En studie av Nevirapin för att förhindra HIV-överföring från mödrar till deras barn

NVP har flera egenskaper som gör det till en attraktiv kandidat för antiretroviral terapi för att avbryta överföringen av HIV-1 under intrapartum och tidig postpartumperiod. Den farmakokinetiska profilen tyder på att NVP snabbt skulle absorberas och överföras till spädbarnet in utero när det ges under förlossningen och förlossningen. Den antivirala HIV-1-aktiviteten är snabb med signifikant minskning av plasmavirus som inträffar inom några dagar efter läkemedelsadministrering. Dessutom har NVP visats penetrera cellfria virioner och inaktivera virionassocierad RT in situ. Denna egenskap skulle vara potentiellt användbar för att inaktivera cellfria virioner i könsorganen såväl som i bröstmjölk. Dessa egenskaper hos NVP tyder på att behandling av en HIV-infekterad gravid kvinna under förlossning med en oral dos av NVP kan ge en profylaktisk nivå av NVP hos spädbarnet under tiden för virusexponering i födelsekanalen och/eller moderns blod. Dessutom kan NVP inaktivera den virionassocierade RT som finns i cellfria virioner i könsorganen eller bröstmjölk.

Mödrar randomiseras till att få antingen en enstaka oral dos av NVP under förlossningen eller motsvarande NVP-placebo. Randomisering sker när som helst efter den 28:e graviditetsveckan. För att säkerställa balansen mellan behandlingsgrupperna stratifieras randomiseringen med hjälp av två faktorer: 1) användning av antiretroviral terapi under den pågående graviditeten (ingen antiretroviral terapi alls; monoterapi [utan multi-agens terapi] under någon varaktighet; multi-agent terapi för vilken varaktighet som helst), och 2) CD4-cellantal vid tidpunkten för randomisering (mindre än 200 celler; 200 till 399 celler; 400 celler eller fler). Mödrar följs under studien i 4 till 6 veckor efter förlossningen.

På grund av resultaten av ACTG 076 och 185 uppmuntras alla kvinnor för inträde i ACTG 316 att införliva en regim av zidovudin (ZDV) i sin nuvarande behandlingsregim och bör fortsätta med ZDV under förlossningen och till sina nyfödda (i minst 6 veckor efter -födelse).

Spädbarn får en oral engångsdos av NVP (eller motsvarande placebo) administrerad mellan 48 och 72 timmar av livet. Spädbarnets studieläkemedel är detsamma som moderns randomiserade behandlingsuppdrag. Spädbarn doseras med studieläkemedlet enligt deras randomiseringsgrupp oavsett om mamman fått studieläkemedlet eller inte. Spädbarn följs under 6 levnadsmånader och testas för hiv vid födseln, 4 till 6 levnadsveckor, 3 levnadsmånader och 6 levnadsmånader.