Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

IVIG - West Nile Encephalit: Säkerhet och effektivitet

3 februari 2011 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fas I/II randomiserad, placebokontrollerad studie för att bedöma säkerheten och effektiviteten av intravenöst immunglobulin G (OMR-IGG-AM) som innehåller höga anti-West Nile Virus Antibody Titers hos patienter med eller med hög risk för progression till West Nile Virus (WNV) Encefalit och/eller Myelit

Denna studie kommer att undersöka säkerheten och effektiviteten av ett experimentellt läkemedel som innehåller antikroppar (Omr-IgG-am™) hos personer med West Nile Virus (WNV) som redan har hjärn- och/eller ryggmärginflammation eller som löper hög risk att utveckla dessa problem eftersom de har svagt immunförsvar. WNV kan orsaka problem som huvudvärk, feber, muskelsvaghet, koma och död. Studieutredare tror att människor som inte kan bekämpa infektioner väl kan löpa risk att utveckla neurologiska problem (som har att göra med hjärnan, ryggmärgen, nerverna och musklerna) om de får WNV-infektion. Upp till 110 försökspersoner, 18 år eller äldre, kommer att delta i cirka 3 månader och kommer att få antingen Omr-IgG-am™, Polygam® S/D eller placebo som ges genom ett litet rör placerat i ett blodkärl i armen. Sjukhusinläggning, upp till 5 ytterligare studiebesök, blodprovstagning, MRT-bilder av hjärnan och ryggmärgen samt neurologiska, muskel- och hjärtaktivitetstester krävs också.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är att bedöma om Omr-IgG-am™, ett intravenöst immunglobulin (IVIg) som innehåller antikroppar specifika för West Nile-virus (WNV), är säkert och vältolererat hos patienter med misstänkt eller laboratoriediagnostiserad WNV-sjukdom. En första uppskattning av effektiviteten kommer också att göras. Denna fas I/II-studie kommer att inkludera vuxna på sjukhus med en presumtiv diagnos av West Nile-encefalit och/eller myelit eller de med ett positivt laboratorietest för diagnos av WNV-infektion som löper hög risk att utvecklas till allvarlig neurologisk sjukdom baserat på ålder eller immunsuppression . Patienterna kommer att randomiseras i block om fem för att få antingen Omr-IgGam™, Polygam® S/D (IVIG som innehåller minimala anti-WNV-antikroppar) eller normal saltlösning i förhållandet 3:1:1. Patienter och utredare kommer att bli blinda för behandlingsuppdrag. Patienterna kommer att få en enstaka intravenös dos av studiemedicin eller en av två placebos. Studiedeltagarna kommer att få 0,5 gram/kg Omr-IgG-am™ eller Polygam® S/D eller en jämförbar volym normal koksaltlösning. Alla patienter kommer att följas för säkerhet, naturliga effektmått och effekt. En undergrupp av patienter kommer att få farmakokinetiska mätningar av specifika anti-WNV-antikroppar utvärderade efter behandling. De primära effektmåtten är säkerhet och tolerabilitet efter administrering av Omr-IgG-am™. Sekundära effektmått inkluderar farmakokinetiken för specifika anti-WNV-antikroppar, mortalitet hos bekräftade WNV-positiva patienter och kombinationen av mortalitet och funktionell status efter tre månader hos både bekräftade WNV-infekterade patienter och alla patienter med avsikt att behandla. Denna kombinerade endpoint kommer att mätas med hjälp av fyra standardiserade mått på kognitiv och funktionell status: Barthel Index; den modifierade rankinskalan; Glasgow Resultatresultat; och den modifierade mini-mentala statusundersökningen. En jämförelse av resultaten kommer att göras för gruppen som får Omr-IgG-am™ jämfört med de som får antingen placebo, och mellan de två placebogrupperna. Andra sekundära effektmått inkluderar andelen patienter i varje grupp som återgår till pre-morbid baslinje och varje individs förbättring efter 3 månader jämfört med den patientens sämsta (av någon tidigare) utvärdering. Naturhistoriska effektmått kommer också att bedömas. De kommer att inkludera varaktigheten av intensivvårdsavdelning och sjukhusvistelse, utveckling och beständighet av WNV-specifika IgG- och IgM-antikroppar, kombinerad funktionspoäng och mortalitet efter 3 månader mellan gruppen med encefalit och/eller myelit vid baslinjen jämfört med gruppen med en positiv Endast WNV-test, utfall hos patienter som behandlats sent i koma och korrelation av utfall med tid till behandling efter symtomdebut.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

62

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294-2050
        • University of Alabama at Birmingham
      • Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36617
        • University of South Alabama Medical Center
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • University of Arkansas
    • California
      • Chico, California, Förenta staterna, 95926
        • Enloe Medical Center
      • Daly City, California, Förenta staterna, 94015
        • Seton Medical Center
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Harbor City, California, Förenta staterna, 90710
        • Kaiser Permanente South Bay Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • University of Southern California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868-3298
        • University of California Irvine
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94114
        • University of California San Francisco
      • Santa Rosa, California, Förenta staterna, 95403
        • Santa Rosa Kaiser Medical
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80262
        • University of Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Exempla St. Joseph Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20037
        • George Washington University Medical Center
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Förenta staterna, 83404
        • Idaho Falls Infectious Diseases, PLLC
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • Loyola University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202-5124
        • Indiana University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Medical Center
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214
        • Via Christi Regional Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536-0084
        • University of Kentucky
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
        • Tulane University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892-1662
        • National Institutes of Health
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48105
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110-1093
        • Washington University in St. Louis
      • St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Saint Louis University
    • Montana
      • Butte, Montana, Förenta staterna, 59701
        • Mercury Street Medical Group
      • Missoula, Montana, Förenta staterna, 59802
        • Infectious Disease Specialists, PC
    • Nebraska
      • Broken Bow, Nebraska, Förenta staterna, 68822
        • Central Nebraska Medical Clinic
      • McCook, Nebraska, Förenta staterna, 69001
        • McCook Clinic, PC
      • North Platte, Nebraska, Förenta staterna, 69101
        • Great Plains Regional Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68131
        • Creighton University
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68105
        • VA Medical Center - Omaha
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198-7630
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Förenta staterna, 07109
        • Clara Maass Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • Flushing, New York, Förenta staterna, 11355
        • Flushing Hospital Medical Center
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Förenta staterna, 58506
        • St. Alexius Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Förenta staterna, 58103
        • Dakota Clinic at Innovis
      • Fargo, North Dakota, Förenta staterna, 58122
        • Meritcare Hospital
      • Minot, North Dakota, Förenta staterna, 58701
        • Trinity Health - Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • University Hospital
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals Of Cleveland
      • Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43614
        • University of Toledo
      • Wright-Patterson AFB, Ohio, Förenta staterna, 45433
        • Wright-Patterson Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97210
        • Legacy Good Samaritan
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Förenta staterna, 18103
        • Lehigh Valley Hospital
      • West Reading, Pennsylvania, Förenta staterna, 19611
        • The Reading Hospital and Medical Center
    • Rhode Island
      • Pawtucket, Rhode Island, Förenta staterna, 02860
        • Memorial Hospital of RI
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Förenta staterna, 57701
        • Infectious Disease Consultations - Rapid City
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57105
        • Avera Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37205
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-8884
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Galveston, Texas, Förenta staterna, 77555-0167
        • The University of Texas Medical Branch
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229-3900
        • The University of Texas Health Science Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78236
        • Wilford Hall Medical Center
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75708
        • The University of Texas Health Science Center at Tyler
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N4N
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0W3
        • University of Manitoba

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För att kunna delta i denna kliniska prövning måste alla försökspersoner (eller juridiska ombud) ge skriftligt informerat samtycke. Endast patienter som uppfyller inträdeskriterierna kommer att registreras. Berättigade ämnen måste falla i en av två kategorier:

A. Inlagda patienter äldre än eller lika med 18 år med encefalit och/eller myelit enligt definitionen nedan:

Ny neurologisk abnormitet:

  • Asymmetrisk extremitetssvaghet utan sensorisk abnormitet; eller
  • Annan neurologisk abnormitet (inklusive förändrad medvetandenivå, dysartri och dysfagi) plus feber (subjektiv eller objektiv) under de senaste 4 dagarna OCH

CSF-undersökning inom de senaste 96 timmarna som visar:

  • Frånvaro av organism på gram- eller svampfläckar
  • Antal vita blodkroppar större än eller lika med 4 per kubik mm korrigerat för betydande kontaminering av röda blodkroppar.
  • Förhållande mellan CSF: plasmaglukos högre än eller lika med 40 % (CSF-glukos / plasmaglukos högre än eller lika med 0,4) Serum- och CSF-glukosnivåer bör erhållas inom 8 timmar efter varandra för denna beräkning.

ELLER

B. Inlagda patienter, utan encefalit och/eller myelit enligt definitionen nedan, som uppfyller följande kriterier:

Ett positivt IgM-serologi- eller PCR-test för WNV i blod eller cerebrospinalvätska, AND

Klinisk sjukdom som är förenlig med WNV-infektion som beskrivs genom förekomst av mer än eller lika med 3 av följande fynd under de föregående mindre än eller lika med 10 dagar:

  • Diarre
  • Huvudvärk
  • Feber > 38ºC
  • Illamående och/eller kräkningar
  • Myalgi och/eller artralgi
  • Nackstyvhet
  • Makula eller papula utslag
  • Ny neurologisk abnormitet OCH

En riskfaktor för utveckling av WNV neurologisk sjukdom enligt definitionen av:

  • Ålder större än eller lika med 40 år, eller
  • Ålder högre än eller lika med 18 år plus immunsuppression, enligt definitionen av något av följande:

hematologisk malignitet; tidigare diagnos av diabetes mellitus; kemoterapi under föregående 4 veckor; stamcellstransplantatmottagare eller solid organtransplantationsmottagare; tar immunsuppressiva läkemedel, inklusive prednison större än eller lika med 7,5 mg/dag under de föregående 4 veckorna; historia av humant immunbristvirus (HIV) infektion, medfödd immunbristsyndrom (inklusive vanlig variabel immunbrist)

Exklusions kriterier:

Kan inte erhålla giltigt informerat samtycke. Tidigare intolerans (inklusive anafylaxi) mot IVIg eller relaterade föreningar Känd historia av IgA-brist Känd historia av överkänslighet mot maltos

Historik om (eller vid tidpunkten för studiestart) hyperviskositetssyndrom, såsom men inte begränsat till:

  • Waldenströms makroglobulinemi
  • Multipelt myelom
  • Totalt antal vita blodkroppar > 80 000/kubik mm
  • Hematokrit > 55 %
  • Trombocytantal > 700 000/kubik mm Uppfyller kriterierna för klass III eller IV i New York Heart Associations klassificering för patienter med kronisk hjärtsvikt Serumkreatinin > 2,5 mg/dL eller kräver dialys Alternativ förklaring (som bestämts av utredaren) för kliniska fynd (t.ex. som strukturell hjärnskada, cerebrovaskulär olycka eller annan infektionssjukdom, inklusive bekräftade infektioner med andra flavivirus) Gravid eller ammande (negativt serum- eller uringraviditetstest inom de senaste 72 timmarna om kvinnan inte är postmenopausal eller inte har steriliserats kirurgiskt) Utredarens åsikt att patienten skulle inte kunna följa protokollets krav Mottagande av ribavirin, interferon alfa, intravenöst immunglobulin eller något prövningsläkemedel för behandling av WNV eller hepatit inom 15 dagar före studiestart

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: 1
60 försökspersoner att få Omr-IgG-am.
Läkemedel: Omr-lgG-am
Omr-IgG-am™ 5 % tillhandahålls i 100 ml flaskor (5,0 gram) som en steril lösning innehållande 5 % protein, 10 % maltos och vatten för injektion. Denna produkt är licensierad i Israel, men inte i USA.
ACTIVE_COMPARATOR: 2
20 försökspersoner att få Polygam® S/D (IVIG).
Läkemedel: Polygam® S/D
Polygam® S/D är ett lösningsmedel/tvättmedelsbehandlat, sterilt, frystorkat preparat av högrenat immunglobulin G (IgG) härrörande från stora pooler av human plasma. Efter rekonstituering (5 %) med det medföljande spädningsmedlet (sterilt vatten för injektion, USP) innehåller Polygam® S/D cirka 50 mg protein per ml (cirka 90 % är gammaglobulin); 3 mg/ml humant albumin, 22,5 mg/ml glycin, 20 mg/ml glukos, 2 ml/ml polyetylenglykol (PEG), 1 mcg/ml tri-nbutylfosfat, 1 mcg/ml oktoxynol 9 och 100 mcg/ml polysorbat 80 .
PLACEBO_COMPARATOR: 3
20 försökspersoner att få normal koksaltlösning.
Läkemedel: Placebo
Normal saltlösning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Säkerhet (inklusive alla dödsorsaker) i test IVIg (Omr-IgG-am™)-gruppen jämfört med de 2 placebogrupperna, enligt definitionen av det totala antalet allvarliga biverkningar oavsett släktskap med studieläkemedelsadministrering.
Tidsram: Studietid.
Studietid.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Farmakokinetik för specifika anti-WNV-antikroppar mätt med ELISA- och PRNT-metoder.
Tidsram: Baslinjeblodprov (före dosering) som tagits omedelbart före början av infusionen. Efter infusionen togs ytterligare blodprover efter 1 timme, 6 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 72 timmar och sedan på dag 5, dag 7, dag 14, dag 30, dag 60 och dag 90.
Baslinjeblodprov (före dosering) som tagits omedelbart före början av infusionen. Efter infusionen togs ytterligare blodprover efter 1 timme, 6 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 72 timmar och sedan på dag 5, dag 7, dag 14, dag 30, dag 60 och dag 90.
Andel patienter som återvänder till pre-morbid baslinje efter 3 månader, mellan behandlade och obehandlade grupper av patienter med WNV-infektion, enligt två poängsystem, Barthel Index och MRS.
Tidsram: Vid 3 månader.
Vid 3 månader.
Förbättring jämfört med försökspersonens egen sämsta (av någon tidigare) utvärdering, för varje försöksperson enligt de kombinerade resultaten av de fyra neurologiska funktionstesterna.
Tidsram: Vid 3 månader.
Vid 3 månader.
Enbart dödlighet bland bekräftade WNV-patienter.
Tidsram: Vid 3 månader.
Vid 3 månader.
Kombinerad sjuklighet och mortalitet i behandling kontra placebogrupper för alla (inklusive de utan WNV-infektion) försökspersoner genom avsikt att behandla analys.
Tidsram: Vid 3 månader.
Vid 3 månader.
Kombinerad primär endpoint av mortalitet och sjuklighet bland bekräftade WNV-patienter som bedömts med fyra poängsystem: Barthel Index, MRS, GOS och 3MS, i den experimentella behandlingsgruppen kontra kontrollgruppen.
Tidsram: Vid 3 månader.
Vid 3 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2003

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 december 2006

Avslutad studie (FAKTISK)

1 december 2006

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 september 2003

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 september 2003

Första postat (UPPSKATTA)

8 september 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

7 februari 2011

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2011

Senast verifierad

1 juli 2009

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 03-107
  • CASG 210

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på West Nile Virus

Kliniska prövningar på Omr-lgG-am

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera