Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка влияния сроков введения циклофосфамида после трансплантации у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

26 сентября 2023 г. обновлено: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Циклофосфамид, вводимый после инфузии гемопоэтических клеток-предшественников, используется для предотвращения реакции трансплантат против реципиента (РТПХ) у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (аллогенная ТГСК), и было показано, что он снижает частоту РТПХ.

Циклофосфамид может вызывать геморрагический цистит в результате прямой токсичности его метаболита акролеина для слизистой оболочки мочевого пузыря или уротелия при накоплении в моче. Гипергидратация и введение месны, которая образует неуротоксичное соединение с акролеином, являются одними из наиболее часто используемых стратегий для предотвращения этого. Также рекомендуется прием циклофосфамида утром.

В протоколе посттрансплантационного введения циклофосфамида указано, что его следует начинать как минимум через 72 часа (дни +3 и +4) после инфузии гемопоэтических предшественников, но этот интервал может быть увеличен до 84 часов (день +3,5). После ознакомления с рекомендациями по снижению риска геморрагического цистита было рекомендовано отложить инфузию циклофосфамида до раннего утра дней +4 и +5, хотя в действительности, с учетом часов после инфузии гемопоэтических предшественников, будут дни +3,5 и +4,5 вместо дней +3 и +4 днем/вечером. Это изменение будет означать задержку начала введения циклофосфамида на 12 часов, поэтому мы будем ссылаться на день +3,5 после инфузии гемопоэтических предшественников.

Обзор исследования

Подробное описание

Циклофосфамид, вводимый после инфузии гемопоэтических стволовых клеток, используется для профилактики реакции трансплантат против реципиента (РТПХ) у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТСК), и было показано, что он снижает частоту РТПХ.

Однако циклофосфамид может вызывать геморрагический цистит (ГЦ) как одно из наиболее известных побочных эффектов. Это связано с прямой токсичностью метаболита циклофосфамида, акролеина, для слизистой оболочки мочевого пузыря или уротелия, поскольку он накапливается в моче. Заболеваемость ГЦ может варьировать от 10 до 70% пациентов и увеличивает количество дней, проведенных в стационаре, а также заболеваемость и смертность после трансплантации. К числу наиболее распространенных факторов риска и возбудителей, помимо циклофосфамида, относятся ВК полиомавирусные инфекции, при этом циклофосфамид-индуцированный HC часто возникает в течение 72 часов после введения циклофосфамида.

Существует несколько стратегий предотвращения циклофосфамид-индуцированного ГХ, такие как гипергидратация физиологическим раствором и форсирование диуреза фуросемидом, подщелачивание диуреза или введение месны, которая образует неуротоксический комплекс с акролеином в мочевыводящих путях и предотвращает повреждение тканей. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять наилучшую стратегию профилактики ГХ, особенно в условиях алло-ТСК.

Для обеспечения надлежащей гидратации, стимуляции диуреза в течение дня и сокращения времени, в течение которого акролеин контактирует со слизистой оболочкой, рекомендуется прием циклофосфамида утром.

Существует несколько стратегий предотвращения циклофосфамид-индуцированного ГХ, такие как гипергидратация физиологическим раствором и форсирование диуреза фуросемидом, подщелачивание диуреза или введение месны, которая образует неуротоксический комплекс с акролеином в мочевыводящих путях и предотвращает повреждение тканей. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять наилучшую стратегию профилактики ГХ, особенно в условиях алло-ТСК.

Для обеспечения надлежащей гидратации, стимуляции диуреза в течение дня и сокращения времени, в течение которого акролеин контактирует со слизистой оболочкой, рекомендуется прием циклофосфамида утром.

Обычный протокол введения циклофосфамида (PTCy) после трансплантации гласит, что его следует начинать по крайней мере через 72 часа (дни +3 и +4) после инфузии гемопоэтических предшественников, но этот интервал может быть увеличен до 84 часов (дни +4). 3.5), а дни введения были изменены на дни +3 и +5 с оптимальными результатами. Некоторым больным инфузию гемопоэтических предшественников проводят во второй половине дня из-за необходимости ухода за больными. Это означало, что циклофосфамид нужно было вводить вечером, через 72 часа после инфузии прекурсоров. После рассмотрения рекомендаций по снижению риска геморрагического цистита было рекомендовано отложить инфузию циклофосфамида утром на +4 и +5 дней, хотя в действительности, с учетом часов после инфузии гемопоэтических предшественников, это будут дни. +3,5 и +4,5 вместо дней +3 и +4 днем/вечером. Это изменение означает 12-часовую задержку начала приема циклофосфамида. Поэтому исследователи ссылаются на день +3,5 от инфузии гемопоэтических предшественников.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

200

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Barcelona, Испания, 08025
        • Рекрутинг
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Контакт:
          • Estela Moreno
          • Номер телефона: +34618954147
          • Электронная почта: Mmorenoma@santpau.cat

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты, которые последовательно получали циклофосфамид после трансплантации гемопоэтических клеток-предшественников в HSCSP с января 2014 г. по декабрь 2022 г.

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые реципиенты (> 18 лет) Allo-SCT
  • Allo SCT с 1 января 2014 г. по 31 декабря 2022 г.
  • Доза PTCy 50 мг/кг х 2 дня

Критерий исключения:

  • Пациенты, у которых нет записей о времени введения PTCy
  • Доза PTCy 30 мг/кг х 2 дня

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Цистит геморрагический
Цистит геморрагический II-III степени
Время введения
Цистит геморрагический
Геморрагический цистит или I степень
Время введения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
заболеваемость геморрагическим циститом II-IV степени
Временное ограничение: 6 месяцев
Сравнить частоту развития геморрагического цистита II и IV степени по классификации CTCAE в зависимости от схемы посттрансплантационного введения циклофосфамида у последовательных пациентов.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
РТПХ острая и хроническая
Временное ограничение: 6 месяцев
Сравнить заболеваемость острой и хронической реакцией «трансплантат против хозяина».
6 месяцев
Смертность и рецидив
Временное ограничение: 6 месяцев
Сравнить частоту смертности и рецидивов, связанных с трансплантацией.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 июня 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться