Miljöeffekter Typ 1-diabetes mellitus

BAKGRUND Typ 1-diabetes mellitus (T1DM) kännetecknas av β-cellsdestruktion och ett livslångt behov av exogent insulin. Basalbolusinsulinregimen är allmänt accepterad terapi för att behandla hyperglykemi hos patienter med T1DM. Detta koncept kräver en mycket god kunskap om individens prandiala och basala insulinbehov. Men insulinbehovet beror på insulinabsorptionen från injektionsstället och individens insulinkänslighet som är beroende av ett antal faktorer inklusive kroppssammansättning, inflammatoriska processer och miljöfaktorer. Miljöfaktorer som skillnader i lufttemperatur kan påverka båda, insulinabsorption och insulinkänslighet, vilket framgår av nyare rapporter. Till exempel har det rapporterats att varma bad kan påskynda absorptionen av kortverkande men inte långverkande insulinberedningar från den subkutana depån. Dessutom resulterar lokal uppvärmning av injektionsstället med en ny anordning (InsuPatch) i en accelererad insulinverkansprofil för kortverkande insuliner. Dessutom har Berglund et al. rapporterade säsongsvariationer i insulinkänslighet hos äldre män med ökad insulinkänslighet under sommartid.

Även om en effekt av temperatur på insulinabsorption och verkan kan antas, finns det endast liten kunskap om effekten av fukt och den kumulativa effekten av fukt och temperatur på insulins farmakodynamik och farmakokinetik. För försökspersoner med typ 2-diabetes rapporterades att anpassning till höga temperaturer och fuktig luft på mer än 75 % är försämrad jämfört med friska försökspersoner, bestämt av hudens blodflöde, temperatur och fukt.

Även om det kan uppskattas att förändringar i blodflödet på grund av varm och fuktig luft påverkar farmakokinetiken och farmakodynamiken för subkutana prandiala insuliner, har såvitt vi vet ingen sådan studie utförts på försökspersoner med T1D med euglykemisk klämteknik. För att bedöma effekten av temperatur och luftfuktighet på insulinverkan kommer försökspersoner med typ 1-diabetes att ges en engångsdos kortverkande insulin i en miljökammare antingen vid 15°C eller en varm miljö på 30°C med antingen en låg eller hög luftfuktighet (10 % mot 60 %).

FÖRSÖKSMÅL Syftet med denna studie är att bedöma effekten av olika temperaturer och luftfuktighetsnivåer på de farmakokinetiska och farmakodynamiska profilerna av kortverkande insulin hos patienter med typ 1-diabetes mellitus.

PRÖVNINGSUTFORMNING Försöket kommer att vara en enkelcenter, öppen etikett, 3-vägs cross-over, euglykemisk glukosklämma-studie på försökspersoner med typ 1-diabetes mellitus. De farmakodynamiska och farmakokinetiska egenskaperna hos insulin Humalog doserat med 0,2 U/kg kommer att undersökas.

MILJÖINSTÄLLNINGAR

• 15 °C och 10 % luftfuktighet
• 30 °C och 10 % luftfuktighet
• 30 °C och 60 % luftfuktighet

BEDÖMNINGAR

• 6 besök på den kliniska enheten: informerat samtycke och screeningbesök (besök 1, inom 28 dagar före besök 2a), besök före dosering (besök 2a, inom 3 dagar efter 2b), 3 doseringsbesök (besök 2b, 3 och 4 , uttvättningsperiod på 3-21 dagar mellan varje besök) och 1 uppföljningsundersökning (FUP) (besök 5, 3-14 dagar efter senaste doseringsbesök)
• Ändring av insulinregim (72 timmar före varje dosering):

Patienterna kommer att bytas från Insulin Lantus eller detemir till NPH 48 timmar före doseringsbesöket. NPH-insulinet stoppas sedan 22 timmar före doseringsbesöket förutom kortverkande insulin som stoppas 6-8 timmar före besöket.

• Euglykemisk kläminställning i 6 timmar efter administrering vid dosering besök 2b, 3 och 4
• Blod som ska tas för bestämning av PK-insulinkoncentrationer vid besök 2b, 3 och 4 före och efter administrering av insulin
• Blodsocker kommer att övervakas kontinuerligt före administrering och i 6 timmar efter administrering av insulin
• Bestämning av hudens blodflöde via Laser-Doppler
• Standardsäkerhetsparametrar kommer att bedömas under hela studien.