Takrolimus och mykofenolatmofetil för att förebygga graft-versus-värdsjukdom hos patienter som har genomgått strålning i hela kroppen med eller utan fludarabinfosfat följt av givarens perifera blodstamcellstransplantation för hematologisk cancer

Inklusionskriterier:

• Patienten får inte vara berättigad till konventionell allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT) och måste ha sjukdom som förväntas vara stabil i minst 100 dagar utan kemoterapi; patienter med hematologiska maligniteter som kan behandlas med HCT eller med en B-cellsmalignitet förutom de som kan botas med autolog transplantation kommer att inkluderas; patienter som inte är kvalificerade för aktiva sjukdomsspecifika protokoll kan registreras i detta protokoll; patienter kommer att inkludera följande
• Diffusa stora B-cells non-Hodgkin lymfom (NHL) och andra aggressiva lymfom - inte kvalificerade för konventionell myeloablativ HCT eller efter autolog HCT
• Låggradig NHL- med < 6 månaders varaktighet av fullständigt svar (CR) mellan kurer av konventionell terapi
• Mantelcell NHL- kan behandlas i första CR
• Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) - måste ha antingen 1) misslyckats med att uppfylla National Cancer Institutes (NCI) arbetsgruppskriterier för fullständigt eller partiellt svar efter terapi med en regim som innehåller fludarabinfosfat (FLU) (eller annan nukleosidanalog, t.ex. 2-klorodeoxiadenosin [2-CDA], pentostatin) eller uppleva sjukdomsåterfall inom 12 månader efter avslutad behandling med en regim som innehåller FLU (eller annan nukleosidanalog); 2) misslyckad FLU-cyklofosfamid (CY)-Rituximab (FCR) kombinationskemoterapi vid någon tidpunkt; eller 3) har "17p deletion" cytogenetisk abnormitet; patienter borde ha fått induktionskemoterapi men skulle kunna transplanteras i 1:a CR; 4) patienter med diagnosen KLL (eller litet lymfocytiskt lymfom) eller en diagnos av KLL som utvecklas till prolymfocytisk leukemi (PLL), eller T-cells-KLL eller PLL
• Hodgkins lymfom (HL) - måste ha fått och misslyckats frontlinjebehandling; Patienterna måste ha misslyckats eller inte varit kvalificerade för autolog transplantation
• Multipelt myelom (MM) - efter en planerad autolog transplantation eller motsvarande högdosbehandling utan transplantat, eller efter ett misslyckat tidigare autotransplantat
• Akut myeloid leukemi (AML) - måste ha < 5 % märgblaster vid tidpunkten för transplantationen
• Akut lymfatisk leukemi (ALL) - måste ha < 5 % märgblaster vid tidpunkten för transplantationen
• Kronisk myelogen leukemi (KML) - patienter kommer att accepteras efter den första kroniska fasen (CP1) om de har fått tidigare myelosuppressiv kemoterapi eller HCT och har < 5 % märgblaster vid tidpunkten för transplantationen
• Myelodysplastiska syndrom/myeloproliferativa störningar (MDS/MPD) - måste ha fått tidigare myelosuppressiv kemoterapi eller HCT och ha < 5 % märgblaster vid tidpunkten för transplantationen
• Waldenströms makroglobulinemi - måste ha misslyckats med 2 behandlingskurer
• Myelosuppressiv kemoterapi måste avbrytas tre veckor före konditionering med undantag för hydroxiurea eller imatinib
• Patienter < 12 år måste godkännas av både de deltagande institutionernas patientgranskningskommitté, såsom Patient Care Conference (PCC) vid Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) och FHCRC:s huvudutredare
• Patient som vägrade att bli behandlad med ett konventionellt HCT-protokoll; för detta inklusionskriterium måste transplantationer godkännas av både den deltagande institutionens patientgranskningskommitté, såsom Patient Care Conference (PCC) vid FHCRC och FHCRC:s huvudutredare
• Patienter med humant leukocytantigen (HLA)-matchade relaterade donatorer
• Patienter med njursvikt är berättigade; dock kommer patienter med nedsatt njurfunktion (serumkreatinin > 2,0) sannolikt att ha ytterligare nedsatt njurfunktion och kan behöva hemodialys (som kan vara permanent) på grund av behovet av att upprätthålla adekvata serumtakrolimusnivåer
• GIVARE: Besläktad givare som är HLA genotypiskt identisk åtminstone vid en haplotyp och kan vara fenotypiskt eller genotypiskt identisk på allelnivå vid HLA-A, -B, -C, -DRB1 och -DQB1
• GIVARE: Givaren måste samtycka till administrering av filgrastim (G-CSF) och leukaferes
• GIVARE: Givaren måste ha tillräckliga vener för leukaferes eller samtycka till placering av central venkateter (femoral, subclavia)

Exklusions kriterier:

• Kvalificerad för en högprioriterad kurativ autolog transplantation
• Patient med snabbt progressiv, aggressiv NHL om inte i minimalt sjukdomstillstånd
• Patienter med kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
• Livslängden kraftigt begränsad av andra sjukdomar än malignitet
• Varje nuvarande inblandning i centrala nervsystemet (CNS) med sjukdom som är motståndskraftig mot intratekal kemoterapi
• Förekomst av cirkulerande leukemiblaster (i det perifera blodet) detekterad av standardpatologi för patienter med AML, ALL eller KML
• Fertila män eller kvinnor som inte vill använda preventivmedel under och i upp till 12 månader efter behandling
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter
• Patienter med aktiva icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer); detta undantag gäller inte patienter med icke-hematologiska maligniteter som inte kräver behandling
• Patienter med en historia av icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer) för närvarande i en fullständig remission, som är mindre än 5 år från tidpunkten för fullständig remission och har en risk på > 20 % för att sjukdomen ska återkomma; detta undantag gäller inte patienter med icke-hematologiska maligniteter som inte kräver behandling
• Svamplunginflammation med radiologisk progression efter mottagande av amfotericinformulering eller mögelaktiva azoler i mer än 1 månad
• Karnofsky-poäng < 50 för vuxna patienter
• Lansky-Play prestationspoäng < 50 för pediatriska patienter
• Symtomatisk kranskärlssjukdom eller ejektionsfraktion < 35 % eller annan hjärtsvikt som kräver terapi (eller, om det inte går att få ejektionsfraktion, förkortningsfraktion < 26 %); ejektionsfraktion krävs om ålder > 50 år eller det finns en historia av antracyklinexponering eller historia av hjärtsjukdom; patienter med en förkortningsfraktion < 26 % kan inskrivas om de godkänns av en kardiolog
• Dåligt kontrollerad hypertoni
• Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) < 30 %, total lungkapacitet (TLC) < 30 %, forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) < 30 % och/eller mottagande av kompletterande kontinuerligt syre; FHCRC:s huvudutredare (PI) för studien måste godkänna inskrivning av alla patienter med lungknölar
• Leverfunktionsavvikelser: Patienter med kliniska eller laboratoriemässiga bevis på leversjukdom skulle utvärderas för orsaken till leversjukdomen, dess kliniska svårighetsgrad i termer av leverfunktion och graden av portal hypertoni; patienter kommer att uteslutas om de visar sig ha fulminant leversvikt, levercirros med tecken på portal hypertoni eller överbryggande fibros, alkoholisk hepatit, esofagusvaricer, en historia av blödande esofagusvaricer, hepatisk encefalopati, okorrigerbar dylång leversyntetisk av protrombintiden, ascites relaterad till portal hypertoni, bakteriell eller svampig leverabscess, gallvägsobstruktion, kronisk viral hepatit med totalt serumbilirubin > 3 mg/dL och symptomatisk gallsjukdom
• Patienter med aktiva bakteriella eller svampinfektioner som inte svarar på medicinsk behandling
• GIVARE: Ålder mindre än 12 år
• GIVARE: Enäggstvilling
• GIVARE: Graviditet
• GIVARE: Infektion med HIV
• GIVARE: Känd allergi mot filgrastim (G-CSF)
• GIVARE: Aktuell allvarlig systemisk sjukdom som skulle resultera i ökad risk för G-CSF-mobilisering och skörd av perifera blodstamceller (PBSC)