Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Hjärnförändringar i rädsla

14 februari 2024 uppdaterad av: National Institute of Mental Health (NIMH)

fMRI-undersökning av explicit signal och kontextuell rädsla

Syftet med denna studie är att använda hjärnavbildningsteknik för att undersöka hjärnförändringar hos människor som utsätts för förutsägbara kontra oförutsägbara obehagliga stimuli. Obehagliga händelser som kan förutsägas framkallar ett svar av rädsla, medan oförutsägbara, obehagliga stimuli orsakar kronisk ångest som inte är förknippad med en specifik händelse. Information från denna studie kan hjälpa till att utveckla mer effektiva behandlingar för ångestsyndrom.

När de konfronteras med skrämmande händelser, utvecklar människor så småningom rädsla för specifika signaler som var förknippade med dessa händelser såväl som för miljökontexten där den fruktansvärda händelsen inträffade. Bevis tyder på att uppmärksammad rädsla och kontextuell rädsla modellerar olika aspekter av ångest. Studier som undersöker hur hjärnan påverkar uttrycket av kontextuell rädsla har dock inte utförts. Denna studie kommer att använda magnetisk resonanstomografi (MRI) eller Magneto-encefalografi (MEG) för att jämföra hjärnaktiviteten bakom rädslan orsakad av förutsägbara och oförutsägbara aversiva stimuli.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Detaljerad beskrivning

Detta protokoll undersöker neurobiologin av rädsla och ångest med hjälp av olika tillvägagångssätt. Under rädslakonditionering där en fasisk explicit ledtråd (t.ex. ett ljus) upprepade gånger associeras med ett aversivt ovillkorat stimulus (t.ex. en chock), utvecklar organismen rädsla för den explicita signalen såväl som för miljökontexten där experimentet togs. plats. Experimentella bevis tyder på att uppmärksammad rädsla och kontextuell rädsla modellerar olika aspekter av ångest. Studier på patienter indikerade att kontextuell rädsla kan modellera en aspekt som är särskilt relevant för ångeststörningar. Den neurala grunden för uttrycket av kontextuell rädsla har dock inte tidigare klarlagts i humanavbildningsstudier. En viktig bestämningsfaktor för kontextuell rädsla är förutsägbarhet: kontextuell rädsla ökar när ett hot (t.ex. elektrisk stöt) är oförutsägbart, i motsats till när hotet är förutsägbart. Syftet med denna studie är att jämföra de neurala substraten som ligger bakom rädsla framkallad av förutsägbara kontra oförutsägbara chocker. Djurstudier har indikerat att betingade svar på förutsägbart angett hot och på mindre explicit hot är separata processer som medieras av distinkta hjärnstrukturer. Psykofysiologiska data tyder på att den föreslagna proceduren kan skilja mellan dessa två svar. Därför förväntar vi oss att denna procedur kommer att tillåta oss att jämföra hjärnkorrelat av dessa svar hos människor. Ett annat mål är att studera effekterna av hot om chock på bearbetning och inlärning av hotsignaler i amygdala, visuella och auditiva system och motivation/belöningssystem. Detta kommer att undersökas med hjälp av händelserelaterad magneto-encefalografi (MEG) och fMRI-mätningar med olika paradigm. Slutligen kommer ett sista projekt att undersöka hur farmakologisk manipulation av gamma-aminosmörsyra (GABA) nivåer med bensodiazepinen alprazolam påverkar sambandet mellan GABA-koncentration (kvantifierad med magnetisk resonansspektroskopi, MRS), syn- och hörselinducerade gammaoscillationer (mätt med MEG) och fMRI BOLD-svar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1080

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Alla screeningprocedurer som beskrivs i detta avsnitt utförs under screeningprotokoll 01-M-0254. Försökspersoner måste uppfylla följande inklusionskriterier för att delta i studien:

  1. Manliga eller kvinnliga volontärer i åldrarna 18-50 år.
  2. Bedöms vara vid god fysisk hälsa på grundval av sjukdomshistoria, en klinisk MR-undersökning och fysisk undersökning. Fysiska undersökningar kommer att utföras av en NIMH legitimerad läkare eller sjuksköterska. Kliniska laboratorietester kommer att beställas baserat på hans/hennes gottfinnande.
  3. Friska försökspersoner bedöms vara vid god psykiatrisk hälsa på basis av den strukturerade kliniska intervjun för DSM-IV-TR. SCID kommer att administreras av en legitimerad NIMH-kliniker.
  4. Kunna förstå procedurer och samtycka till att delta i studien genom att ge skriftligt informerat samtycke.
  5. Detta protokoll (02-M-0321) kommer att inkludera patienter med en primär diagnos (under det kliniska ansvaret av Dr Daniel Pine) av generaliserat ångestsyndrom, panikångest, SAD, PTSD, specifik fobi och egentlig depression enligt DSM-IV .
  6. Försökspersoner kommer inte att uppmanas att helt sluta röka eller dricka kaffe under denna studie eftersom de kan uppleva abstinenssymptom, vilket kan påverka våra studieresultat. De kommer dock att uppmanas att avstå från att dricka koffeinhaltiga drycker inklusive kaffe, te och koffeinhaltiga läskedrycker och från att röka i minst 1 timme före testet. De kommer också att instrueras att inte dricka alkohol natten före testet och på testdagen.
  7. Talar engelska eller spanska flytande (ämnen med allvarlig depressiv sjukdom, friska frivilliga)
  8. Talar engelska flytande (ämnen med ångestsyndrom)

EXKLUSIONS KRITERIER:

Försökspersoner kommer att uteslutas från studien om de uppfyller följande uteslutningskriterier:

  1. Kliniskt signifikant organisk sjukdom, t.ex. hjärt-kärlsjukdom.
  2. Kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning.
  3. Alla medicinska tillstånd som ökar risken för fMRI (t. pacemaker, metallisk främmande kropp i ögat).
  4. Historik om någon sjukdom, som enligt utredarnas åsikt kan förvirra resultaten av studien, inklusive, men inte begränsat till, historik med organiska psykiska störningar, anfall eller mental retardation.
  5. Har en aktuell diagnos av alkohol- eller drogmissbruk ENLIGT DSM IV-KRITERIER
  6. Ha en livstidsdiagnos av alkohol- eller substansberoende ENLIGT DSM IV-KRITERIER.
  7. Såvida inte försökspersonen är inskriven som patient, ska försökspersonerna inte ha aktuella psykiatriska störningar i Axis I som identifierats med Structured Clinical Interview for DSM-IV, non-patient edition (SCID/NP).
  8. Om en frisk frivillig, tidigare bipolär depression och någon historia av psykoser eller vanföreställningar.
  9. Om en frisk volontär, första gradens släkting med en historia av psykotisk störning såsom schizofreni eller bipolär sjukdom
  10. Om en frisk frivillig, psykotropa läkemedel inom 4 veckor efter skanning
  11. Läkemedel som verkar på det centrala nervsystemet (t.ex. Lorazepam, Kodein) och därmed kan störa tolkningen av studieresultat. Specifika exkluderande läkemedelsklasser inkluderar men är inte begränsade till: (opioidanalgetika, DA-receptoragonister, antikolinergika, MAO-hämmare, COMT-hämmare, såväl som alla otillåtna substanser). Dessutom får friska deltagare inte vara på psykotropa mediciner.
  12. Graviditet, det vill säga ett positivt Beta-HCG-urintest utfört före varje experimentsession.
  13. Aktuell eller tidigare historia av kubitalt tunnelsyndrom eller karpaltunnelsyndrom för chockstudier som använder handleden för placering av elektroder. Cubital tunnel och karpaltunnelsyndrom är uteslutande endast för diagnos på samma arm som elektroder och är inte uteslutande för studier som ger stötar på fotleder eller fötter.
  14. Reynauds syndrom för kallpressartestexperimentet
  15. Färgblindhet (endast för aktiv undvikande uppgift)

YTTERLIGARE EXKLUSIONSKRITERIER FÖR PATIENTER:

Patienter som inte skulle kunna följa studieprocedurer eller bedömningar.

Patienter kommer att exkluderas om de har en aktuell eller tidigare historia av någon psykotisk störning, bipolär sjukdom, delirium, demens, amnestisk störning, kognitiv störning som inte specificeras på annat sätt, någon av de genomgripande utvecklingsstörningarna eller mental retardation

Patienter (förutom PTSD) på psykotrofa mediciner inom 2 wees efter studiebesök, eller inom 6 veckor efter studiebesök för fluoxetin kommer att exkluderas.

PTSD-patienter på psykotropa läkemedel inom 2 veckor efter studiebesök kommer att uteslutas, med undantag för antidepressiva och bensodiazepiner; de föregående två klasserna av mediciner kommer inte att utesluta registrering endast för PTSD-deltagare.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Frisk volontär
Friska frivilliga kommer att genomgå funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) och/eller magneto-encefalografi (MEG) och kommer att skannas under körningar med antingen chock eller ingen chock.
Akustisk skrämsel endast för MEG
En deltagare kan få en chock eller inte få som chock
Experimentell: Patient
Deltagare med en aktuell diagnos av generaliserat ångestsyndrom (GAD), panikångest, socialt ångestsyndrom (SAD), specifik fobi, posttraumatisk stressyndrom (PTSD) eller egentlig depression kommer att genomgå funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) och ska skannas under körningar av antingen chock eller ingen chock.
En deltagare kan få en chock eller inte få som chock

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittliga korrelationer mellan genomsnittliga tidsserier - vänster och höger hjärnhalva
Tidsram: 10 minuter
Den genomsnittliga bäddkärnan av stria terminalis (BNST) korrelationer mellan alla genomsnittliga tidsserier extraherades från bedömarnas individuella masker. Blood Oxygenation Level Dependent (BOLD)-signaler användes för att extrahera en medeltidsserie från BNST-maskerna. Denna tidsserie korrelerades över resten av hjärnan med 3dTcorr1D, som beräknar korrelationskoefficienten mellan varje voxel-tidsserie. Bedömare förblindades för individens identitet för subjektiva sensoriska effekter vid högt fält och interbedömare och volymmätningar för de ritade BNST-maskerna. Korrelationer beräknades mellan genomsnittliga tidsserier extraherade mellan alla bedömares masker för varje försöksperson. Två separata analyser för vänster och höger BNST utfördes.
10 minuter
Skillnad i volym - Vänster & Höger Habenula
Tidsram: 10 minuter
Bilder togs på en 7 T Siemens Magnetom MRI med en 32-kanals huvudspole under 10 minuter. Deltagarna instruerades att hålla ögonen öppna och titta på ett vitt fixeringskors på en svart bakgrund under bildinsamlingen. Efter manuell spårning av habenula beräknades volymerna av vänster och höger habenulae för varje individ separat. De vänstra och högra habenulavolymerna jämfördes sedan med användning av ett parat t-test.
10 minuter
Procent av korrekta inga knapptryckningar under funktionell MR
Tidsram: 2000 millisekunder under testperioden
Försökspersoner deltog i go/nogo (91 % GO-försök med " = "-symbolen som indikerar knapptryckning och 9 % NOGO-försök med "O"-symbolen som indikerar ingen tryckning)) uppgiftstillstånd under 3 Tesla (3T) eller 7 Tesla (7T) funktionell MRT med perioder av hot om chock och perioder av säkerhet när ingen chock kunde ges. Under GNG-stimuli presenterades på en monitor och fördelades slumpmässigt. En korrekt go-träff var ett svar som registrerades under dessa 2000 ms på en go-försök. På samma sätt var en korrekt nogo-underlåtelse ett nej-svar under samma period på en nogo-förhandling. Prestandan beräknades först över tillstånd (hot, säker) och försökstyp (go, nogo) genom att dividera antalet korrekta svar med det totala antalet av varje försökstyp. NOGO och GO beteendeeffekter jämfördes sedan separat mellan 3T och 7T styrka. Noggrannheten mättes som procent av korrekta knapptryckningar under fMRI (3T eller 7T).
2000 millisekunder under testperioden

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Självrapporterade mått på ångest, risknivå och CS-US-medvetenhet om beredskap.
Tidsram: Slut på studiebesök
Självrapporterade mått på ångest, risknivå och CS-US-medvetenhet om beredskap.
Slut på studiebesök
Psykofysiologiska åtgärder
Tidsram: Slut på studiebesök
Psykofysiologiska mått på orolig upphetsning inklusive hudkonduktansrespons (SCR), hjärtfrekvens, andning och EMG-mått på rädsla-potentieringen av skrämselreflexen.
Slut på studiebesök

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Maryland Pao, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 november 2002

Primärt slutförande (Faktisk)

28 juli 2022

Avslutad studie (Faktisk)

28 juli 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 oktober 2002

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 oktober 2002

Första postat (Beräknad)

23 oktober 2002

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2024

Senast verifierad

2 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 020321
  • 02-M-0321

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

.Vi planerar att skicka avidentifierade data till förvaret.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Ångeststörningar

Kliniska prövningar på Akustisk skräck

3
Prenumerera