- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00099996
Högre doser av ezetimib för behandling av homozygot sitosterolemi
En studie för att bedöma tillägg av Ezetimibe 30 mg till pågående behandling med Ezetimibe 10 mg hos patienter med homozygot sitosterolemi
Denna studie kommer att testa säkerheten och effektiviteten av 40 mg ezetimib (Zetia) dagligen för att sänka blodnivåerna av kolesterol och av växtsterolerna sitosterol och campesterol hos patienter med homozygot sitosterolemi, en ärftlig störning av sterolmetabolismen. (Steroler är alkoholämnen som finns i animaliska och växtfetter.) I denna störning absorberas ett överskott av många växtsteroler och utsöndras inte tillräckligt. Patienter kan utveckla åderförkalkning och kranskärlssjukdom redan i barndomen, såväl som andra problem, inklusive artrit, artralgi och sen-xantom (lipidavlagringar). Nuvarande behandling består av ezetimib 10 mg, dietrestriktioner av växt- och skaldjurssteroler och gallsaltbindande hartser. Ezetimib är ett kolesterolsänkande läkemedel som hämmar intestinal absorption av kolesterol och strukturellt relaterade växtsteroler över tarmväggen.
Patienter med homozygot sitosterolemi som är mellan 18 och 85 år har genomfört NHLBI:s 1-åriga studie av ezetimib med 10 mg per dag kan vara berättigade till denna studie.
Alla deltagare bibehåller sin nuvarande stabila kost och tar ett 10 mg piller av ezetimib dagligen i 26 veckor. De väljs också slumpmässigt ut för att ta antingen ytterligare ett 30 mg piller av ezetimib eller ett placebo (liknande piller utan aktiva ingredienser). Patienterna fastar i minst 12 timmar före vart och ett av de sex besök som planerats under studiens gång. Vid dessa besök genomgår patienter några eller alla av följande procedurer för att övervaka sin hälsa och utvärdera sitt svar på behandlingen:
- Anamnes och genomgång av mediciner
- Fysisk undersökning
- Mätning av vitala tecken (puls, blodtryck, andningsfrekvens och temperatur)
- Genomgång av kosthållning
- Mått på höjd, vikt och midjemått
- Mätning (med linjal) och fotografier av icke-Achilles xanthoma
- Röntgen av akillessenan
- Blodtagning och urinsamling
- Graviditetstest för fertila kvinnor
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Homozygot sitosterolemi är en ärftlig, autosomal recessiv störning av sterolmetabolismen. Patienter med homozygot sitosterolemi upplever accelererad ateroskleros med initiala hjärtsjukdomar (CHD) som inträffar i barndomen. Plasmakoncentrationer av sitosterol och andra dietära växtsteroler är markant förhöjda hos homozygota sitosterolemiska patienter och är karakteristiska för denna störning. Sitosterolemiska individer uppvisar en rad avvikelser i sterolabsorption, metabolism och utsöndring. Färska rapporter har visat att sitosterolemi kan vara resultatet av mutationer i 1 av 2 ATP-bindande kassetthalvtransportörer (ABCG5 eller ABCG8), som är ansvariga för reglering av icke-kolesterolsteroler i kroppen.
Nuvarande behandling av homozygot sitosterolemi består av ezetimib 10 mg, dietrestriktioner av växt- och skaldjurssteroler, samt användning av gallsaltbindande hartser. Ezetimib är den första medlemmen i en ny klass av kolesterolsänkande medel som hämmar tarmens absorption av kolesterol och strukturellt relaterade icke-kolesterolsteroler (växtsteroler) över tarmväggen. Viktigt är att ezetimib inte är en hämmare eller inducerare av CYP450, vilket minskar risken för läkemedelsinteraktioner vilket gör ezetimib till en särskilt tilltalande kandidat med andra läkemedel. Ezetimib har visat sig vara allmänt säkert och vältolererat som monoterapi eller när det administreras samtidigt med statiner, med en övergripande klinisk biverkningsprofil som liknar placebo. I kliniska studier med hyperkolesterolemiska patienter var ezetemibedoser från 0,25 till 40 mg dagligen under perioder på 8 till 12 veckor effektivare än placebo för att sänka plasma TC- och LDL-C-koncentrationer. Det fanns ingen dosrelaterad ökning av biverkningar eller laboratorieavvikelser i dessa studier. Vi kommer att undersöka om en högre dos av ezetimib är säker och effektiv för att sänka växtsteroler hos patienter med sitosterolemi.
Studietyp
Inskrivning
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
För att delta i denna studie måste patienter uppfylla alla följande kriterier:
- Patienten är minst 18 år och inte äldre än 85 år vid besök 1.
- Patienten har diagnosen homozygot sitosterolemi, med en anamnes på en plasmasitosterolkoncentration högre än 5 mg/dL (0,13 mmol/L).
- Patienten har haft en pågående stabil regim av ezetimib 10 mg dagligen i minst 6 månader före besök 1.
Om patienten för närvarande behandlas för sitosterolemi (utöver ezetimib 10 mg), måste behandlingsregimen vara stabil i minst 4 veckor före besök 1.
Obs: Behandlingar kan innefatta gallsaltbindande hartser, statiner och/eller aferes.
- Patienten måste vara villig att behålla sin nuvarande behandlingsregim under hela studien.
- Patienten måste ha en stabil diet i minst 4 veckor före besök 1.
- Patienten måste vara villig att upprätthålla denna diet under hela studien.
- Patienten är en man eller postmenopausal kvinna. Patienten är en premenopausal kvinna som antingen är kirurgiskt steriliserad eller högst osannolikt att bli gravid och som har ett negativt urin beta-hCG-graviditetstest inom 72 timmar innan studiebehandlingen påbörjas.
Obs: Högst osannolikt att bli gravid definieras som en kvinna som: (1) har vasektomiserade partners, eller (2) har en koppar intrauterin enhet (IUD) på plats i mer än 3 månader utan klagomål, eller (3) avstår från heterosexuellt samlag , eller (4) går med på att använda en preventivmetod med dubbla barriärer, eller (5) använder icke-cykliska orala preventivmedel.
EXKLUSIONS KRITERIER:
Patienten har ett tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan utgöra en risk för patienten, störa deltagandet i studien eller inte uppfyller kriterierna för detta protokoll.
MEDICINISK HISTORIA OCH LABORATORIEABNORMALITET INNAN RANDOMISERING:
- Patienten har kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser vid besök 1 och/eller senaste tillgängliga laboratorieresultat före besök 2:
i. ALT (SGPT) större än eller lika med 3 x ULN (75 mU/ml eller 75 IE/L).
ii. AST (SGOT) större än eller lika med 3 x ULN (66 mU/ml eller 66 IE/L).
iii. TSH större än 6 mikroIU/ml eller 6mIU/L - eller förändring av medicinering för hypotyreos inom 6 veckor före besök 1.
iv. CPK större än eller lika med 3 x ULN (360 mg/dL eller 360 IE/L) och ihållande förhöjning vid omdragning med muskelsymtom som överensstämmer med myopati.
c. Patienten har känd överkänslighet av kontraindikationer mot ezetimib.
d. Patienten ammar.
e. Patientens vikt är mindre än 40 kg.
f. Patienten har behandlats med något annat prövningsläkemedel inom 30 dagar före besök 1.
FÖRBJUDNA MEDICINSKA TILLSTÅND:
g. Patienten har okontrollerade hjärtarytmier.
h. Patienten har haft instabil angina pectoris inom 1 månad efter besök 1.
i. Patienten har allvarlig/instabil perifer kärlsjukdom.
j. Patienten har haft symtomatisk karotissjukdom (övergående ischemisk attack, stroke) inom 1 månad efter besök 1.
k. Patienten hade en hjärtinfarkt inom 1 månad efter besök 1.
l. Patienten genomgick en kranskärlsbypassoperation eller annan invasiv kranskärlsoperation inom 1 månad efter besök 1.
m. Patienten har en mycket dåligt kontrollerad typ 1- eller typ 2-diabetes mellitus (HbA1c vid besök 1 större än 10%), eller har fått en antidiabetisk regim ändrad inom 8 veckor före besök 1.
n. Patienten har okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck större än 180 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck större än 110 mm Hg).
o. Patienten har nedsatt njurfunktion (kreatinin större än 2,0 mg/dL eller 176,80 mikromol/L), eller nefritiskt syndrom vid besök 1.
sid. Patienten har aktiv eller kronisk leversjukdom eller leversjukdom.
q. Patienten är känd för att vara positiv för human immunbrist (HIV).
r. Patienten har en historia av allvarlig psykiatrisk sjukdom, drog-/alkoholmissbruk under de senaste 5 åren eller allvarlig psykiatrisk sjukdom som inte är tillräckligt kontrollerad och stabil med farmakoterapi.
s. Patienten hade cancer under de senaste 5 åren (förutom framgångsrikt behandlade basala och skivepitelcancer i huden).
SAMMANFATTANDE LÄKEMEDEL/BEHANDLINGAR:
t. Patienten tar en statin och behandlas med, eller kommer sannolikt att behöva behandling med, ett medel som har försiktighetsåtgärder eller kontraindikationer för samtidig användning med statinet.
Obs: Dessa medel inkluderar de med kända interaktioner med statiner: svampdödande azoler (itrakonazol och ketokonazol), makrolidantibiotika (erytromycin och klaritromycin), nefazodon, verapamil, amiodaron och proteashämmare.
u. Patienten tar orala kortikosteroider OM INTE patienten använder som stabil ersättningsterapi för hypofys-/binjuresjukdom. För dessa indikationer måste patienterna ha en stabil regim i minst 3 månader före besök 1.
v. Patienten går på ett tiaziddiuretikum OM INTE behandlas med en stabil regim i minst 6 veckor före besök 1 och förväntas förbli stabil under hela studien.
w. Patienten genomgick ileal bypass-operation inom 3 månader före besök 1.
x. Patienten tar för närvarande margariner som innehåller fytosteroler/fytostanoler eller andra kosttillskott/läkemedel som är kända för att öka sitosterol- och campesterolkoncentrationerna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Bhattacharyya AK, Connor WE. Beta-sitosterolemia and xanthomatosis. A newly described lipid storage disease in two sisters. J Clin Invest. 1974 Apr;53(4):1033-43. doi: 10.1172/JCI107640.
- Salen G, Shefer S, Nguyen L, Ness GC, Tint GS, Shore V. Sitosterolemia. J Lipid Res. 1992 Jul;33(7):945-55.
- Salen G, Horak I, Rothkopf M, Cohen JL, Speck J, Tint GS, Shore V, Dayal B, Chen T, Shefer S. Lethal atherosclerosis associated with abnormal plasma and tissue sterol composition in sitosterolemia with xanthomatosis. J Lipid Res. 1985 Sep;26(9):1126-33.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 050060
- 05-H-0060
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Hjärtsjukdom
-
Region SkaneAnmälan via inbjudanHjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass II | Hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass IIISverige
-
Taichung Veterans General HospitalRekryteringKontinuerlig Fetal Heart Beat Monitor och analys efter Spinal AnestesiTaiwan
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... och andra samarbetspartnersHar inte rekryterat ännuHjärtsvikt, systolisk | Hjärtsvikt Med Minskad Ejection Fraktion | Hjärtsvikt New York Heart Association Klass IV | Hjärtsvikt New York Heart Association Klass IIIPolen
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationAvslutadHjärtsvikt, Kongestiv | Mitokondriell förändring | Hjärtsvikt New York Heart Association Klass IVFörenta staterna
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadPatienter som framgångsrikt slutfört den 12 månader långa behandlingsperioden i kärnstudien (de Novo Heart Recipients) som var intresserade av att bli behandlad med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergOkändTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgien
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiRekryteringNationellt samarbete för att förbättra vården av barn med komplexa medfödda hjärtsjukdomar (NPC-QIC)Hypoplastiskt Left Heart Syndrome (HLHS)Förenta staterna, Storbritannien, Kanada
-
Lifetech Scientific (Shenzhen) Co., Ltd.OkändPatent Ductus Arteriosus | Kanalberoende Cyanotic Congenital Heart DiseaseMalaysia
-
Mayo ClinicRekryteringHypoplastiskt Left Heart Syndrome (HLHS)Förenta staterna
-
NYU Langone HealthRekryteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeFörenta staterna
Kliniska prövningar på Ezetimib
-
Organon and CoAvslutadKranskärlssjukdom | Hyperkolesterolemi
-
Organon and CoAvslutadKranskärlssjukdom | Hyperkolesterolemi
-
Organon and CoAvslutadKranskärlssjukdom | Hyperkolesterolemi
-
Organon and CoAvslutadKranskärlssjukdom | Hyperkolesterolemi
-
Bronx VA Medical CenterAvslutadHyperkolesterolemiFörenta staterna
-
NewAmsterdam PharmaRekryteringDyslipidemier | Hyperkolesterolemi | Familjär hyperkolesterolemi | Högt kolesterol | ASCVDFörenta staterna
-
Karo Bio ABAvslutad
-
Organon and CoAvslutad
-
GlaxoSmithKlineAvslutad
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalAvslutadHyperlipidemiKorea, Republiken av