT. SBRT будет вводиться в виде 7 последовательных фракций с общей дозой 35-42 Гр, если после индукционной терапии не будет наблюдаться прогрессирования. |
Лозартан будет вводиться в дозе 25 мг перорально 1 раз в день, начиная с 1-го дня цикла 1.
Если эта доза будет переноситься в течение 1-й недели, увеличьте дозу до 50 мг перорально 1 раз в сутки в цикле 1, день 8.
Гемцитабин 1000 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 каждые 28 дней
наб-паклитаксел 125 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни
7 последовательных фракций на общую дозу 35-42 Гр
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за связанного с лечением негематологического нежелательного явления ≥3 степени [Токсичность]
Временное ограничение: 40 месяцев
|
Прекращение приема, связанное с токсичностью, определяется как: в фазе химиотерапия + лозартан прекращение лечения из-за связанного с лечением негематологического нежелательного явления ≥3 степени; Оценки токсичности будут проводиться с использованием общих терминологических критериев NCI для нежелательных явлений v 5.0. |
40 месяцев
|
|
Количество участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за связанных с лечением нежелательных явлений степени ≥3 [Токсичность]
Временное ограничение: 40 месяцев
|
Прекращение приема, связанное с токсичностью, определяется как: для фазы SBRT прекращение приема из-за нежелательных явлений ≥3 степени (энтерит, гастрит, мальабсорбция, тошнота), возникающих в течение трех дней подряд. Оценки токсичности будут проводиться с использованием общих терминологических критериев NCI для нежелательных явлений v 5.0. |
40 месяцев
|
|
Коэффициент резектабельности
Временное ограничение: 40 месяцев
|
Доля пациентов, перенесших операцию, в общей популяции пациентов.
Реоперабельность будет определяться многопрофильной командой в соответствии с
|
40 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
частота резекции с отрицательным краем (R0)
Временное ограничение: 80 месяцев
|
Частота резекции с отрицательным краем определяется окончательной патологией операционного образца
|
80 месяцев
|
|
выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 80 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования будет определяться как время от даты начала протокольной терапии до первой объективной документации прогрессирующего заболевания (отдаленного или местного) или смерти по любой причине или последней оценки опухоли.
|
80 месяцев
|
|
общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 80 месяцев
|
Общая выживаемость будет рассчитываться как время от даты начала терапии по протоколу до даты смерти по любой причине или при последнем наблюдении.
|
80 месяцев
|
|
биомаркер реакции крови
Временное ограничение: 80 месяцев
|
Снижение CA19.9 ≥15% от исходного уровня до окончания индукционной терапии и СЕА тестируются как надежный прогностический фактор.
|
80 месяцев
|
|
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением [токсичность]
Временное ограничение: 80 месяцев
|
Все пациенты будут оцениваться на предмет токсичности с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений NCI (CTCAE v 5.0). Все пациенты будут оцениваться на предмет токсичности после каждого сеанса терапии. Анализы токсичности будут проводиться у всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Таблицы частот будут выполнены для всех категориальных переменных. Непрерывные переменные будут представлены с использованием медианы и диапазона. |
80 месяцев
|
|
Опросник качества жизни (QLQ)
Временное ограничение: 80 месяцев
|
Качество жизни будет измеряться с помощью опросника QLQ-C30 Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC), который представляет собой сообщаемый пациентами показатель исхода, используемый для оценки качества жизни, связанного со здоровьем, у пациентов, проходящих лечение рака.
Шкала от 1 до 4, где 1 означает «хорошее качество жизни», а 4 — «плохое качество жизни».
|
80 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Antonino Romeo, MD, Irccs Irst
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования поджелудочной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1
- Антагонисты рецепторов ангиотензина
- Паклитаксел
- Лозартан
- Гемцитабин
Другие идентификационные номера исследования
- IRST157.04
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .