Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mykofenolatmofetil och cyklosporin för att minska graft-versus-värdsjukdom hos patienter med hematologiska maligniteter eller metastaserad njurcancer som genomgår donatorstamcellstransplantation

15 januari 2020 uppdaterad av: Fred Hutchinson Cancer Center

Förlängd mykofenolatmofetil och trunkerad cyklosporin efter transplantation immunsuppression för att minska livshotande GVHD efter obesläktad perifer blodcellstransplantation från donator med användning av icke-myeloablativ konditionering för patienter med hematologiska maligniteter och njurcellscancer - en multicenterprövning

Denna fas I/II-studie studerar huruvida att stoppa ciklosporin före mykofenolatmofetil är bättre för att minska risken för livshotande graft-versus-host-sjukdom (GVHD) än den tidigare metoden där mykofenolatmofetil stoppades före ciklosporin. Den andra anledningen till att denna studie görs eftersom det för närvarande inte finns några botande terapier kända utanför stamcellstransplantation för dessa typer av cancer. På grund av ålder eller underliggande hälsotillstånd kan patienter ha en högre sannolikhet att uppleva skada från en konventionell blodstamcellstransplantation. Denna studie testar om denna nya blodstamcellstransplantationsmetod kan göras säkrare genom att ändra ordningen och tidslängden som immundämpande läkemedel ges efter transplantation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. För att avgöra om incidensen av livshotande GVHD kan minskas efter obesläktad donator perifert blod mononukleär cell (PBMC) hematopoetisk celltransplantation (HCT) med användning av icke-myeloablativ konditionering med tidigare avbrytande av ciklosporin (CSP) och förlängd administrering av mykofenolatmofetil (MMF) ) hos patienter med hematologiska maligniteter och metastaserande njurcellscancer.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att jämföra förekomsten av akut och kronisk GVHD med protokoll 1463 och 1641.

II. Att jämföra användningen av kortikosteroider med protokoll 1463 och 1641.

III. Att jämföra överlevnaden med den som uppnåddes under protokoll 1463 och 1641.

SKISSERA:

KONDITIONERING: Patienter får fludarabinfosfat intravenöst (IV) under 30 minuter på dag -4 till -2 och genomgår strålning av hela kroppen (TBI) på dag 0.

TRANSPLANTATION: Patienter genomgår allogen PBMC-transplantation på dag 0.

IMMUNOSUPPRESSION: Patienter får ciklosporin oralt (PO) två gånger dagligen (BID) dagarna -3 till 80 med avsmalning till dag 150 och mykofenolatmofetil PO eller IV tre gånger dagligen (TID) dagarna 0-30, BID dagarna 31-150, och minska sedan till dag 180. Behandlingen fortsätter i frånvaro av oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp regelbundet i 24 månader och sedan årligen i 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

37

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Midtown
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital, Medical College of Wisconsin
      • Torino, Italien, 10126
        • University of Torino
      • Leipzig, Tyskland, D-04103
        • Universitaet Leipzig
      • Tuebingen, Tyskland, D-72076
        • University of Tuebingen-Germany

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Åldrar > 50 år med hematologiska maligniteter som kan behandlas med icke-relaterad HCT
  • Ålder =< 50 år med hematologiska sjukdomar som kan behandlas med allogen HCT som genom redan existerande medicinska tillstånd eller tidigare behandling anses ha hög risk för behandlingsrelaterad toxicitet i samband med en konventionell transplantation (> 40 % risk för transplantationsrelaterad dödlighet [TRM]) eller de patienter som vägrar en konventionell HCT; transplantationer måste godkännas för dessa inklusionskriterier av både den deltagande institutionens patientgranskningskommitté, såsom Patient Care Conference (PCC vid Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC]) och av huvudutredaren vid det samarbetande centret; patienter =< 50 år som har fått en tidigare högdostransplantation kräver inte godkännande av patientgranskningskommittén; alla barn < 12 år måste diskuteras med FHCRC:s primära utredare (PI) före registrering
  • Patienter med metastaserande njurcellscancer med de histologiska subtyperna klarcell, papillär och märg kan accepteras oavsett ålder
  • Följande sjukdomar kommer att tillåtas även om andra diagnoser kan övervägas om de godkänns av PCC eller den deltagande institutionens patientprövningskommittéer och huvudutredaren:

    • Aggressiva non-Hodgkin-lymfom (NHL) och andra histologier såsom diffus stor B-cells-NHL - inte kvalificerad för autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT), inte kvalificerad för konventionell myeloablativ HSCT eller efter misslyckad autolog HSCT
    • Låggradig NHL- med < 6 månaders varaktighet av fullständig remission (CR) mellan kurer av konventionell terapi
    • Mantelcell NHL-kan behandlas i första CR
    • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)- Måste vara refraktär mot fludarabin; patienter som misslyckas med att få ett fullständigt eller partiellt svar efter behandling med en regim som innehåller fludarabin (eller annan nukleosidanalog, t.ex. 2-kladribin [CDA], pentostatin) eller uppleva sjukdomsåterfall inom 12 månader efter avslutad behandling med en regim som innehåller fludarabin (eller annan nukleosidanalog)
    • Hodgkins sjukdom (HD) - måste ha fått och misslyckats frontlinjebehandling
    • Multipelt myelom (MM) - måste ha fått kemoterapi tidigare; konsolidering av kemoterapi genom autotransplantation före icke-myeloablativ HCT är tillåten
    • Akut myeloid leukemi (AML) - måste ha < 5 % märgblaster vid tidpunkten för transplantationen.
    • Akut lymfatisk leukemi (ALL) - måste ha < 5 % märgblaster vid tidpunkten för transplantationen
    • Kronisk myelogen leukemi (KML) - Patienter kommer att accepteras i kronisk fas eller accelererad fas; patienter som tidigare fått autotransplantat efter högdosbehandling eller som har genomgått intensiv kemoterapi med filgrastim (G-CSF)-mobiliserade perifera mononukleära blodceller (G-PBMC) autologa eller konventionella HCT för avancerad KML kan inskrivas förutsatt att de är i CR eller CP och har < 5 % märgsprängningar vid tidpunkten för transplantationen
    • Myelodysplastiskt syndrom (MDS)/myeloproliferativ störning (MPD) - Endast patienter med MDS/refraktär anemi (RA) eller MDS/refraktär anemi med ringade sideroblaster (RARS) kommer att vara berättigade till detta protokoll; dessutom kommer patienter med myeloproliferativa syndrom (MPS) att vara berättigade; de patienter med MDS eller MPS med > 5 % märgblaster (inklusive de med transformation till AML) måste få cytotoxisk kemoterapi och uppnå < 5 % märgblaster vid tidpunkten för transplantationen
    • Njurcellscancer- Måste ha tecken på sjukdom som inte är mottaglig för kirurgisk bot eller historia av eller aktiv metastaserande sjukdom enligt radiologiska och histologiska kriterier
  • GIVARE: FHCRC-matchning tillåten kommer att vara grad 1.0 till 2.1: Orelaterade donatorer som är prospektivt:

    • Matchat för humant leukocytantigen (HLA)-A, B, C, större histokompatibilitetskomplex, klass II, DR beta 1 (DRB1) och större histokompatibilitetskomplex, klass II, DQ beta 1 (DQB1) genom högupplöst typning;
    • Endast en enstaka allelskillnad tillåts för HLA-A, B eller C enligt definitionen av högupplöst typning
  • GIVARE: En positiv anti-donator cytotoxisk korsmatchning är en absolut givareuteslutning
  • GIVARE: Patient- och donatorpar som är homozygota vid en felmatchad allel i transplantatavstötningsvektorn anses vara en tvåallelfelmatchning, dvs. patienten är A*0101 och donatorn är A*0201, och denna typ av felmatchning är inte tillåten
  • GIVARE: Endast G-PBMC kommer att tillåtas som en HSC-källa på detta protokoll

Exklusions kriterier:

  • Patienter med snabbt progredierande medel- eller höggradig NHL
  • Patienter med njurcellscancer

    • Med förväntad överlevnad på mindre än 6 månader
    • Sjukdom som resulterar i kraftigt begränsad prestationsstatus (< 70 %)
    • All vertebral instabilitet
    • Historia om hjärnmetastaser
  • Inblandning i centrala nervsystemet (CNS) med sjukdom som är motståndskraftig mot intratekal kemoterapi
  • Fertila män eller kvinnor som inte vill använda preventivmetoder under och i 12 månader efter behandlingen
  • Kvinnor som är gravida
  • Patienter med icke-hematologiska tumörer förutom njurcellscancer
  • Svampinfektioner med radiologisk progression efter mottagande av amfotericin B eller aktiv triazol i mer än 1 månad
  • Hjärtutdrivningsfraktion < 35 %; ejektionsfraktion krävs om det finns en historia av antracyklinexponering eller historia av hjärtsjukdom
  • Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) < 40 % och/eller får kontinuerligt extra syre
  • FHCRC PI för studien måste godkänna inskrivning av alla patienter med lungknölar
  • Patienter med kliniska eller laboratoriebevis för leversjukdom skulle utvärderas med avseende på orsaken till leversjukdom, dess kliniska svårighetsgrad i termer av leverfunktion och graden av portalhypertoni; patienter kommer att exkluderas om de visar sig ha fulminant leversvikt, levercirros med tecken på portal hypertoni, alkoholisk hepatit, esofagusvaricer, en historia av blödande esofagusvaricer, hepatisk encefalopati, okorrigerbar leversyntetisk dysfunktion påvisad av protrombin. tid, ascites relaterad till portal hypertoni, överbryggande fibros, bakteriell eller svampig leverabscess, gallvägsobstruktion, kronisk viral hepatit med totalt serumbilirubin > 3 mg/dL och symtomatisk gallsjukdom
  • Karnofsky poäng < 60 (förutom njurcellscancer [RCC])
  • Patienter med > grad II hypertoni enligt Common Toxicity Criteria (CTC)
  • Humant immunbristvirus (HIV) positiva patienter
  • Tillsats av cytotoxiska medel för "cytoreduktion" med undantag av hydroxiurea och imatinibmesylat kommer inte att tillåtas inom två veckor efter påbörjad konditionering
  • GIVARE: Märgdonatorer
  • GIVARE: Givare som är HIV-positiva och/eller medicinska tillstånd som skulle resultera i ökad risk för G-CSF-mobilisering och skörd av G-PBMC

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (förlängd MMF och trunkerad CSP)

KONDITIONERING: Patienter får fludarabinfosfat IV under 30 minuter dag -4 till -2 och genomgår TBI dag 0.

TRANSPLANTATION: Patienter genomgår allogen PBMC-transplantation på dag 0.

IMMUNSUPPRESSION: Patienter får ciklosporin PO BID på dagarna -3 till 80 med avsmalning till dag 150 och mykofenolatmofetil PO eller IV TID på dagarna 0-30, BID på dagarna 31-150 och sedan avsmalnande till dag 180. Behandlingen fortsätter i frånvaro av oacceptabel toxicitet.

Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Genomgå TBI
Andra namn:
  • TBI
Givet PO
Andra namn:
  • ciklosporin
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
  • CYSP
  • Sandimmun
Givet PO eller IV
Andra namn:
  • Cellcept
  • MMF
Genomgå allogen PBMC-transplantation
Genomgå allogen PBMC-transplantation
Andra namn:
  • PBPC-transplantation
  • PBSC-transplantation
  • transplantation av stamceller från perifert blod
  • transplantation, perifera blodstamceller

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av livshotande GVHD hos patienter som genomgår en modifierad nedskärning av immunsuppression efter transplantation efter att ha genomgått icke-myeloablativ HSCT från matchade icke-relaterade donatorer
Tidsram: 1 år
Livshotande GVHD definieras som (1) död relaterad till GVHD eller dess behandling, (2) funktionshinder orsakad av GVHD eller dess behandling (3) 3 eller fler allvarliga infektioner under ett kalenderår eller (4) självmordstankar på grund av GVHD.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 7 år
Upp till 7 år
Behov av kortikosteroidbehandling, definierat som mer än 1 mg/kg eller motsvarande prednison i mer än 3 dagar när som helst efter transplantation
Tidsram: 1 år
1 år
Transplantatavstötning
Tidsram: Upp till dag 365
Upp till dag 365
Förekomst av akut och kronisk GVHD
Tidsram: Upp till 7 år
Upp till 7 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2003

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2006

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 mars 2004

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 mars 2004

Första postat (Uppskatta)

9 mars 2004

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2020

Senast verifierad

1 februari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1668.00 (Annan identifierare: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • P01CA018029 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2012-00668 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Clear Cell Renal Cell Carcinom

Kliniska prövningar på laboratoriebiomarköranalys

3
Prenumerera