- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00047853
Hjärnförändringar i rädsla
fMRI-undersökning av explicit signal och kontextuell rädsla
Syftet med denna studie är att använda hjärnavbildningsteknik för att undersöka hjärnförändringar hos människor som utsätts för förutsägbara kontra oförutsägbara obehagliga stimuli. Obehagliga händelser som kan förutsägas framkallar ett svar av rädsla, medan oförutsägbara, obehagliga stimuli orsakar kronisk ångest som inte är förknippad med en specifik händelse. Information från denna studie kan hjälpa till att utveckla mer effektiva behandlingar för ångestsyndrom.
När de konfronteras med skrämmande händelser, utvecklar människor så småningom rädsla för specifika signaler som var förknippade med dessa händelser såväl som för miljökontexten där den fruktansvärda händelsen inträffade. Bevis tyder på att uppmärksammad rädsla och kontextuell rädsla modellerar olika aspekter av ångest. Studier som undersöker hur hjärnan påverkar uttrycket av kontextuell rädsla har dock inte utförts. Denna studie kommer att använda magnetisk resonanstomografi (MRI) eller Magneto-encefalografi (MEG) för att jämföra hjärnaktiviteten bakom rädslan orsakad av förutsägbara och oförutsägbara aversiva stimuli.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
Alla screeningprocedurer som beskrivs i detta avsnitt utförs under screeningprotokoll 01-M-0254. Försökspersoner måste uppfylla följande inklusionskriterier för att delta i studien:
- Manliga eller kvinnliga volontärer i åldrarna 18-50 år.
- Bedöms vara vid god fysisk hälsa på grundval av sjukdomshistoria, en klinisk MR-undersökning och fysisk undersökning. Fysiska undersökningar kommer att utföras av en NIMH legitimerad läkare eller sjuksköterska. Kliniska laboratorietester kommer att beställas baserat på hans/hennes gottfinnande.
- Friska försökspersoner bedöms vara vid god psykiatrisk hälsa på basis av den strukturerade kliniska intervjun för DSM-IV-TR. SCID kommer att administreras av en legitimerad NIMH-kliniker.
- Kunna förstå procedurer och samtycka till att delta i studien genom att ge skriftligt informerat samtycke.
- Detta protokoll (02-M-0321) kommer att inkludera patienter med en primär diagnos (under det kliniska ansvaret av Dr Daniel Pine) av generaliserat ångestsyndrom, panikångest, SAD, PTSD, specifik fobi och egentlig depression enligt DSM-IV .
- Försökspersoner kommer inte att uppmanas att helt sluta röka eller dricka kaffe under denna studie eftersom de kan uppleva abstinenssymptom, vilket kan påverka våra studieresultat. De kommer dock att uppmanas att avstå från att dricka koffeinhaltiga drycker inklusive kaffe, te och koffeinhaltiga läskedrycker och från att röka i minst 1 timme före testet. De kommer också att instrueras att inte dricka alkohol natten före testet och på testdagen.
- Talar engelska eller spanska flytande (ämnen med allvarlig depressiv sjukdom, friska frivilliga)
- Talar engelska flytande (ämnen med ångestsyndrom)
EXKLUSIONS KRITERIER:
Försökspersoner kommer att uteslutas från studien om de uppfyller följande uteslutningskriterier:
- Kliniskt signifikant organisk sjukdom, t.ex. hjärt-kärlsjukdom.
- Kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning.
- Alla medicinska tillstånd som ökar risken för fMRI (t. pacemaker, metallisk främmande kropp i ögat).
- Historik om någon sjukdom, som enligt utredarnas åsikt kan förvirra resultaten av studien, inklusive, men inte begränsat till, historik med organiska psykiska störningar, anfall eller mental retardation.
- Har en aktuell diagnos av alkohol- eller drogmissbruk ENLIGT DSM IV-KRITERIER
- Ha en livstidsdiagnos av alkohol- eller substansberoende ENLIGT DSM IV-KRITERIER.
- Såvida inte försökspersonen är inskriven som patient, ska försökspersonerna inte ha aktuella psykiatriska störningar i Axis I som identifierats med Structured Clinical Interview for DSM-IV, non-patient edition (SCID/NP).
- Om en frisk frivillig, tidigare bipolär depression och någon historia av psykoser eller vanföreställningar.
- Om en frisk volontär, första gradens släkting med en historia av psykotisk störning såsom schizofreni eller bipolär sjukdom
- Om en frisk frivillig, psykotropa läkemedel inom 4 veckor efter skanning
- Läkemedel som verkar på det centrala nervsystemet (t.ex. Lorazepam, Kodein) och därmed kan störa tolkningen av studieresultat. Specifika exkluderande läkemedelsklasser inkluderar men är inte begränsade till: (opioidanalgetika, DA-receptoragonister, antikolinergika, MAO-hämmare, COMT-hämmare, såväl som alla otillåtna substanser). Dessutom får friska deltagare inte vara på psykotropa mediciner.
- Graviditet, det vill säga ett positivt Beta-HCG-urintest utfört före varje experimentsession.
- Aktuell eller tidigare historia av kubitalt tunnelsyndrom eller karpaltunnelsyndrom för chockstudier som använder handleden för placering av elektroder. Cubital tunnel och karpaltunnelsyndrom är uteslutande endast för diagnos på samma arm som elektroder och är inte uteslutande för studier som ger stötar på fotleder eller fötter.
- Reynauds syndrom för kallpressartestexperimentet
- Färgblindhet (endast för aktiv undvikande uppgift)
YTTERLIGARE EXKLUSIONSKRITERIER FÖR PATIENTER:
Patienter som inte skulle kunna följa studieprocedurer eller bedömningar.
Patienter kommer att exkluderas om de har en aktuell eller tidigare historia av någon psykotisk störning, bipolär sjukdom, delirium, demens, amnestisk störning, kognitiv störning som inte specificeras på annat sätt, någon av de genomgripande utvecklingsstörningarna eller mental retardation
Patienter (förutom PTSD) på psykotrofa mediciner inom 2 wees efter studiebesök, eller inom 6 veckor efter studiebesök för fluoxetin kommer att exkluderas.
PTSD-patienter på psykotropa läkemedel inom 2 veckor efter studiebesök kommer att uteslutas, med undantag för antidepressiva och bensodiazepiner; de föregående två klasserna av mediciner kommer inte att utesluta registrering endast för PTSD-deltagare.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Frisk volontär
Friska frivilliga kommer att genomgå funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) och/eller magneto-encefalografi (MEG) och kommer att skannas under körningar med antingen chock eller ingen chock.
|
Akustisk skrämsel endast för MEG
En deltagare kan få en chock eller inte få som chock
|
Experimentell: Patient
Deltagare med en aktuell diagnos av generaliserat ångestsyndrom (GAD), panikångest, socialt ångestsyndrom (SAD), specifik fobi, posttraumatisk stressyndrom (PTSD) eller egentlig depression kommer att genomgå funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) och ska skannas under körningar av antingen chock eller ingen chock.
|
En deltagare kan få en chock eller inte få som chock
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Genomsnittliga korrelationer mellan genomsnittliga tidsserier - vänster och höger hjärnhalva
Tidsram: 10 minuter
|
Den genomsnittliga bäddkärnan av stria terminalis (BNST) korrelationer mellan alla genomsnittliga tidsserier extraherades från bedömarnas individuella masker.
Blood Oxygenation Level Dependent (BOLD)-signaler användes för att extrahera en medeltidsserie från BNST-maskerna.
Denna tidsserie korrelerades över resten av hjärnan med 3dTcorr1D, som beräknar korrelationskoefficienten mellan varje voxel-tidsserie.
Bedömare förblindades för individens identitet för subjektiva sensoriska effekter vid högt fält och interbedömare och volymmätningar för de ritade BNST-maskerna.
Korrelationer beräknades mellan genomsnittliga tidsserier extraherade mellan alla bedömares masker för varje försöksperson.
Två separata analyser för vänster och höger BNST utfördes.
|
10 minuter
|
Skillnad i volym - Vänster & Höger Habenula
Tidsram: 10 minuter
|
Bilder togs på en 7 T Siemens Magnetom MRI med en 32-kanals huvudspole under 10 minuter.
Deltagarna instruerades att hålla ögonen öppna och titta på ett vitt fixeringskors på en svart bakgrund under bildinsamlingen.
Efter manuell spårning av habenula beräknades volymerna av vänster och höger habenulae för varje individ separat.
De vänstra och högra habenulavolymerna jämfördes sedan med användning av ett parat t-test.
|
10 minuter
|
Procent av korrekta inga knapptryckningar under funktionell MR
Tidsram: 2000 millisekunder under testperioden
|
Försökspersoner deltog i go/nogo (91 % GO-försök med " = "-symbolen som indikerar knapptryckning och 9 % NOGO-försök med "O"-symbolen som indikerar ingen tryckning)) uppgiftstillstånd under 3 Tesla (3T) eller 7 Tesla (7T) funktionell MRT med perioder av hot om chock och perioder av säkerhet när ingen chock kunde ges.
Under GNG-stimuli presenterades på en monitor och fördelades slumpmässigt.
En korrekt go-träff var ett svar som registrerades under dessa 2000 ms på en go-försök.
På samma sätt var en korrekt nogo-underlåtelse ett nej-svar under samma period på en nogo-förhandling.
Prestandan beräknades först över tillstånd (hot, säker) och försökstyp (go, nogo) genom att dividera antalet korrekta svar med det totala antalet av varje försökstyp.
NOGO och GO beteendeeffekter jämfördes sedan separat mellan 3T och 7T styrka.
Noggrannheten mättes som procent av korrekta knapptryckningar under fMRI (3T eller 7T).
|
2000 millisekunder under testperioden
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Självrapporterade mått på ångest, risknivå och CS-US-medvetenhet om beredskap.
Tidsram: Slut på studiebesök
|
Självrapporterade mått på ångest, risknivå och CS-US-medvetenhet om beredskap.
|
Slut på studiebesök
|
Psykofysiologiska åtgärder
Tidsram: Slut på studiebesök
|
Psykofysiologiska mått på orolig upphetsning inklusive hudkonduktansrespons (SCR), hjärtfrekvens, andning och EMG-mått på rädsla-potentieringen av skrämselreflexen.
|
Slut på studiebesök
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Maryland Pao, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Torrisi S, Gorka AX, Gonzalez-Castillo J, O'Connell K, Balderston N, Grillon C, Ernst M. Extended amygdala connectivity changes during sustained shock anticipation. Transl Psychiatry. 2018 Jan 31;8(1):33. doi: 10.1038/s41398-017-0074-6.
- Robinson OJ, Pike AC, Cornwell B, Grillon C. The translational neural circuitry of anxiety. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Dec;90(12):1353-1360. doi: 10.1136/jnnp-2019-321400. Epub 2019 Jun 29.
- Philips RT, Torrisi SJ, Gorka AX, Grillon C, Ernst M. Dynamic Time Warping Identifies Functionally Distinct fMRI Resting State Cortical Networks Specific to VTA and SNc: A Proof of Concept. Cereb Cortex. 2022 Mar 4;32(6):1142-1151. doi: 10.1093/cercor/bhab273.
- Balderston NL, Flook E, Hsiung A, Liu J, Thongarong A, Stahl S, Makhoul W, Sheline Y, Ernst M, Grillon C. Patients with anxiety disorders rely on bilateral dlPFC activation during verbal working memory. Soc Cogn Affect Neurosci. 2020 Dec 24;15(12):1288-1298. doi: 10.1093/scan/nsaa146.
- Gorka AX, Fuchs B, Grillon C, Ernst M. Impact of induced anxiety on neural responses to monetary incentives. Soc Cogn Affect Neurosci. 2018 Nov 8;13(11):1111-1119. doi: 10.1093/scan/nsy082.
- Balderston NL, Liu J, Roberson-Nay R, Ernst M, Grillon C. The relationship between dlPFC activity during unpredictable threat and CO2-induced panic symptoms. Transl Psychiatry. 2017 Nov 30;7(12):1266. doi: 10.1038/s41398-017-0006-5.
- Balderston NL, Hsiung A, Ernst M, Grillon C. Effect of Threat on Right dlPFC Activity during Behavioral Pattern Separation. J Neurosci. 2017 Sep 20;37(38):9160-9171. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0717-17.2017. Epub 2017 Aug 21.
- Balderston NL, Hale E, Hsiung A, Torrisi S, Holroyd T, Carver FW, Coppola R, Ernst M, Grillon C. Threat of shock increases excitability and connectivity of the intraparietal sulcus. Elife. 2017 May 30;6:e23608. doi: 10.7554/eLife.23608.
- Torrisi S, Robinson O, O'Connell K, Davis A, Balderston N, Ernst M, Grillon C. The neural basis of improved cognitive performance by threat of shock. Soc Cogn Affect Neurosci. 2016 Nov;11(11):1677-1686. doi: 10.1093/scan/nsw088. Epub 2016 Jun 30.
- Balderston NL, Vytal KE, O'Connell K, Torrisi S, Letkiewicz A, Ernst M, Grillon C. Anxiety Patients Show Reduced Working Memory Related dlPFC Activation During Safety and Threat. Depress Anxiety. 2017 Jan;34(1):25-36. doi: 10.1002/da.22518. Epub 2016 Apr 25.
- Torrisi S, O'Connell K, Davis A, Reynolds R, Balderston N, Fudge JL, Grillon C, Ernst M. Resting state connectivity of the bed nucleus of the stria terminalis at ultra-high field. Hum Brain Mapp. 2015 Oct;36(10):4076-88. doi: 10.1002/hbm.22899. Epub 2015 Jul 14.
- Torrisi S, Nord CL, Balderston NL, Roiser JP, Grillon C, Ernst M. Resting state connectivity of the human habenula at ultra-high field. Neuroimage. 2017 Feb 15;147:872-879. doi: 10.1016/j.neuroimage.2016.10.034. Epub 2016 Oct 22.
- Gorka AX, Torrisi S, Shackman AJ, Grillon C, Ernst M. Intrinsic functional connectivity of the central nucleus of the amygdala and bed nucleus of the stria terminalis. Neuroimage. 2018 Mar;168:392-402. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.03.007. Epub 2017 Apr 6.
- Cornwell BR, Garrido MI, Overstreet C, Pine DS, Grillon C. The Unpredictive Brain Under Threat: A Neurocomputational Account of Anxious Hypervigilance. Biol Psychiatry. 2017 Sep 15;82(6):447-454. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.06.031. Epub 2017 Jul 6.
- Torrisi S, Chen G, Glen D, Bandettini PA, Baker CI, Reynolds R, Yen-Ting Liu J, Leshin J, Balderston N, Grillon C, Ernst M. Statistical power comparisons at 3T and 7T with a GO / NOGO task. Neuroimage. 2018 Jul 15;175:100-110. doi: 10.1016/j.neuroimage.2018.03.071. Epub 2018 Apr 3.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 020321
- 02-M-0321
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Ångeststörningar
-
University of Nove de JulhoOkänd
-
University of Kansas Medical CenterHar inte rekryterat ännuEsophagogastric Junction Disorder
-
Al-Azhar UniversityAvslutad
-
Assiut UniversityOkändTal Cortex Disorder
-
University Hospital, MontpellierAvslutadEustachian Tube DisorderFrankrike
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineAvslutadTissue Expander DisorderKina
-
Alexandria UniversityAvslutad
-
Al-Azhar UniversityAvslutadTMJ Disc DisorderEgypten
-
Cairo UniversityRekryteringTMJ Disc DisorderEgypten
Kliniska prövningar på Akustisk skräck
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)RekryteringHalspulsådersplack | Carotisstenos | Plack, aterosklerotiskFörenta staterna
-
SolitonAvslutadCelluliterFörenta staterna
-
SolitonUnited States Naval Medical Center, San DiegoHar inte rekryterat ännuÄrr, hypertrofisk
-
Johann Wolfgang Goethe University HospitalAvslutadKronisk hepatit CNederländerna, Tyskland, Frankrike
-
Duke UniversityAvslutadAutoimmuna sjukdomar | Kronisk graft kontra värdsjukdom | SicklecellanemiFörenta staterna
-
Hospices Civils de LyonAvslutad