Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость, ФК и ФД ADX-038 у пациентов с ГВ и пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ) (PNH)

15 ноября 2023 г. обновлено: ADARx Pharmaceuticals, Inc.

Фаза 1, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование однократной возрастающей дозы на здоровых добровольцах с последующим открытым лечением у пациентов с ПНГ для оценки безопасности, переносимости, ФК и ФД ADX-038

В первом описанном здесь исследовании фазы 1 на людях будут оцениваться безопасность, переносимость, фармакокинетика (ФК) и фармакодинамика (ФД) ADX-038 как у здоровых добровольцев (ГВ), так и у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Клиническое исследование, описанное в этом протоколе, представляет собой одноцентровое исследование фазы 1 по оценке безопасности, переносимости, ФК и ФД ADX-038.

Исследование состоит из 2 частей:

  1. Часть A. Рандомизированная, двойная слепая, плацебо-контролируемая, параллельная группа, однократная возрастающая доза (SAD) при HV с до 5 когортами доз.
  2. Часть B — Расширенная когорта участников с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ) при выбранной дозе из Части A и будет открытой.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

53

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Австралия
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Австралия, 4006
        • Рекрутинг
        • Nucleus Network Brisbane
        • Контакт:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Еще не набирают
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Контакт:
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3052
        • Еще не набирают
        • Royal Melbourne Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения

  1. Взрослые мужчины и женщины от 18 до 55 лет
  2. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м2
  3. Использование контрацепции мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
  4. Желание и возможность дать информированное согласие и соблюдать все учебные визиты и процедуры
  5. Отрицательный результат анализа мочи на наркотики, никотин/табак и алкоголь в выдыхаемом воздухе
  6. Прививка от нейссерийского менингита
  7. Прививка от пневмококка
  8. Вакцинация против гемофильной палочки Критерии исключения
  9. Любой значительный медицинский анамнез
  10. Активное злокачественное новообразование и/или злокачественное новообразование в анамнезе за последние 5 лет
  11. Заболевания печени, синдром Жильбера или аномальные печеночные пробы в анамнезе
  12. Расчетный клиренс креатинина <60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
  13. Любая активная инфекция или острое заболевание
  14. Менингококковая инфекция в анамнезе или частые респираторные, носоглоточные или ушные инфекции
  15. История предыдущей или текущей туберкулезной инфекции.
  16. Предшествующая спленэктомия
  17. Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 3 месяцев
  18. Иметь какие-либо другие условия, которые, по мнению Исследователя или Спонсора, сделали бы участника непригодным для включения
  19. Положительные серологические тесты на вирус иммунодефицита человека, поверхностный антиген гепатита В или вирус гепатита С
  20. Использование любых рецептурных препаратов, вакцин, добавок/витаминов или безрецептурных лекарств.
  21. Лечение другим исследуемым продуктом в течение 30 дней
  22. Известные клинически значимые аллергические реакции
  23. Известная гиперчувствительность к любому из ингредиентов исследуемого препарата или пенициллину.
  24. История или наличие алкоголя
  25. Донорство крови
  26. Беременность

  27. Может иметь более высокий риск контакта с инфицированными людьми, например, с действующими работниками здравоохранения.

    Критерии (Часть B) Критерии включения

  28. Взрослые мужчины и женщины 18-65 лет
  29. Подтвержденный диагноз ПНГ на основании задокументированного размера клона клеток крови ПНГ с помощью проточной цитометрии.
  30. Уровни ЛДГ в сыворотке как минимум в 1,25 раза превышают ВГН для нелеченных участников.
  31. Значения функционального теста печени менее чем в 2 раза выше ВГН
  32. Средний гемоглобин (Hb) <12 г/дл.
  33. Переливание эритроцитарной массы в анамнезе в течение не менее 3 месяцев
  34. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м2 включительно на момент скрининга.
  35. Использование контрацепции мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
  36. Желание и возможность дать информированное согласие и соблюдать все учебные визиты и процедуры
  37. Прививка от нейссерийского менингита
  38. Прививка от пневмококка

  39. Вакцинация против гемофильной палочки

    Критерий исключения

  40. Известный или подозреваемый наследственный или приобретенный дефицит комплемента
  41. История клинически значимого артериального или венозного тромбоза
  42. История трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
  43. Менингококковая инфекция в анамнезе
  44. Любой значительный медицинский анамнез
  45. Активное злокачественное новообразование и/или злокачественное новообразование в анамнезе за последние 5 лет
  46. Любая активная вирусная, бактериальная, паразитарная или грибковая инфекция или острое заболевание
  47. Любые признаки серопозитивных аутоиммунных заболеваний соединительной ткани
  48. Любые признаки активных воспалительных состояний
  49. История предыдущей или текущей туберкулезной инфекции.
  50. Предшествующая спленэктомия
  51. Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 3 месяцев
  52. Иметь какие-либо другие условия, которые, по мнению Исследователя или Спонсора, сделали бы участника непригодным для включения
  53. Неадекватная функция органа
  54. Положительные серологические тесты на вирус иммунодефицита человека, поверхностный антиген гепатита В или вирус гепатита С
  55. Готовы продолжить после регистрации свое текущее лечение ингибитором комплемента.
  56. Использование вакцин или изменение любого рецепта, добавок/витаминов или лекарств, отпускаемых без рецепта.
  57. Лечение другим исследуемым продуктом или биологическим агентом в течение 30 дней
  58. Сдача крови в течение 30 дней
  59. Беременность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ЧАСТЬ A. Активный ADX-038, назначенный HV
Для каждой когорты в части A (SAD) будут рандомизированы 8 участников в соотношении 3:1; От 6 участников до активных (ADX-038): 2 участника до контроля (сопоставление плацебо). Рандомизация будет в День 1. Первоначально 2 контрольных участника (1 активный и 1 плацебо) будут рандомизированы и дозированы. Участники дозорного будут оцениваться на предмет безопасности. Оценка исследователя и независимый медицинский наблюдатель примут решение о рандомизации и дозировании 6 оставшихся участников (5 активных и 1 плацебо) в соответствии с графиком рандомизации.
Лекарство: ADX-038
дуплексный олигонуклеотид миРНК
Другие имена:
  • миРНК
Плацебо Компаратор: ЧАСТЬ A- Плацебо, введенное HV
Для каждой когорты в части A (SAD) будут рандомизированы 8 участников в соотношении 3:1; От 6 участников до активных (ADX-038): 2 участника до контроля (сопоставление плацебо). Рандомизация будет в День 1. Первоначально 2 контрольных участника (1 активный и 1 плацебо) будут рандомизированы и дозированы. Участники дозорного будут оцениваться на предмет безопасности. Оценка исследователя и независимый медицинский наблюдатель примут решение о рандомизации и дозировании 6 оставшихся участников (5 активных и 1 плацебо) в соответствии с графиком рандомизации.
Лекарство: Плацебо
Физиологический раствор
Другие имена:
  • Физиологический раствор
Экспериментальный: ЧАСТЬ B - ADX-038, введенный участникам PNH
Это будет инициировано при уровне дозы, определенном Комитетом по рассмотрению безопасности от SAD в HV. Лечение участников НАО является открытым исследованием.
Лекарство: ADX-038
дуплексный олигонуклеотид миРНК
Другие имена:
  • миРНК

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность здоровых добровольцев
Временное ограничение: 365 дней
Оценить безопасность и переносимость ADX-038 при ГВ по частоте, взаимосвязи и тяжести нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений.
365 дней
Безопасность здоровых волонтеров
Временное ограничение: 365 дней
Оценить безопасность и переносимость ADX-038 при ГВ по изменению исходных параметров электрокардиограммы (ЭКГ) (интервалы PR, QRS, QT и QTcF).
365 дней
Безопасность при пароксизмальной ночной гемоглобинурии
Временное ограничение: 365 дней
Оценить безопасность и переносимость ADX-038 при ГВ по изменению исходных параметров электрокардиограммы (ЭКГ) (интервалы PR, QRS, QT и QTcF).
365 дней
Безопасность при пароксизмальной ночной гемоглобинурии
Временное ограничение: 365 дней
Оценить безопасность и переносимость ADX-038 при НАО по частоте, взаимосвязи и тяжести нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений.
365 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика у здоровых добровольцев
Временное ограничение: 8 дней
Охарактеризовать фармакокинетику ADX-038 в HV путем измерения максимальной наблюдаемой концентрации (Cmax).
8 дней
Фармакокинетика при пароксизмальной ночной гемоглобинурии
Временное ограничение: 8 дней
Охарактеризовать фармакокинетику ADX-038 в HV путем измерения максимальной наблюдаемой концентрации (Cmax).
8 дней
Фармакокинетика у здоровых добровольцев
Временное ограничение: 8 дней
Охарактеризовать фармакокинетику ADX-038 при ГВ путем измерения времени достижения Cmax (Tmax).
8 дней
Фармакокинетика при пароксизмальной ночной гемоглобинурии
Временное ограничение: 8 дней
Охарактеризовать фармакокинетику ADX-038 при ГВ путем измерения времени достижения Cmax (Tmax).
8 дней
Фармакокинетика у здоровых добровольцев
Временное ограничение: 8 дней
Охарактеризовать фармакокинетику ADX-038 в HV путем измерения площади под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до времени последней определяемой концентрации (AUC0-последняя).
8 дней
Фармакокинетика при пароксизмальной ночной гемоглобинурии
Временное ограничение: 8 дней
Охарактеризовать фармакокинетику ADX-038 в HV путем измерения площади под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до времени последней определяемой концентрации (AUC0-последняя).
8 дней
Фармакокинетика у здоровых добровольцев
Временное ограничение: 8 дней
Охарактеризовать фармакокинетику ADX-038 в HV путем измерения площади под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до бесконечности (AUC0-∞).
8 дней
Фармакокинетика при пароксизмальной ночной гемоглобинурии
Временное ограничение: 8 дней
Охарактеризовать фармакокинетику ADX-038 в HV путем измерения площади под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до бесконечности (AUC0-∞).
8 дней
Фармакокинетика у здоровых добровольцев
Временное ограничение: 8 дней
Охарактеризовать фармакокинетику ADX-038 в ГВ путем измерения кажущегося конечного периода полувыведения (t½)
8 дней
Фармакокинетика при пароксизмальной ночной гемоглобинурии
Временное ограничение: 8 дней
Охарактеризовать фармакокинетику ADX-038 в ГВ путем измерения кажущегося конечного периода полувыведения (t½)
8 дней
Фармакокинетика у здоровых добровольцев
Временное ограничение: 8 дней
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику ADX-038 в HV, измеряя константу скорости конечного выведения (λz).
8 дней
Фармакокинетика при пароксизмальной ночной гемоглобинурии
Временное ограничение: 8 дней
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику ADX-038 в HV, измеряя константу скорости конечного выведения (λz).
8 дней
Фармакокинетика у здоровых добровольцев
Временное ограничение: 8 дней
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику ADX-038 в HV, измеряя общий кажущийся клиренс из организма (CL/F).
8 дней
Фармакокинетика при пароксизмальной ночной гемоглобинурии
Временное ограничение: 8 дней
Чтобы охарактеризовать фармакокинетику ADX-038 в HV, измеряя общий кажущийся клиренс из организма (CL/F).
8 дней
Фармакокинетика у здоровых добровольцев
Временное ограничение: 8 дней
Охарактеризовать фармакокинетику ADX-038 в HV, измеряя кажущийся объем распределения (Vz/F).
8 дней
Фармакокинетика при пароксизмальной ночной гемоглобинурии
Временное ограничение: 8 дней
Охарактеризовать фармакокинетику ADX-038 в HV, измеряя кажущийся объем распределения (Vz/F).
8 дней
Фармакодинамика у здоровых добровольцев
Временное ограничение: 365 дней
Изменение концентрации белка фактора комплемента B (CFB) в плазме крови с течением времени
365 дней
Фармакодинамика при пароксизмальной ночной гемоглобинурии
Временное ограничение: 365 дней
Изменение концентрации белка фактора комплемента B (CFB) в плазме крови с течением времени
365 дней
Фармакодинамика у здоровых добровольцев
Временное ограничение: 365 дней
Изменение относительно базовой концентрации в плазме с течением времени при изменении активности альтернативного пути комплемента посредством измерения методом анализа
365 дней
Фармакодинамика при пароксизмальной ночной гемоглобинурии
Временное ограничение: 365 дней
Изменение относительно базовой концентрации в плазме с течением времени при изменении активности альтернативного пути комплемента посредством измерения методом анализа
365 дней
Фармакодинамика при пароксизмальной ночной гемоглобинурии
Временное ограничение: 365 дней
Изменение по сравнению с исходным уровнем лактатдегидрогеназы
365 дней
Фармакодинамика при пароксизмальной ночной гемоглобинурии
Временное ограничение: 365 дней
Изменение общего гемоглобина по сравнению с исходным уровнем
365 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ADARx Pharmaceuticals, Inc.

Соавторы

ADARx Australia Pty Ltd

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 июля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

17 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ADX-038-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in India

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться