Roll av genetiska faktorer i utvecklingen av lungsjukdom

• INKLUSIONSKRITERIER:

Inklusionskriterier för patienter med AAT-brist inkluderar: (1) Diagnos av AAT med en bekräftad fenotyp som anses tillhöra högriskkategorin; (2) Klinisk fenotyp som överensstämmer med potentiella genetiska sjukdomar och andra genetiska orsaker till lungsjukdomar (3) symtom som överensstämmer med lungsjukdom; (4) lungröntgen i överensstämmelse med lungsjukdom; (5) lungfunktionstester förenliga med lungsjukdom; (6) rökare, definierade som personer som är nuvarande rökare (1 förpackning per dag i minst 2 år) och icke-rökare, definierade som aldrig-rökare eller före detta rökare som har slutat röka för tre eller fler år sedan;

Inklusionskriterier för individer med kroniska obstruktiva lungsjukdomar inkluderar:

1. symtom som överensstämmer med lungsjukdom
2. lungröntgen som överensstämmer med lungsjukdom
3. lungfunktionstester förenliga med lungsjukdom;
4. rökare, definierade som personer som är nuvarande rökare (1 förpackning per dag i minst 2 år) och icke-rökare, definierade som aldrig-rökare eller före detta rökare som inte har rökt på tre eller fler år.

Inklusionskriterier för patienter med cystisk fibros inkluderar en definierad genetisk mutation (d.v.s. någon av de kända varianterna av CFTR-genen, såsom delta F508-allelen) eller en cystisk fibros-fenotyp och kliniska egenskaper som överensstämmer med denna sjukdom. Barn med cystisk fibros över åtta år kan inkluderas.

Patienter med fastställda diagnoser av sarkoidos; mykobakteriella infektioner; TSC (definitiv eller möjlig); cystiska lungsjukdomar inklusive genetiska sjukdomar; lymfangioleiomyomatos eller sjukdomar associerade med lymfatiska störningar; historia av pneumothorax; lungfibros; astma; histiocytosis X och diabetes mellitus kommer att inkluderas i detta protokoll. Anhöriga till patienter kan också ses under detta protokoll. Barn med lymfangiomatos som är två år eller äldre kan inkluderas. Deltagare med astma kan skrivas in på Suburban Hospital.

Forskningsfrivilliga i pulmonell kontrollgrupp definieras som individer utan lungsjukdom (t. reumatoid artrit utan tecken på lungsjukdom). Forskningsfrivilliga i diabeteskontrollgruppen definieras som individer utan diabetes, kranskärlssjukdom eller lungsjukdom.

Gravida och/eller ammande kvinnor kan inkluderas i enlighet med federala bestämmelser i kapitel B i 45 CFR 46. Försökspersoner som är gravida och/eller ammar kommer att uteslutas från ingrepp under sin graviditet som är större än minimal risk, tills de inte längre är gravida och/eller ammar. Procedurer som inte kommer att slutföras medan försökspersonen är gravid och/eller ammar, inklusive: PFT, sexminuters gångtest, thoracentes, bronkoskopi och mätningar med avbildningsmodaliteter som kräver kontrast eller med strålningsexponering såsom lungröntgen, CT-skanning, MRI . Att låta individer inkluderas i studien kan få fram viktig information om individer med ovanlig lungsjukdom under och efter graviditeten.

Patienter med abnormiteter i ADP-ribosyltransferaser, ADP-ribosyl-acceptorhydrolaser och deras substrat. Barn som är två år eller äldre kan studeras om de har en känd defekt i ADP-ribosylering, eller om de har en familjemedlem med en defekt i ADP-ribosylering och kan vara påverkade.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Uteslutningskriterier för alla deltagare inkluderar:

1. ålder under 18 eller äldre än 90 med undantag för NIH-patienter med sjukdomar/störningar som beskrivs i detta protokoll (förutom cystisk fibros, lymfangiomatos eller defekter i ADP-ribosylering) som är 16 år eller äldre, patienter med cystisk fibros som är över åtta år, patienter som är två år eller äldre med lymfangiomatos eller en känd defekt i ADP-ribosylering, eller som har en familjemedlem med en defekt i ADP-ribosylering, eller om inte patientspecifikt IRB-godkännande erhålls och;
2. oförmåga att få tillförlitlig lungfunktionstestning. Som förtydligande kommer friska frivilliga, släktingar till patienter (förutom vad som anges för en ADP-ribosyleringsdefekt) och astmatiska patienter från Suburban Hospital att exkluderas om de är yngre än 18 eller äldre än 90 år.

Uteslutningskriterier för att delta i bronkoskopidelen av studien är:

1. förekomst av någon kontraindikation för fiberoptisk bronkoskopi, med sköljning och/eller bronkial borstning;
2. framskridet stadium av en lungsjukdom eller en systemisk sjukdom så att risken bedöms vara betydande även i avsaknad av en specifik kontraindikation för proceduren
3. allergi mot utvärtes bedövningsmedel (t.ex. lidokain)
4. aktuell eller nyligen genomförd luftvägsinfektion (inom de senaste 4 veckorna)
5. graviditet eller amning
6. ålder under 18 eller äldre än 65.