Kombinationskemoterapi med eller utan PSC 833, perifer stamcellstransplantation och/eller interleukin-2 vid behandling av patienter med akut myeloid leukemi

PRIMÄRA MÅL:

I. Att avgöra om tillägg av PSC-833 (valspodar) till induktionskemoterapi förbättrar sjukdomsfri överlevnad och total överlevnad för patienter med akut myeloid leukemi (AML) < 60 år.

II. För att avgöra om immunterapi efter konsolidering med lågdos kontinuerlig/intermittent högdos bolus subkutan rekombinant interleukin-2 (rIL-2) (aldesleukin) förbättrar sjukdomsfri överlevnad och total överlevnad hos patienter med AML < 60 år i första fullständiga remission (CR).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att fortsätta att utvärdera effektiviteten av tre kurer av högdos ARA-C (HiDAC) (cytarabin) som botande konsolideringskemoterapi hos patienter med core binding factor (CBF) leukemi.

II. Att fortsätta att etablera användningen av intensiv post-remission kemoterapi med PSCT eller en ny intensifieringssekvens bestående av HiDAC/högdos etoposid/G-CSF (filgrastim) följt av två cykler av HiDAC hos patienter i CR med ogynnsam cytogenetik.

III. Att korrelera graden av återfall och toxicitet med busulfans farmakokinetik när busulfan och etoposid används före autolog stamcellstransplantation för AML-patienter i första CR.

DISPLAY: Detta är en randomiserad multicenterstudie.

INDUKTIONSTERAPI: Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

ARM I: Patienterna får cytarabin IV kontinuerligt dag 1-7 och daunorubicin IV under 5-10 minuter följt av etoposid IV under 2 timmar dag 1-3. Patienter med 20 % eller högre benmärgscellularitet och mer än 5 % leukemiblaster i slutet av den första kuren får en andra kur med cytarabin IV kontinuerligt dag 1-5 och daunorubicin IV under 5-10 minuter följt av etoposid IV över 2 timmar dag 1 och 2.

ARM II: Patienter får PSC 833 IV kontinuerligt dag 1-3 och cytarabin, daunorubicin och etoposid som i arm I. Patienter med 20 % eller högre benmärgscellularitet och mer än 5 % leukemiblaster i slutet av den första behandlingen får en andra kur med PSC 833 IV kontinuerligt dag 1 och 2 och cytarabin, daunorubicin och etoposid som i arm I.

INTENSIFIKATIONSTERAPI: Patienter i fullständig remission får intensiveringsterapi. Behandlingen börjar tidigast 2 veckor och senast 4 veckor efter att fullständig remission uppnåtts. Patienterna är stratifierade enligt cytogenetik (gynnsam [t(8;21)(q22;q22) eller inv(16)(p13;q22) eller t(16;16)(p13;q22)] kontra ogynnsamma [alla andra karyotyper] ).

gynnsamt: Patienterna får högdos cytarabin (HiDAC) IV under 3 timmar var 12:e timme dag 1, 3 och 5. Behandlingen upprepas tidigast 28 dagar efter föregående behandling och senast 14 dagar efter hematopoetisk återhämtning under ytterligare två kurser.

OGUNSKAPLIGT: Patienterna delas vidare in i två grupper baserat på förmågan att få perifer blodstamcellstransplantation (PBSCT) (ja vs nej).

PBSCT-GRUPP: Patienter får etoposid IV kontinuerligt och HiDAC IV under 2 timmar var 12:e timme dag 1-4. Patienterna får också filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) dagligen från och med dag 14 och fortsätter tills insamlingen av perifera stamceller (PBSC) är avslutad. Patienter som inte kan genomgå PBSCT efter HiDAC/etoposid fortsätter behandlingen i icke-PBSCT-gruppen. Minst 4 veckor efter återhämtning av HiDAC/etoposid får patienter oral busulfan var 6:e ​​timme på dagarna -7 till -4 och etoposid IV under 4 timmar på dag -3 före PBSCT. Patienterna får autolog PBSC-infusion på dag 0. Patienterna får också G-CSF SC med början på dag 0 och fortsätter tills hematopoetisk återhämtning.

ICKE-PBSCT-GRUPP: Patienter får etoposid, HiDAC och G-CSF som i PBSCT-gruppen. Efter hematopoetisk återhämtning får patienterna sedan HiDAC IV under 3 timmar var 12:e timme dag 1, 3 och 5. Behandlingen upprepas tidigast 28 dagar efter föregående behandling och senast 14 dagar efter hematopoetisk återhämtning för ytterligare en behandling.

IMMUNOTERAPI: Patienterna randomiseras återigen till 1 av 2 behandlingsarmar.

ARM I: Patienter påbörjar behandlingen senast 120 dagar efter den första dagen av den sista kuren med HiDAC-behandling ELLER dag 0 av PBSCT. Patienter får lågdos interleukin-2 (IL-2) SC på dagarna 1-14, 19-28, 33-42, 47-56, 61-70 och 75-90. Dessutom får patienterna högdos IL-2 SC dagarna 15-17, 29-31, 43-45, 57-59 och 71-73.

ARM II: Patienter observeras och får ingen ytterligare behandling.

Patienterna följs efter 1 månad, varannan månad i 2 år, var 6:e ​​månad i 2 år och sedan årligen i 6 år.

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 720 patienter kommer att samlas in för denna studie inom 4 år.