Effekten och toleransen av ABBC1 hos frivilliga som får vaccin mot influensa eller covid-19

Den 11 mars 2020 förklarade Världshälsoorganisationen (WHO) COVID-19-sjukdomen orsakad av SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2) som en pandemi. Covid-19-pandemin utvecklas över hela världen och är förknippad med hög dödlighet och sjuklighet. Enligt Salem ML et al. 2020 kan influensavaccinet ha en adjuvanseffekt för att minimera svårighetsgraden av COVID-19, eftersom korrelationen mellan Covid-19-relaterad dödlighet och sjuklighet och influensavaccinationssituationen verkar vara skyddande. Trenden för korrelationen kunde förklaras i parametrar för incidens och återhämtning av fall.

Vaccination mot influensa (H1N1) är kostnadseffektivt och säkert. Med tanke på att influensaviruset delar några vanliga epitoper och mekanismer med SARS-CoV-2-viruset, finns det möjlighet till partiellt skydd för att minska svårighetsgraden relaterad till Covid-19 genom influensavaccination. Influensavirusen och SARS-CoV-2-virusen har en evolutionär närhet. Eftersom denna vaccination inte är obligatorisk för rutinmässig klinisk praxis, antar olika länder olika policyer och vaccinationsfrekvensen skiljer sig avsevärt mellan dem. Av denna anledning publicerade WHO i februari 2020 en rekommendation om sammansättningen av vacciner mot influensavirus för användning under influensasäsongen 2020-2021 på norra halvklotet.

Under denna situation har det identifierats att äldre vuxna och personer som lider av allvarliga kroniska tillstånd som hjärtsjukdomar, lungsjukdomar eller njursjukdomar har en högre risk att drabbas av allvarlig covid-19. Äldre människor löper dubbelt så stor risk att drabbas av svår covid-19. Detta beror förmodligen på att när människor åldras förändras deras immunsystem, vilket gör det svårare att bekämpa sjukdomar och infektioner, och av denna anledning anses ålder vara en riskfaktor för sjukdomen.

Efter flera månader av den globala effekten av pandemin kommer specifika vacciner för Covid-19 att börja finnas tillgängliga i slutet av 2020. I Spanien har hälsoministeriet utformat en vaccinationsplan som kommer att påbörjas omedelbart. Specifikt i Katalonien förutser denna plan en klassificering av befolkningen i olika riskgrupper, baserat på högsta prioritet och omedelbarhet. Äldre vuxna utgör en av de grupper som kommer att få vaccinet som prioritet. Samtidigt representerar de en befolkningsgrupp vars immunsvar efter administrering av andra vacciner har visat sig vara mindre effektivt eller optimalt än hos friska vuxna under 65 år. Till exempel har influensavaccinet en effekt på 70-90% i den allmänna befolkningen, medan denna effekt reduceras till 17-53% hos vuxna äldre än 65 år. På samma linje observerar preliminära resultat med Covid-19-vaccin en bättre effekt (> 90 %) i grupper av personer under 55 år jämfört med de över 55 år (62 %), resultat som tyder på att effekten skulle kunna minska med åldern.

Den minskade effekten av vacciner hos äldre kan bero på att den geriatriska befolkningen ofta uppvisar immunosenscens (eller en försämring av immunfunktionen på grund av åldrande), men också på en eventuellt dålig näringsstatus, där det inte uppnås att nå en optimal tillförsel av väsentliga oligonäringsämnen för ett effektivt antiviralt immunsvar.

Specifikt pekar effektdata för BNT162b2-vaccinet hos personer äldre än 65 år som anses vara en riskpopulation på en något lägre effekt (91,7 % jämfört med 94,8 % i den allmänna befolkningen). Resultaten pekar dock på mindre skydd efter administrering av en enstaka dos av vaccinet (82,0 % effekt precis efter administrering av den första dosen och 52,4 % mellan dos 1 och 2, jämfört med 94,8 % 7 dagar efter den andra dosen), oavsett ålder. Detta kräver ett långt administreringsschema som inte gör skyddet effektivt förrän en månad efter den första administreringen, vilket saktar ner tillgången till vaccinet för en större del av befolkningen och lämnar cirka 18-48 % av den oskyddade vaccinerade befolkningen till administreringen av den andra dos. Fördelarna med att öka effekten efter den första dosen kan vara av stor betydelse för folkhälsan eftersom det skulle möjliggöra en mer omedelbar immunisering av den vaccinerade befolkningen redan innan administreringen av den andra dosen.

Ett högre och snabbare immunsvar mot vaccinet skulle kunna gynna inte bara den äldre befolkningen, utan även vilken annan typ av delpopulation som helst som ska vaccineras. Gruppen medicinsk personal representerar en befolkning som utsätts för konstant exponering för viruset, och av denna anledning anses det vara en annan prioriterad grupp att få vaccinet. Denna grupp kommer att utsättas för infektion under tidsperioden som går mellan administreringen av den första och den andra dosen, så möjligheten att förbättra immunsvaret omedelbart kan ha en enorm fördel.

Under de senaste 10 åren har ett brett spektrum av pleiotropa effekter av selen upptäckts, allt från antioxidanter och antiinflammatoriska effekter till produktion av aktivt sköldkörtelhormon, vilket har uppmärksammat selenoproteinernas relevans för hälsan. Låga selennivåer har associerats med en ökad risk för dödlighet, dåligt immunförsvar och kognitiv försämring. En ökad nivå av selen eller selentillskott har antivirala effekter, är avgörande för framgången för manlig och kvinnlig reproduktion och minskar risken för autoimmuna sköldkörtelsjukdomar. Äldre vuxna med otillräckligt selenintag löper ökad risk för ett sämre kliniskt resultat efter viral exponering på grund av ett suboptimalt antiviralt svar. Resultat från en interventionsstudie har visat att dagligt tillskott av äldre vuxna med 100 ug hög selenjäst kan höja plasmaselennivåerna till 150 ug/L, vilket är inom det föreslagna målintervallet för selenstatus. Hög selenjäst har visat sin säkerhet och kliniska effekt i humana kosttillskottsförsök.

Å andra sidan härmar den låga till måttliga zinkbrist som är mycket utbredd hos äldre personer många av egenskaperna hos immunosenscensen av åldrande. Därför kan en del av de brister i immunreglering som ses bland äldre förbättras eller vändas genom dagligt zinktillskott. Det har visats att låg zinkstatus är associerad med ökad risk för luftvägssjukdomar, inklusive lunginflammation och inflammation. Forskning tyder på att zinktillskott kan återställa serumzinknivåerna hos vissa äldre personer med låg zinkstatus. Zinktillskott på 15 per dag som kan öka immunförsvaret och gynna reglerat immunsvar. Detta skyddande tillvägagångssätt kan vara särskilt viktigt för individer som kan vara benägna att få cytokindriven immunöverreaktion under COVID-19-epidemin.

Slutligen är den immunstimulerande effekten av beta-glukan allmänt känd. Specifikt interagerar jäst eller svamp beta-1,3/1,6-glukaner med specifika receptorer (dektin-1, TLR2 och 6 eller CR3) i olika celler i immunsystemet, såsom makrofager, neutrofiler, granulocyter, naturliga mördarceller eller dendritiska celler. Denna interaktion stimulerar produktionen av antikroppar och initierar fagocytos, vilket stärker försvarsmekanismerna mot infektioner. Det är viktigt att notera att inte alla beta-glukaner har samma verkningsmekanismer: medan andra linjära beta-glukaner endast binder till Dectin-1 och främjar en minskning av fagocytos och cytokinutsöndring, beta-1,3/1,6- glukaner, grenade polymerer som samtidigt stimulerar Dectin-1- och TLR4-receptorer, stimulerar fagocytos, aktiverar medfödd immunitet och förhindrar eller motverkar förvärrade immunreaktioner, allergi eller inflammation. Dessutom förbättras dessa effekter i kombination med selen.

ABBC1 är en kombination av beta-1,3/1,6-glukan med inaktiverad Saccharomyces cerevisae rik på selen och zink för att förbättra immuniteten. På grund av sin höga tolerans, säkerhet och omedelbara tillgänglighet är ABBC1 en idealisk kandidat för kompletterande behandling för geriatriska patienter med säsongsbetonade influensavirus eller COVID-19, eller för att förbättra immunsvaret hos den allmänna befolkningen som får influensa- eller covid-19-vaccin. Frånvaron av läkemedelsinteraktioner i ABBC1 tillåter en dos som är helt kompatibel med den medicin som föreskrivs för alla typer av patienter, inklusive äldre som ofta polymedicineras, och tillåter att lägga till ett ytterligare terapeutiskt verktyg i kampen mot pandemin.

I denna studie föreslår vi att fastställa fördelarna med tillskott med ABBC1 hos frivilliga som får influensavaccinet i ett första skede och Covid-19-vaccinet när det finns tillgängligt, för att studera om deras immunsvar mot vaccinet förbättras och/eller leder till en bättre klinisk resultat.