Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Alemtuzumab, fludarabinfosfat och lågdosbestrålning av hela kroppen före donatorstamcellstransplantation vid behandling av patienter med hematologiska maligniteter

15 januari 2020 uppdaterad av: Brenda Sandmaier, Fred Hutchinson Cancer Center

Campath® [Alemtuzumab] dosupptrappning, lågdos-TBI och fludarabin följt av HLA klass I transplantation av felaktiga donatorstamcellstransplantationer för patienter med hematologiska maligniteter - en multicenterprövning

Denna fas II-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av alemtuzumab när det ges tillsammans med fludarabinfosfat och lågdosbestrålning av hela kroppen (TBI) och hur väl det fungerar före donatorstamcellstransplantation vid behandling av patienter med hematologiska maligniteter. Att ge kemoterapi och lågdos TBI före en donator perifert blodstamcellstransplantation hjälper till att stoppa tillväxten av cancerceller. Det kan också stoppa patientens immunsystem från att stöta bort donatorns stamceller. Dessutom kan monoklonala antikroppar, såsom alemtuzumab, hitta cancerceller och antingen döda dem eller leverera cancerdödande ämnen till dem utan att skada normala celler. När de friska stamcellerna från en donator infunderas i patienten kan de hjälpa patientens benmärg att göra stamceller, röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar. Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator också ge ett immunsvar mot kroppens normala celler. Att ge cyklosporin (CSP) och mykofenolatmofetil (MMF) efter transplantation kan stoppa detta från att hända.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. För att bestämma om stabil allogen ympning från besläktade och obesläktade humana leukocytantigen (HLA)-felmatchade stamcellsdonatorer säkert kan etableras med hjälp av en icke-myeloablativ konditioneringsregim plus eskalerande doser av den anti-CD52 monoklonala antikroppen (mAb) Campath (alemtuzumab) ) hos patienter med hematologiska maligniteter.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Utvärdera risken för uppkomst av akut och kronisk graft-vs-host disease (GVHD).

II. Utvärdera risken/förekomsten av infektioner.

III. Bestäm om engraftment kan upprätthållas med en enkeldos fludarabin, donatorlymfocytinfusion (DLI) och fortsatt MMF/CSP.

IV. Utvärdera risken för sjukdomsprogression och återfall.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av alemtuzumab.

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienterna får alemtuzumab intravenöst (IV) under 2 timmar på dagarna -8 till -5 och fludarabinfosfat IV på dagarna -4 till -2. Patienter genomgår också lågdos TBI på dag 0.

HEMATOPOIETISK STAMCELLTRANSPLANTATION (HSCT): Patienter genomgår allogen stamcellstransplantation av perifert blod på dag 0.

IMMUNSUPPRESSION: Patienter får CSP IV eller oralt (PO) två gånger dagligen (BID) på dagarna -3 till 180 med nedtrappning till dag 365 och MMF PO tre gånger dagligen (TID) på dagarna 0-100 med nedtrappning till dag 156.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp regelbundet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

60

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84143
        • LDS Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital, Medical College of Wisconsin
  • Italien
      • Torino, Italien, 10126
        • University of Torino

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 74 år (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter får inte vara berättigade till konventionella transplantationer och måste ha sjukdomen som förväntas vara stabil i minst 100 dagar utan kemoterapi; patienter med hematologiska maligniteter som kan behandlas med hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) eller med en B-cellsmalignitet förutom de som kan behandlas med autolog transplantation kommer att inkluderas

  • Aggressiva non-Hodgkin-lymfom (NHL) och andra histologier såsom diffus stor B-cells-NHL

    • Patienter med primär refraktär eller återfallande sjukdom som inte är berättigade till en autolog transplantation
    • Patienter är berättigade efter en autolog transplantation i remission eller i återfall
    • Planerad tandemtransplantation är tillåten för patienter med hög risk för återfall
  • Låggradig NHL med < 6 månaders varaktighet av fullständig remission (CR) mellan kurer av konventionell terapi
  • Mantle Cell NHL kan behandlas i första CR
  • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) - måste ha misslyckats med 2 linjer av konventionell behandling och vara refraktär mot fludarabin
  • Hodgkins sjukdom (HD) - måste ha fått och misslyckats frontlinjebehandling; patienter måste ha haft en tidigare autolog transplantation eller inte varit berättigade till autolog transplantation; planerade tandemtransplantationer är tillåtna för patienter med hög risk för återfall
  • Multipelt myelom (MM) - måste ha fått tidigare kemoterapi och en tidigare autolog transplantation, såvida inte autolog transplantation inte var möjlig; planerade tandemtransplantationer är tillåtna för patienter med hög risk för återfall
  • Akut myeloid leukemi (AML) - Måste ha < 5 % märgblaster vid tidpunkten för transplantationen
  • Akut lymfatisk leukemi (ALL) - Måste ha < 5 % blaster vid transplantationstillfället
  • Kronisk myeloid leukemi (KML) - Patienter kommer att accepteras efter kronisk fas 1 (CP1) om de har fått tidigare myelosuppressiv kemoterapi eller HSCT och har < 5 % märgblaster vid tidpunkten för transplantationen
  • Myelodysplastiska (MDS)/Myeloproliferativa störningar - måste ha misslyckats med tidigare myelosuppressiv kemoterapi eller HSCT och ha < 5 % märgblaster vid tidpunkten för transplantationen
  • Waldenstroms Makroglobulinemi - Måste ha misslyckats med 2 behandlingskurer
  • Patienter < 12 år måste godkännas av Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) huvudutredare (PI)
  • Patienter som vägrar att bli behandlade enligt ett konventionellt transplantationsprotokoll; för denna inkludering måste kriterietransplantationer godkännas av både den deltagande institutionens patientgranskningskommitté, såsom Patient Care Conference (PCC) vid FHCRC och FHCRC:s huvudutredare

  • Patienter med närstående eller obesläktade donatorer för vem

    • Den bästa tillgängliga matchningen är en HLA klass II DRB1 och DQB1 matchad donator som är inkompatibel för någon enskild serologiskt detekterbar klass I HLA-A, -B, -C felmatchning; ytterligare en felmatchning på allelnivå klass I är tillåten ELLER vilken kombination av 2 allelnivåfel som helst (om den har skrivits på molekylnivå)
    • Det finns en sannolikhet för snabb sjukdomsprogression medan HLA-typning och resultat av en preliminär sökning och donatorpoolen tyder på att en 10/10 HLA-A, B, C, DRB1 och DQB1 matchad icke-relaterad donator inte kommer att hittas
    • Det finns ingen HLA-A-, -B- eller -C-one locus allelisk felmatchad relaterad donator tillgänglig
    • Det finns ingen indikation för en autolog transplantation som behandlingsalternativ

  • GIVARE: Besläktade eller orelaterade donatorer som är matchade för HLA-DRB1- och DQB1-alleler (måste definieras genom högupplöst typning) och som är felmatchade för:

    • Varje enskild serologiskt detekterbar HLA-A- eller B- eller C-antigen +/- 1 allel eller
    • Vilken kombination av två HLA-A-, -B- eller -C-alleler som helst (om de prospektivt typas på molekylär nivå)

Exklusions kriterier:

  • Patienter som är homozygota vid det inmatchade major histocompatibility complex (MHC) klass I lokus
  • En positiv korsmatchning finns mellan givare och mottagare
  • Patienter med snabbt progressiv mellan- eller höggradig NHL
  • Förekomst av cirkulerande leukemiblaster (i det perifera blodet) detekterad av standardpatologi för patienter med AML, ALL eller KML
  • Livslängden kraftigt begränsad av andra sjukdomar än malignitet
  • Inblandning i centrala nervsystemet (CNS) med sjukdom som är motståndskraftig mot intratekal kemoterapi
  • Fertila män eller kvinnor som inte vill använda preventivmedel under och i upp till 12 månader efter behandling
  • Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
  • Humant immunbristvirus (HIV) positiva patienter
  • Patienter med aktiva icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer)
  • Patienter med en historia av icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer) för närvarande i en fullständig remission, som är mindre än 5 år från tidpunkten för fullständig remission och har en risk på > 20 % för återfall av sjukdomen
  • Svampinfektioner med radiologisk progression efter mottagande av amfotericin B eller aktiv triazol i mer än 1 månad
  • Patienter med aktiva bakteriella eller svampinfektioner som inte svarar på medicinsk behandling

  • Patienter med följande organdysfunktion symtomatisk kranskärlssjukdom eller ejektionsfraktion < 35 % eller annan hjärtsvikt som kräver behandling; ejektionsfraktion krävs om patienten är > 50 år, eller om en anamnes på hjärtsjukdom eller antracyklinexponering

    • Diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) < 35 %; total lungkapacitet (TLC) < 35 %; eller forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) < 35 % och/eller får kontinuerligt extra syre
    • Patienter med kliniska eller laboratoriebevis för leversjukdom skulle utvärderas för orsaken till leversjukdom, dess kliniska svårighetsgrad i termer av leverfunktion, överbryggande fibros och graden av portalhypertoni; patienter kommer att uteslutas om de visar sig ha fulminant leversvikt; cirros i levern med tecken på portal hypertoni; alkoholisk hepatit; esofagusvaricer; en historia av blödande esofagusvaricer; hepatisk encefalopati; okorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion uppenbar genom förlängning av protrombintiden; ascites relaterad till portal hypertoni; bakteriell eller svampig leverabscess; gallvägsobstruktion; kronisk viral hepatit med totalt serumbilirubin >3 mg/dL; eller symtomatisk gallsjukdom
    • Patienter med dåligt kontrollerad hypertoni på flera blodtryckssänkande medel
    • Karnofsky-poäng < 70 för vuxna patienter
    • Lansky-Play Performance Score < 50 för pediatriska patienter
  • GIVARE: Benmärgsdonatorer (BM).
  • GIVARE: Givare som är HIV-positiva och/eller medicinska tillstånd som skulle resultera i ökad risk för mobilisering av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) och skörd av perifera blodstamceller (PBSC)
  • GIVARE: Givare < 12 år

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandling (dosökning av alemtuzumab, HSCT)

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienterna får alemtuzumab IV under 2 timmar på dagarna -8 till -5 och fludarabinfosfat IV på dagarna -4 till -2. Patienter genomgår också lågdos TBI på dag 0.

HSCT: Patienter genomgår allogen stamcellstransplantation från perifert blod på dag 0.

IMMUNSUPPRESSION: Patienter får CSP IV eller PO BID på dagarna -3 till 180 med nedtrappning till dag 365 och MMF PO TID på dagarna 0-100, med nedtrappning till dag 156.
Läkemedel: fludarabinfosfat
Givet IV
Andra namn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Strålning: bestrålning av hela kroppen
Genomgå TBI
Andra namn:
  • TBI
Läkemedel: mykofenolatmofetil
Givet PO
Andra namn:
  • Cellcept
  • MMF
Biologisk: alemtuzumab
Givet IV
Andra namn:
  • Campath-1H
  • anti-CD52 monoklonal antikropp
  • MoAb CD52
  • Monoklonal antikropp Campath-1H
  • Monoklonal antikropp CD52
Läkemedel: cyklosporin
Givet IV eller PO
Andra namn:
  • ciklosporin
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
  • CYSP
  • Sandimmun
Procedur: allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå allogen HSCT
Procedur: stamcellstransplantation av perifert blod
Genomgå allogen stamcellstransplantation av perifert blod
Andra namn:
  • PBPC-transplantation
  • PBSC-transplantation
  • transplantation av stamceller från perifert blod
  • transplantation, perifera blodstamceller

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera risken för transplantationsrelaterad dödlighet.
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
Procentandel patienter med dag 100 transplantationsrelaterad dödlighet.
100 dagar efter transplantation
Utvärdera risken för uppkomst av akut och kronisk GVHD
Tidsram: 1 år efter transplantation

Andel patienter som utvecklade akut/kronisk GVHD.

aGVHD-stadier

Hud:

  1. ett makulopapulärt utbrott som involverar < 25 % BSA
  2. ett makulopapulärt utbrott som involverar 25 - 50 % BSA
  3. generaliserad erytrodermi
  4. generaliserad erytrodermi med bullös bildning och ofta med deskvamation

Lever:

  1. bilirubin 2,0 - 3,0 mg/100 ml
  2. bilirubin 3 - 5,9 mg/100 ml
  3. bilirubin 6 - 14,9 mg/100 ml
  4. bilirubin > 15 mg/100 ml

Mage:

Diarré graderas 1 - 4 i svårighetsgrad. Illamående och kräkningar och/eller anorexi orsakad av GVHD tilldelas som 1 i svårighetsgrad. Svårighetsgraden av inblandning i tarmen tilldelas den allvarligaste inblandning som noterats. Patienter med synlig blodig diarré är minst stadium 2 tarm och grad 3 totalt.

aGVHD Grader Grade III: Steg 2 - 4 gastrointestinala engagemang och/eller +2 till +4 leverpåverkan, med eller utan utslag Grad IV: Mönster och svårighetsgrad av GVHD liknande grad 3 med extrema konstitutionella symtom eller död
1 år efter transplantation
Bestäm om engraftment kan upprätthållas med en enstaka dos Fludarabin, DLI och fortsatt MMF/CSP, definierad som avstötningsfrekvens < 20 %.
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
Blandad chimerism kommer att definieras som detektion av donator-T-celler (CD3+) och granulocyter (CD 33+), som en andel av den totala T-cell- respektive granulocytpopulationen på mer än 5 % och mindre än 95 % i den perifera blod. Full givarchimerism definieras som > 95 % donator CD3+ T-celler.
100 dagar efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera risken/förekomsten av infektioner
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
Andel patienter som upplevde infektioner inom 100 dagar efter transplantationen.
100 dagar efter transplantation
Utvärdera risken för sjukdomsprogression och återfall
Tidsram: 1 år efter transplantation
Procentandel patienter som recidiverat/progresserat inom 1 år efter transplantation.
1 år efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 november 2001

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 december 2009

Avslutad studie (FAKTISK)

1 december 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 juli 2002

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2003

Första postat (UPPSKATTA)

27 januari 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

29 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1591.00 (ÖVRIG: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • P01CA018029 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2011-00471 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande akut myeloid leukemi hos vuxna

Kliniska prövningar på fludarabinfosfat

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera