Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Campath-1H och EPOCH för att behandla icke-Hodgkins T- och NK-cellslymfom

3 februari 2022 uppdaterad av: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fas 2-studie av Alemtuzumab och dosjusterad epok i kemoterapi Naiva aggressiva T- och NK-cellslymfom

Bakgrund:

Paradigmet att kombinera terapeutiska medel med icke-överlappande toxiciteter för behandling av malignitet ger kliniska remissioner och botar i ett antal tumörtyper.

En ny klass av medel, humaniserade och chimeriserade monoklonala antikroppar, har vanligtvis liten eller ingen hematopoetisk toxicitet och kan lätt kombineras med fulla doser av cytotoxisk kemoterapi. Det har blivit tydligt att i vissa lymfom och bröstcancer, förbättrar kombinationen av monoklonala antikroppar och kemoterapi svarsfrekvensen och kvaliteten på svaret jämfört med det som uppnås genom behandling med endera medlet enbart.

Det kliniska resultatet för patienter med T-cells non-Hodgkins lymfom är signifikant sämre än resultatet för patienter med B-cells non-Hodgkins lymfom. I de flesta rapporterna förblir mindre än 20 % av patienterna med T-cellslymfoida maligniteter fria från sjukdom vid 5 år.

Mål:

Bestäm toxiciteten av alemtuzumab och etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin (EPOCH) kemoterapi i obehandlade cluster of differentiation 52 (CD52)-uttryckande T och natural killer (NK) lymfoida maligniteter.

Bestäm den maximalt tolererade dosen av Alemtuzumab administrerat i kombination med EPOCH-kemoterapi.

Bestäm på ett preliminärt sätt antitumöraktiviteten för kombinationen av Alemtuzumab och EPOCH-kemoterapi.

Behörighet:

CD52-uttryckande lymfoid malignitet.

Patienter med kemoterapi naiva aggressiva T & NK-lymfom. Patienter med alkpositivt anaplastiskt storcelligt lymfom och patienter med T-cellsprekursorsjukdom är inte berättigade.

Ålder högre än eller lika med 17 år.

Tillräcklig organfunktion, såvida inte försämring på grund av respektive organinblandning av tumör.

Ingen aktiv symtomatisk ischemisk hjärtsjukdom, hjärtinfarkt eller kongestivt hjärta. misslyckande under det senaste året.

Humant immunbristvirus (HIV) negativt.

Inte gravid eller ammande.

Design:

Tre dosnivåer av Alemtuzumab kommer att utvärderas för att fastställa toxicitetsprofilen och på ett preliminärt sätt antitumöraktiviteten för kombinationen med dosjusterad EPOCH.

Tre dosnivåer av Alemtuzumab kommer att undersökas, i kohorter om tre till sex patienter vardera. Patienterna kommer att få antingen 30, 60 eller 90 mg Alemtuzumab på dag 1 av behandlingen, följt av dosjusterad EPOCH-kemoterapi dag 1-5.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

Paradigmet att kombinera terapeutiska medel med icke-överlappande toxiciteter för behandling av malignitet ger kliniska remissioner och botar i ett antal tumörtyper.

En ny klass av medel, humaniserade och chimeriserade monoklonala antikroppar, har vanligtvis liten eller ingen hematopoetisk toxicitet och kan lätt kombineras med fulla doser av cytotoxisk kemoterapi. Det har blivit tydligt att i vissa lymfom och bröstcancer, förbättrar kombinationen av monoklonala antikroppar och kemoterapi svarsfrekvensen och kvaliteten på svaret jämfört med det som uppnås genom behandling med endera medlet enbart.

Det kliniska resultatet för patienter med T-cells non-Hodgkins lymfom är signifikant sämre än resultatet för patienter med B-cells non-Hodgkins lymfom. I de flesta rapporterna förblir mindre än 20 % av patienterna med T-cellslymfoida maligniteter fria från sjukdom vid 5 år.

Mål:

Bestäm toxiciteten och den maximala tolererade dosen (MTD) av Alemtuzumab och EPOCH-kemoterapi i obehandlat kluster av differentiering 52 (CD52)-uttryckande T och naturliga mördare (NK) lymfoida maligniteter

Behörighet:

  • CD52-uttryckande lymfoid malignitet.
  • Patienter med kemoterapi naiva aggressiva T & NK-lymfom. Patienter med alkpositivt anaplastiskt storcelligt lymfom och patienter med T-cellsprekursorsjukdom är inte berättigade.
  • Ålder högre än eller lika med 17 år.
  • Tillräcklig organfunktion, såvida inte försämring på grund av respektive organinblandning av tumör.
  • Ingen aktiv symtomatisk ischemisk hjärtsjukdom, hjärtinfarkt eller kongestivt hjärta. misslyckande under det senaste året.
  • Humant immunbristvirus (HIV) negativt.
  • Inte gravid eller ammande.

Design:

Tre dosnivåer av Alemtuzumab kommer att utvärderas för att fastställa toxicitetsprofilen och på ett preliminärt sätt antitumöraktiviteten av kombinationen med dosjusterad etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin (EPOCH).

Tre dosnivåer av Alemtuzumab kommer att undersökas, i kohorter om tre till sex patienter vardera. Patienterna kommer att få antingen 30, 60 eller 90 mg Alemtuzumab på dag 1 av behandlingen, följt av dosjusterad EPOCH-kemoterapi dag 1-5.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

15 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • URVALSKRITERIER:

Cluster of differentiation 52 (CD52)-uttryckande lymfoid malignitet, bekräftad av patologi- eller flödescytometripersonal vid hematopatologisektionen, Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI). Patienter med T- och naturlig mördarcellmalignitet (NK) utan tillgänglig vävnad för flödescytometrianalys kan behandlas i denna studie.

Patienter med kemoterapinaiva aggressiva T- och NK-lymfom, inklusive men inte begränsat till perifert T-cellslymfom (ej specificerat på annat sätt (nos)), gamma-delta hepatospleniskt T-cellslymfom, subkutan pannikulitliknande T-cell, NK-T-cellslymfom bekräftat av patologi- eller flödescytometripersonal vid hematopatologisektionen, Laboratory of Pathology, NCI. Patienter med alkpositivt anaplastiskt storcelligt lymfom och patienter med T-cellsprekursorsjukdom är inte berättigade.

Ålder högre än eller lika med 17 år.

Laboratorietester: Kreatinin mindre än eller lika med 1,5 mg/dL eller kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min; bilirubin mindre än 2,0 mg/dl såvida inte på grund av Gilberts, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) mindre än eller lika med 3 gånger övre normalgräns (ULN) (AST och ALAT är mindre än eller lika med 6 gånger ULN) för patienter på hyperalimentation för vilka dessa abnormiteter anses bero på hyperalimentationen) och; absolut neutrofilantal (ANC) är större än eller lika med 1000/mm(3), trombocyter större än eller lika med 75 000/mm(3); såvida inte funktionsnedsättning på grund av respektive organinblandning av tumör.

Ingen aktiv symtomatisk ischemisk hjärtsjukdom, hjärtinfarkt eller kronisk hjärtsvikt under det senaste året.

Humant immunbristvirus (HIV) negativt på grund av de okända effekterna av kombinerad terapi med kemoterapi och ett immunsuppressivt medel på HIV-progression.

Undertecknat informerat samtycke.

Vill gärna använda preventivmedel.

Inte gravid eller ammande, på grund av de okända effekterna av Alemtuzumab på fostret och spädbarnet under utveckling.

Inget allvarligt underliggande medicinskt tillstånd eller infektion som skulle kontraindicera behandling. Patienter med inblandning i centrala nervsystemet (CNS) är berättigade till behandling i denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Alemtuzumab Doseskalering
Alemtuzumab (Campath) följt av etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin (EPOCH) var tredje vecka i upp till 6 cykler. Tre kohorter om 3 till 6 patienter kommer att behandlas. Kohort 1 kommer att få 30 mg Alemtuzumab, kohort 2 kommer att få 60 mg Alemtuzumab och kohort 3 kommer att få 90 mg Alemtuzumab. Om 1 av 3 deltagare som angetts vid en given dosnivå upplever dosbegränsande toxicitet (DLT), kommer upp till 3 ytterligare deltagare att skrivas in på den dosnivån. Om 2 av 6 deltagare upplever DLT vid en viss dosnivå har den maximala tolererade dosen (MTD) överskridits. Den föregående dosnivån kommer att vara MTD, förutsatt att 6 deltagare har angetts på denna nivå och inte fler än 1 har upplevt DLT.
Biologisk: Alemtuzumab (Campath)
Alemtuzumab (Campath) följt av etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin (EPOCH) var tredje vecka i upp till 6 cykler.
Andra namn:
  • Campath
Läkemedel: EPOK
Etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin (EPOCH) + Alemtuzumab (Campath) var tredje vecka i upp till 6 cykler.
Andra namn:
  • Etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolered dos (MTD) av Alemtuzumab
Tidsram: upp till 2 behandlingscykler, cirka 42 dagar
MTD uppnåddes genom ökade doser av Alemtuzumab i tre kohorter. Kohort 1 fick 30 mg Alemtuzumab, kohort 2 fick 60 mg Alemtuzumab och kohort 3 fick 90 mg Alemtuzumab intravenöst upp till 2 cykler. MTD återspeglar den högsta dosen av Alemtuzumab där inte mer än 1 av 6 deltagare som gick in på en specifik dosnivå upplevde en dosbegränsande toxicitet (DLT).
upp till 2 behandlingscykler, cirka 42 dagar
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: 67 månader och 9 dagar
Här är antalet deltagare med biverkningar. För en detaljerad lista över biverkningar, se biverkningsmodulen.
67 månader och 9 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk respons
Tidsram: Från studiedatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 67 månader och 9 dagar.
Responsen mättes av International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkins lymfom. Fullständig remission (CR) är ett fullständigt försvinnande av alla påvisbara kliniska och radiografiska tecken på sjukdom. Fullständig respons obekräftad (Cru) är enligt kriteriet för fullständig remission förutom att om en kvarvarande nod är större än 1,5 cm måste den ha minskat med mer än 75 % i summan av produkterna av de vinkelräta diametrarna (SPD). Partiell respons (PR) är ≥50 % minskning av SPD för de 6 största dominanta noderna eller nodalmassorna. Progressiv sjukdom (PD) är ≥50 % ökning från nadir i SPD för någon tidigare identifierad onormal nod för PRS eller icke-svarare. Stabil sjukdom (SD) är mindre än en PR men inte progressiv sjukdom.
Från studiedatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 67 månader och 9 dagar.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 september 2003

Primärt slutförande (Faktisk)

11 juni 2009

Avslutad studie (Faktisk)

17 mars 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 september 2003

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 september 2003

Första postat (Uppskatta)

18 september 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 februari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 030304
  • 03-C-0304

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lymfom, T-cell

Kliniska prövningar på Alemtuzumab (Campath)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera