Potential för transplanterade stamceller att mogna till spottkörtel- och kindceller

Patienter med Sjögrens syndrom (1-2 miljoner i USA) och patienter som utsätts för joniserande strålning under behandling för huvud- och halscancer (~40 000 nya patienter/år i USA), upplever allvarlig spottkörtelhypofunktion. Hos båda patientgrupperna, via olika patogena mekanismer, förloras acinära celler i körtlarna. Dessa celler är det enda stället för vätskeproduktion i spottkörtlar, och sådana patienter kan inte producera adekvata nivåer av saliv, vilket leder till avsevärd sjuklighet (xerostomi, dysfagi, tandkaries, oro-pharyngeal infektioner och mukosit). Hos många patienter kan all parenkymal vävnad gå förlorad. För denna senare grupp finns det ingen tillgänglig terapi eftersom de inte är kandidater för vare sig farmakologisk eller genterapi om lite eller ingen epitelvävnad finns kvar. Färska rapporter tyder på att organspecifika stamceller kan differentiera till celler från andra organ. Dessa fynd har betydande implikationer för eventuell klinisk användning. Detta protokoll kommer att undersöka om vuxna humana hematopoetiska stamceller (HSC) kan transdifferentiera till spottkörtel- och munslemhinneepitelceller. Vi kommer att rekrytera kvinnliga benmärgstransplanterade mottagare (från befintliga NHLBI-protokoll) som har fått HSC från en manlig donator. Denna könsfelmatchade strategi kommer att tillåta oss att detektera celler av donatorursprung genom att använda en RNA-sond som är specifik för den mänskliga Y-kromosomen. En biopsi av labiala spottkörtlar och en kindskrapning kommer att erhållas från kvinnliga transplantationspatienter. Biopsien orsakar minimalt obehag och kindskrapningen är en icke-invasiv teknik. Båda procedurerna används rutinmässigt för klinisk diagnos. Proverna kommer att samfärgas för specifika genetiska markörer och proteinmarkörer för spottkörtel- respektive munslemhinneepitelceller. Celler som är positiva för dessa markörer (Y-kromosom, cytokeratiner, mucin 1 och NKCC1) skulle indikera att donatorns HSC blev funktionellt kompetenta spottkörtelepitelceller. Detta protokoll kommer också att undersöka benmärgstransplanterade mottagare med kronisk Graft-versus-Host Disease (GVHD). Dessa patienter uppvisar liknande komplikationer (xerostomi och oral mukosit) som de man stöter på hos patienter med Sjögrens syndrom. Vi antar att GVHD kan ge en positiv rekryteringssignal för HSC till hemmet till saliv- och munslemhinnor. Detta protokoll kommer att rekrytera 5 kvinnliga benmärgstransplanterade mottagare utan GVHD och 5 med GVHD. Den primära potentiella fördelen med denna studie är att om HSC kan förvandlas till spottkörtelceller, kan de användas för att regenerera förlorade spottkörtelvävnader eller för att så en konstgjord spottkörtel för patienter med irreversibel spottkörtelskada.