Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lågdosbestrålning från hela kroppen och fludarabinfosfat följt av perifer blodstamcellstransplantation från donator vid behandling av patienter med njurcancer i stadium IV

23 juli 2019 uppdaterad av: Fred Hutchinson Cancer Center

Fas I/II-studie av HLA-matchad icke-myeloablativ perifert blod mobiliserad hematopoetisk stamcellstransplantation som behandling för patienter med metastaserande njurcellscancer. En multicenterprövning.

Anledningen till att göra denna studie är att se om cancer kommer att svara på immunterapi efter transplantation av blodstamceller (från benmärgen) med en ny typ av behandlingsregim som är mindre giftig än den som tidigare använts för blodstamcellstransplantationer. Denna typ av transplantation använder mycket mindre kemoterapi och strålning än vanliga benmärgstransplantationer. Behandlingen består av mediciner som försvagar immunförsvaret så att det inte stöter bort donatorns märgceller. Forskarna hoppas att immuncellerna från givaren ska attackera tumören. Detta kallas en "graft versus tumor"-effekt och har setts vid andra typer av cancer. Dessutom kan patienten 65 dagar eller mer efter transplantationen vara berättigad till en immunbehandling som använder ytterligare immunceller från givaren för att öka stamcellernas effekt mot cancern.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. För att bestämma om blandad eller fullständig donatorhematopoetisk chimerism kan etableras på ett säkert sätt med användning av en icke-myeloablativ konditioneringsregim.

II. För att avgöra om blandad chimerism säkert kan omvandlas till full donatorhematopoetisk chimerism genom infusioner av donatorlymfocyter (DLI).

III. Att utvärdera den potentiella effekten av detta tillvägagångssätt som en behandling för metastaserad njurcancer.

SKISSERA:

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter får fludarabinfosfat intravenöst (IV) på dagarna -4 till -2 och genomgår lågdosbestrålning av hela kroppen (TBI) dag 0.

TRANSPLANTATION: Patienter genomgår allogen stamcellstransplantation av perifert blod på dag 0.

IMMUNSUPRESION: Patienter får ciklosporin oralt (PO) två gånger dagligen (BID) eller IV en gång dagligen (QD) eller BID på dagarna -3 till 35 med avsmalning till dag 56, och mykofenolatmofetil PO eller IV under 2 timmar tre gånger dagligen (TID) på dagar 0-40.

DLI: Patienter med stabil blandad chimerism på dag 56 utan tecken på graft-vs-host disease (GVHD) kan få eskalerande doser av icke-mobiliserad DLI under 30 minuter. Patienter kan få upp till 4 DLI vid eskalerande doser om det finns sjukdomsprogression utan tecken på GVHD.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp periodiskt under 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

11

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 74 år (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologiskt bekräftad njurcancer i stadium IV som har stabil (inklusive de som gjorts i remission) eller progressiv sjukdom
  • Humant lymfocytantigen (HLA) genotypiskt identisk relaterad donator som är villig att genomgå leukaferes initialt för insamling av perifera blodstamceller (PBSC) och därefter för insamling av perifera mononukleära blodceller (PBMC)
  • Nivå av joniserat kalcium inom normala gränser
  • GIVARE: HLA genotypiskt identisk familjemedlem (exklusive enäggstvillingar)
  • GIVARE: Givaren måste samtycka till administrering av filgrastim (G-CSF) och leukaferes
  • GIVARE: Givaren måste ha tillräckliga vener för leukaferes eller samtycka till placering av central venkateter (femoral, subclavia)
  • GIVARE: Ålder < 75 år

Exklusions kriterier:

  • Patienter som har positiva serologier för humant immunbristvirus (HIV)1 och 2, humant T-lymfotropiskt virus (HTLV)-1
  • Patienter som är ovilliga att använda preventivmetoder under och i 12 månader efter behandlingen
  • Serumkreatinin > 2,0; Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) Patient Care Conference (PCC) kan godkänna patienter med förhöjt serumkreatinin efter presentation och godkännande; centra utanför FHCRC som har en PCC eller motsvarande bör få sitt institutionella godkännande; om det inte finns en jämförbar grupp vid institutionen, kontakta FHCRC:s huvudutredare för FHCRC-godkännande via PCC
  • Hjärtutdrivningsfraktion < 50 %; ejektionsfraktion krävs om patienten har antracykliner i anamnesen eller har haft hjärtsjukdom
  • Diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) < 50 % av förväntad, total lungkapacitet (TLC) < 50 %, forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) < 50 %
  • Leverfunktionstester inklusive total bilirubin, serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) och serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) > 2 x den övre normalgränsen om det inte beror på maligniteten
  • Karnofsky poäng < 80
  • Hjärnmetastaser
  • Pågående aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion
  • Graviditet eller amning
  • Patienter med andra aktiva icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer)
  • Patienter med en historia av andra icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer) för närvarande i en fullständig remission, som är mindre än 5 år från tidpunkten för fullständig remission, och har en risk på > 20 % för återfall av sjukdomen
  • Tillägg av cytotoxiska medel för "cytoreduktion" med undantag för Gleevec (imatinibmesylat), cytokinterapi, hydroxiurea, lågdos cytarabin, klorambucil eller rituxan kommer inte att tillåtas inom tre veckor efter att konditioneringen påbörjades
  • GIVARE: Ålder mindre än 12 år
  • GIVARE: Graviditet
  • GIVARE: Infektion med HIV
  • GIVARE: Oförmåga att uppnå adekvat venös åtkomst
  • GIVARE: Känd allergi mot G-CSF
  • GIVARE: Aktuell allvarlig systemisk sjukdom
  • GIVARE: Underlåtenhet att uppfylla kriterierna för donation enligt beskrivningen i institutionens Standard Practice Guidelines

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandling (icke-myeloablativ donator PBSC-transplantation)

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter får fludarabinfosfat IV på dagarna -4 till -2 och genomgår lågdos TBI på dag 0.

TRANSPLANTATION: Patienter genomgår allogen stamcellstransplantation av perifert blod på dag 0.

IMMUNSUPRESION: Patienter får ciklosporin PO BID eller IV QD eller BID dagarna -3 till 35 med avsmalning till dag 56, och mykofenolatmofetil PO eller IV under 2 timmar TID dag 0-40.

DLI: Patienter med stabil blandad chimerism på dag 56 utan tecken på GVHD kan få eskalerande doser av icke-mobiliserad DLI under 30 minuter. Patienter kan få upp till 4 DLI vid eskalerande doser om det finns sjukdomsprogression utan tecken på GVHD.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: fludarabinfosfat
Givet IV
Andra namn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Strålning: bestrålning av hela kroppen
Genomgå TBI
Andra namn:
  • TBI
Läkemedel: cyklosporin
Givet PO eller IV
Andra namn:
  • ciklosporin
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
  • CYSP
  • Sandimmun
Procedur: stamcellstransplantation av perifert blod
Genomgå icke-myeloablativ allogen PBSC-transplantation
Andra namn:
  • PBPC-transplantation
  • PBSC-transplantation
  • transplantation av stamceller från perifert blod
  • transplantation, perifera blodstamceller
Biologisk: terapeutiska allogena lymfocyter
Genomgå DLI
Andra namn:
  • ALLOLYMF
Procedur: icke-myeloablativ allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå icke-myeloablativ allogen PBSC-transplantation
Läkemedel: mykofenolatmofetil
Givet PO eller IV
Andra namn:
  • Cellcept
  • MMF

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sann svarsfrekvens (fullständig respons [CR] eller partiell respons [PR]) högre än de 15 % som kan uppnås med standardterapi
Tidsram: Upp till 5 år
Om 6 eller fler av 25 patienter uppnår en CR eller PR, så finns det minst 80 % förtroende för att den verkliga svarsfrekvensen överstiger 15 % och att denna metod är potentiellt effektiv.
Upp till 5 år
Transplantationsrelaterad dödlighet
Tidsram: Inom 200 dagar efter transplantation
Definieras som dödsfall före dag 200 som inte är relaterat till sjukdomsprogression.
Inom 200 dagar efter transplantation
Frekvens av grad IV akut GVHD
Tidsram: Upp till 90 dagar efter senaste T-cellsinfusion
Upp till 90 dagar efter senaste T-cellsinfusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Överlevnad
Tidsram: Upp till 5 år
Kommer att granskas separat och redovisas på ett beskrivande sätt och konfidensintervall kommer att presenteras.
Upp till 5 år
Förekomst av återfall
Tidsram: Upp till 5 år
Kommer att granskas separat och redovisas på ett beskrivande sätt och konfidensintervall kommer att presenteras.
Upp till 5 år
Förekomst av myelosuppression efter initial PBSC-infusion
Tidsram: Upp till 2 månader efter transplantation
Definierat som absolut neutrofilantal < 500 i > 2 dagar, trombocyter < 20 000 i > 2 dagar. Kommer att granskas separat och redovisas på ett beskrivande sätt och konfidensintervall kommer att presenteras.
Upp till 2 månader efter transplantation
Förekomst av aplasi efter DLI
Tidsram: Till 2 månader efter transplantationen
Kommer att granskas separat och redovisas på ett beskrivande sätt och konfidensintervall kommer att presenteras.
Till 2 månader efter transplantationen
Förekomst av grad 2-4 akut GVHD efter DLI
Tidsram: Upp till 90 dagar efter senaste T-cellsinfusion
Kommer att granskas separat och redovisas på ett beskrivande sätt och konfidensintervall kommer att presenteras.
Upp till 90 dagar efter senaste T-cellsinfusion
Förekomst av grader kronisk omfattande GVHD efter DLI
Tidsram: Upp till 90 dagar efter senaste T-cellsinfusion
Kommer att granskas separat och rapporteras på ett beskrivande sätt och konfidensintervall kommer att presenteras för alla uppskattningar.
Upp till 90 dagar efter senaste T-cellsinfusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2000

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juli 2004

Avslutad studie (FAKTISK)

27 september 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 juni 2000

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2003

Första postat (UPPSKATTA)

27 januari 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

24 juli 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 juli 2019

Senast verifierad

1 juli 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1495.00 (ÖVRIG: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2012-00581 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Steg IV njurcellscancer

Kliniska prövningar på laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera