En omfattande klinisk, mikrobiologisk och immunologisk bedömning av patienter med misstänkt efterbehandling av borrelia-syndrom och utvalda kontrollpopulationer

• INKLUSIONSKRITERIER:

SCREENING FÖR MISSTÄNKTA PTLDS

Ålder >= 13 år, misstänkt för att lida av borrelia

EFTERBEHANDLING LYME-SYNDROM (PTLDS)

För denna studies syften definieras PTLDS som (1) som förekommer hos manliga eller kvinnliga patienter i åldern 13 och uppåt (2) som har diagnostiserats med bekräftad eller trolig borrelia enligt CDC-definition (https://wwwn.cdc.gov) /nndss/villkor/lyme-sjukdom/falldefinition/2017/). Studieläkaren kommer att granska historien för att bekräfta troliga fall. (3) De har fått rekommenderad antibiotikabehandling (4) och har ihållande eller återfallande symtom och/eller tecken i minst sex månader efter behandlingen [4, 5]. (5) De bör inte heller ha någon annan dokumenterad förklaring till sina tecken och symtom.

LYME ARTRIT KONTROLLERAR

I denna studie definieras borrelia-artrit som att den förekommer hos en i övrigt frisk man eller kvinna i åldern 18 år och äldre som har intermittenta episoder av artrit som involverar en eller några leder, utan att någon annan orsak har dokumenterats, och som har positiva serumantikroppar mot B. burgdorferi bekräftad med IgG Western blot enligt CDC-kriterierna.

ÅTERSTÄLLDA KONTROLLER

För denna studies syften definieras en återvunnen kontroll som en i övrigt frisk man eller kvinna i åldern 18 år och äldre som har haft bekräftad eller trolig borrelia, som uppfyller CDC Lyme Disease National Surveillance Case Definition (bilaga 5), ​​och som har fått accepterad antibiotikabehandling för borrelia [5] (minst 3 månader efter avslutad antibiotikabehandling innan protokollutvärdering) och som för närvarande är asymtomatiska.

SEROPOSITIVA KONTROLLER

För denna studies syften definieras en seropositiv kontroll som en i övrigt frisk man eller kvinna i åldern 18 år och äldre som har positivt serum-IgG-antikroppssvar mot B. burgdorferi genom Western blot enligt CDC-kriterierna och som är asymtomatisk och som inte minns några episoder. av sjukdom förenlig med borrelia och har inte fått antibiotikabehandling för borrelia

sjukdom.

OSPA VACCINERAD KONTROLL

För denna studies syften definieras en OspA-vaccinerad kontroll som en i övrigt frisk man eller kvinna 18 år och äldre som har fått minst två doser av OspA-vaccinet mot borrelia (Lymerix). Dessa kontroller kan ha en positiv ELISA för B. burgdorferi men en negativ (eller oläsbar) IgG western blot.

MULTIPEL SKLEROSKONTROLLER

För denna studies syften definieras multipel skleroskontroll som en annars frisk man eller kvinna i åldern 18 år och äldre med skovvis förlöpande eller progressiv multipel skleros enligt definitionen av den kliniska prövningskommittén för National Multiple Sclerosis Society och inga bevis på tidigare exponering för B. burgdorferi enligt negativ historia för borrelia och negativ western blot för B. burgdorferi i serumet enligt CDC-kriterierna. Patienter bör ha en Kurtzke eller Expanded Disability Status Scale (EDSS) mellan 1 och 5.

FRISKA FRIVILLIGA

För syftet med denna studie definieras en frisk frivillig som frisk man eller kvinna, 18 år och äldre, utan historia som är kompatibel med borrelia och negativa serologiska tester för B. burgdorferi enligt CDC-kriterierna.

ALLMÄNNA EXKLUSIONSKRITERIER

1. Ålder under 18 (mindre än 13 för patienter med PTLDS)
2. Vikt mindre än 70 kg. (35 kg)
3. Graviditet eller amning
4. Kvinnor med fertil ålder som är sexuellt aktiva med en manlig partner och ovilliga att använda effektiva preventivmedel under utvärderings- och behandlingsfasen av protokollet.
5. Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser inklusive positivt test för syfilis (RPR), HBsAg, anti-HCV, anti-HIV.
6. Kronisk medicinanvändning kommer att utvärderas från fall till fall.
7. Kan inte förstå alla krav i studien eller kan inte ge informerat samtycke och/eller följa alla aspekter av utvärderingen.
8. Alla studiedeltagare måste gå med på att låta deras prover användas för framtida forskning.

EXKLUSIONSKRITERIER FÖR PTLDS-PATIENTER OCH LYME ARTRITSKONTROLLER:

Utöver de allmänna uteslutningskriterierna kommer dessa personer att uteslutas för:

1. Användning av immunsuppressiva läkemedel såsom systemiska (men inte topiska eller inhalerande) steroider och cytotoxiska medel.
2. Historik om någon erkänd autoimmun sjukdom såsom reumatoid artrit, vaskulit, systemisk erytematös lupus, etc.
3. Allvarliga redan existerande eller samtidiga kroniska medicinska eller psykiatriska sjukdomar andra än borrelia.
4. Tidigare anamnes på betydande huvudtrauma, alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 5 åren eller annan medicinsk sjukdom som kan orsaka neurologiska underskott (som cerebrovaskulär sjukdom).
5. Användning av systemiska antibiotika under föregående månad.
6. Användning av immunmodulatorer såsom interferoner.
7. Kronisk medicinanvändning kommer att utvärderas från fall till fall
8. Patienter kommer att uteslutas från detta protokoll om de av huvudutredaren bedöms ha en betydande försämring av sin förmåga till bedömning och resonemang som äventyrar deras förmåga att fatta beslut i deras bästa intresse.

EXKLUSIONSKRITERIER FÖR ÅTERHÄNDA, SEROPOSITIVA, OSPA-vaccinerade OCH FRISKA FRIVILLIGA KONTROLLER:

Utöver de ovan tillämpliga uteslutningskriterierna (allmänna uteslutningskriterier och uteslutningskriterier för PTLDS-patienter och borrelia-artritkontroller), kommer dessa individer att exkluderas för:

1. Redan existerande eller samtidig allvarlig kronisk medicinsk eller psykiatrisk sjukdom.

EXKLUSIONSKRITERIER FÖR MULTIPEL SKLEROSKONTROLLER:

Utöver ovanstående allmänna uteslutningskriterier kommer dessa personer att uteslutas för:

1. Redan existerande eller samtidig allvarlig psykiatrisk eller kronisk medicinsk sjukdom förutom multipel skleros.
2. Tidigare anamnes på betydande huvudtrauma, alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 5 åren eller annan medicinsk sjukdom, förutom multipel skleros, som kan orsaka neurologiskt underskott (som cerebrovaskulär sjukdom).
3. Tidigare fått total lymfoid bestrålning (TLI) eller kladribin.
4. Har använt immunoaktiva läkemedel (exklusive beta-interferon) under de tre månaderna före studien.
5. Under de tre månaderna före studiestarten gavs sådana undersökningsbehandlingar som plasmaferes, hyperbar syre, gangliosider, sampolymer 1, etc.

BEHÖRIGHET FÖR SÄRSKILDA BEFOLKNINGAR

Barn: Barn 13 år och äldre är berättigade att delta i PTLDS-kohorten eftersom tillståndet som studeras kan påverka barn. Denna ålder valdes som lämplig för att barnen skulle ge sitt samtycke till och följa studieprocedurerna. Barn yngre än 13 kommer att exkluderas från PTLDS-kohorten, och inga barn kommer att skrivas in i de andra studiekohorterna.

Gravida och ammande kvinnor: Gravida och ammande kvinnor är uteslutna från studiedeltagande. En inskriven deltagare som blir gravid under studien kommer att dras tillbaka

Vuxna som saknar förmåga att samtycka: Vuxna som saknar beslutsförmåga att ge informerat samtycke exkluderas vid screening, och inskrivna vuxna deltagare som permanent förlorar förmågan att samtycka under studiedeltagandet kommer att dras tillbaka

NIH-personal: NIH-personal kan registreras om de uppfyller behörighetskriterierna. Varken deltagande eller vägran att delta som subjekt i forskningen kommer att ha en effekt, varken fördelaktig eller negativ, på deltagarens anställning eller position vid NIH. Alla ansträngningar kommer att göras för att skydda deltagarinformation, men sådan information kan finnas tillgänglig i medicinska journaler och kan vara tillgänglig för auktoriserade användare utanför studieteamet på både ett identifierbart och oidentifierbart sätt.