Undersöker användningen av quercetin på glukosabsorption vid fetma och fetma med typ 2-diabetes

Postprandial hyperglykemi och den resulterande hyperinsulinemi bidrar till de kardiovaskulära komplikationer som ses vid fetma och typ 2-diabetes. Epidemiologiska studier tyder på att långsam absorption av kolhydrater dämpar glukos- och insulintoppar och minskar kardiovaskulär sjuklighet. Polyfenol quercetin är den vanligaste flavanoiden i växtbaserade livsmedel och säljs som ett kosttillskott. In vitro är quercetin en potent och reversibel hämmare av glukostransport av den intestinala glukostransportören GLUT2. In vivo quercetin hämmar post-absorptiva glukostoppar hos överviktiga, diabetiska råttor. Vi antar att quercetin dämpar intestinal glukosabsorption hos människor och dämpar postprandial hyperglykemi. Vi föreslår att testa, i en dubbelblind placebokontrollerad studie, om samtidig administrering av 1 eller 2 gram quercetin med glukos kommer att minska plasmaglukoskoncentrationerna under ett 6 timmars oralt glukostoleranstest med 3 till 6 gram 3-O-metylglukos ( 3OMG) hos icke-diabetes överviktiga personer och hos överviktiga typ 2-diabetiker. Glukosdosen kan varieras från 0 till 100 gram för att bättre förstå konkurrensen mellan 3OMG och glukos. 3OMG är en icke-metaboliserbar glukosanalog och utsöndras oförändrad i urinen. 3OMG finns inte i mat och därför kan glukosabsorption enkelt studeras utan problemet med ett högt baslinjevärde. Användningen av 3OMG kommer att ge ett mer exakt och korrekt mått på glukosabsorptionen. Försökspersoner kommer att vara 19 - 65 år med ett kroppsmassaindex större än eller lika med 30, utan komplikationer av diabetes, eller på någon annan medicin än orala hypoglykemiska medel och acetylsalicylsyra. Vi kommer att studera 16 överviktiga icke-diabetiker och 16 överviktiga typ 2-diabetiker. Varje försöksperson kommer att ha 3 orala glukostoleranstester och kommer att fungera som hans eller hennes egen kontroll. Vi kommer att jämföra de maximala plasmaglukoskoncentrationerna som uppnåtts under orala glukostoleranstest och området under kurvan för plasmaglukos för att avgöra om quercetin hämmar glukosabsorptionen hos människor. Sådan hämning kan delvis förklara de skyddande effekterna av växtbaserade livsmedel på hjärt-kärlsjukdomar och göra det möjligt för oss att använda quercetin eller relaterade föreningar för att dämpa glukosabsorptionen i tarmen. Vi kommer också att mäta quercetinkoncentrationer i plasma, i cirkulerande vita blodkroppar och i urin för att bestämma quercetins farmakokinetik. Dessutom, för att bestämma den optimala 3OMG-dosen, kommer vi att studera absorptionen av glukos och 3OMG, utan quercetin, hos 12 icke-diabetes överviktiga försökspersoner och 12 magra försökspersoner för att fungera som kontroller.