Screening och naturhistoria av patienter med polyostotisk fibrös dysplasi och McCune-Albrights syndrom

Polyostotisk fibrös dysplasi (PFD) är en sporadisk störning som påverkar flera ställen i skelettet. Benet på dessa platser resorberas snabbt och ersätts av onormal fibrös vävnad eller mekaniskt onormalt ben. PFD kan förekomma ensamt eller som en del av McCune-Albright Syndrome (MAS), ett syndrom som ursprungligen definierades av triaden av PFD, cafe-au-lait pigmentering av huden och tidig pubertet. De beniga lesionerna är ofta vanprydande, invalidiserande och smärtsamma och kan, beroende på platsen för lesionen, orsaka betydande sjuklighet. Lesioner i viktbärande ben kan leda till invalidiserande frakturer, medan lesioner i skallen kan leda till kompression av vitala strukturer som kranialnerver.

Den naturliga historien för denna sjukdom är dåligt beskriven och det finns inga tydligt definierade systemiska terapier för bensjukdomen. Detta är ett protokoll för datainsamling och provinsamling. Syftet med studien är att definiera sjukdomens naturliga historia genom att följa PFD/MAS-personer över tid och genom att använda in vitro-experiment med prover/vävnad från försökspersoner med sjukdomen.

Studiemål

1. Huvudmål

   Definiera sjukdomens naturliga historia genom att få klinisk och grundläggande information om PFD/MAS genom att följa försökspersoner kliniskt och använda in vitro-experiment med vävnad från försökspersoner med sjukdomen.

2. Sekundärt mål

Referera berättigade ämnen för registrering i andra lämpliga forskningsprotokoll, om några för närvarande är aktiva.

Studera befolkning

Studiepopulationen kommer att inkludera:

1. Försökspersoner med känd eller misstänkt polyostotisk fibrös dysplasi (PFD) eller i kombination med McCune-Albrights syndrom (MAS)
2. Ämnen som uppfyller behörighetskriterierna kommer att accepteras oavsett kön, ras eller etnicitet

Design

Denna studie är en observations-/naturhistorisk studie av PFD/MAS.

Utfallsmått

Primär

1. Registrera försökspersoner med PFD eller MAS framgångsrikt för insamling, utvärdering och analys av data som erhållits från kliniska besök.

2. Skaffa forskningsvävnad på plats och utanför anläggningen (avfallsvävnad) från patienter med PFD/MAS som är inskrivna i denna studie eller från individer med PFD/MAS som är offsite och som är villiga att donera avfallsvävnad till NIH. Forskningsvävnad kommer att användas med befintlig primär cellodlingsteknologi (pågår i våra laboratorier) för att:

   • förstå den grundläggande benbiologin för den patologiska cellen (eller cellerna) som är involverade i lesionerna av PFD/MAS
   • bestämma närvaron eller frånvaron av muterade celler på "oinvolverade platser" för att formulera bättre strategier för att förutsäga initieringen av nya lesioner, den naturliga historien för lesionsförloppet och/eller svar på terapi
   • förstå osteogen differentiering, i synnerhet rollen av G(s)alfa i dessa lesioner, vilket kommer att kunna överföras till vår förståelse av benbiologi i allmänhet
   • förstå patofysiologin för FD och/eller endokrina lesioner
   • utveckla bättre metoder för att identifiera och expandera opåverkade benceller från patienter med PFD i ett försök att skapa bättre ympmaterial(er)

3. Identifiera och förutsäga kliniskt och biologiskt beteende hos fibrösa dysplastiska benskador baserat på:

   • stabilitet, tillväxttakt, förändringshastighet, progression och regression och utveckling av nya lesioner
   • skillnader mellan kraniala, axiella och appendikulära lesioner
4. Definiera den naturliga historien för de multipla endokrinopatierna associerade med MAS och svaret på standardmediciner
5. Definiera kliniska och biologiska aspekter av sjukdomen som inte tidigare identifierats
6. Generera framtida forskningsstudier relaterade till PFD ensam eller i kombination med MAS

Sekundär

1) Registrera berättigade ämnen framgångsrikt till aktiva forskningsprotokoll som är tillämpliga på FD/MAS-populationen....